chez les patients atteints de la forme sévère et active de la maladie, qui n ont pas été traités au préalable avec le méthotrexate;

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1 EMA/502328/2014 EMEA/H/C/ Résumé EPAR à l intention du public tocilizumab Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à. Il explique de quelle manière l évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d utilisation de. Qu est-ce que? est un médicament qui contient le principe actif tocilizumab. Il est disponible sous la forme d un concentré à diluer en solution pour perfusion (goutte-à-goutte) à administrer par voie intraveineuse (dans une veine), et sous la forme d une solution pour injection à administrer par voie sous-cutanée (sous la peau), en seringue préremplie. Dans quel cas est-il utilisé? Chez les adultes, est utilisé en association avec un autre médicament, le méthotrexate, pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (une maladie du système immunitaire entraînant une inflammation des articulations). Il est utilisé: chez les patients atteints de la forme sévère et active de la maladie, qui n ont pas été traités au préalable avec le méthotrexate; chez les patients atteints de la forme modérée à sévère de la maladie, dont les précédents traitements (dits médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie), tels que le méthotrexate seul ou des médicaments connus sous le nom d inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), n ont pas fonctionné correctement ou n ont pas été tolérés. Il peut être utilisé seul chez les patients auxquels le méthotrexate ne convient pas. Utilisé en association avec le méthotrexate, peut ralentir la détérioration des articulations et améliorer la fonction physique (l aptitude à réaliser des tâches quotidiennes). 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Chez les enfants à partir de deux ans, est également utilisé pour le traitement de deux arthropathies juvéniles (arthrite juvénile idiopathique systémique active et polyarthrite juvénile idiopathique). Il est administré par perfusion aux patients qui n ont pas répondu à d autres traitements (AINS et corticostéroïdes). Il est utilisé en association avec le méthotrexate, mais il peut être utilisé seul chez les patients auxquels le méthotrexate ne convient pas. Le médicament n est délivré que sur ordonnance. Comment est-il utilisé? Le traitement par doit être instauré par un médecin ayant l expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l arthrite juvénile idiopathique systémique active ou de la polyarthrite juvénile idiopathique. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, peut être administré par perfusion intraveineuse ou par injection sous-cutanée. Lorsque est administré par voie intraveineuse, la dose recommandée est de 8 mg par kilogramme de poids corporel une fois toutes les quatre semaines; cependant, les doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées. La perfusion doit durer une heure. Lorsque est administré par voie sous-cutanée, la dose recommandée est de 162 mg une fois par semaine. Les patients peuvent s administrer eux-mêmes une injection à l aide de la seringue préremplie, à condition d avoir reçu les instructions appropriées. Il convient de changer de site d injection à chaque injection. Pour l arthrite juvénile idiopathique systémique, est administré par perfusion intraveineuse d une heure une fois toutes les deux semaines à raison de 8 mg par kilogramme de poids corporel chez les enfants pesant 30 kg ou plus, ou de 12 mg par kilogramme de poids corporel chez les enfants pesant moins de 30 kg. Si aucune amélioration n'est constatée après six semaines, il peut être opportun d'interrompre le traitement. Pour le traitement de la polyarthrite juvénile idiopathique, est administré par perfusion intraveineuse d une heure une fois toutes les quatre semaines à une dose de 8 mg par kilogramme de poids corporel chez les enfants pesant 30 kg ou plus, ou de 10 mg par kilogramme de poids corporel chez les enfants pesant moins de 30 kg. Si aucune amélioration n'est constatée après douze semaines, il peut être opportun d'interrompre le traitement. Il peut être nécessaire d ajuster la dose de ou de méthotrexate ou d interrompre le traitement chez les patients qui développent des problèmes hépatiques ou sanguins. Chez les patients atteints d insuffisance rénale modérée ou sévère, la fonction rénale doit faire l objet d un suivi médical étroit. Les patients sous doivent recevoir une carte de mise en garde spéciale, qui résume les informations relatives à la sécurité du médicament. Comment agit-il? Le principe actif de, le tocilizumab, est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître une structure spécifique présente dans le corps (appelée antigène) et se lier à celle-ci. Le tocilizumab a été conçu pour se lier au récepteur d un messager moléculaire (cytokine) présent dans le corps, appelé interleukine - 6. Ce messager intervient dans l apparition de l inflammation et est présent à des taux élevés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite juvénile idiopathique systémique et de EMA/502328/2014 Page 2/5

3 polyarthrite juvénile idiopathique. En empêchant l interleukine 6 de se fixer sur ses récepteurs, le tocilizumab réduit l inflammation et les autres symptômes de ces maladies. Quelles études ont été menées sur? En ce qui concerne la polyarthrite rhumatoïde active sévère, non traitée au préalable par méthotrexate, a fait l objet de recherches dans le cadre d une étude principale comprenant patients., administré par perfusion intraveineuse seul ou en association avec le méthotrexate, a été comparé à un placebo (traitement fictif) accompagné du méthotrexate. La principale mesure de l efficacité a été le nombre de patients en rémission (qui n ont pas présenté les symptômes de la maladie) au bout de six mois. Dans le cadre du traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, que d autres médicaments n ont pas permis de traiter, administré par perfusion intraveineuse a fait l objet de cinq études principales portant au total sur plus de adultes. Quatre de ces études visaient à comparer à un placebo. Dans trois de ces études, les médicaments ont été administrés en tant que thérapie d appoint à plus de patients après échec du traitement de la polyarthrite rhumatoïde par le méthotrexate ou par d autres médicaments classiques. Dans la quatrième étude, les médicaments ont été administrés en association avec le méthotrexate à 498 patients ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement précédent par des inhibiteurs du TNF. La cinquième étude a consisté à comparer administré seul au méthotrexate, chez 673 patients au total. Dans les cinq études, le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients qui avaient répondu au traitement au bout de six mois. Une réponse a été définie comme une réduction des scores de symptômes de 20 % ou plus, tels que mesurés sur une échelle standard pour la polyarthrite rhumatoïde. Une des études, portant sur patients, a également examiné l effet de l association de et du méthotrexate sur la dégradation des articulations et la fonction physique après un et deux ans de traitement. Près de patients ayant participé à ces études ont également participé à des études sur les effets à long terme du traitement par. administré par injection sous-cutanée a également fait l objet de deux études portant sur patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez lesquels un traitement précédent par DMARD n avait pas bien fonctionné. L une des études visait à comparer administré par voie sous-cutanée à un placebo, tandis que l autre étude visait à comparer administré par voie sous-cutanée à administré par perfusion intraveineuse. Le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients qui avaient répondu au traitement après six mois. Pour l arthrite juvénile idiopathique systémique, administré par perfusion intraveineuse a été comparé à un placebo dans le cadre d une étude principale portant sur 112 enfants qui ont présenté une réponse insuffisante au traitement par des AINS ou des corticostéroïdes systémiques. Le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients qui avaient répondu au traitement après trois mois et n avaient pas eu de fièvre pendant au moins sept jours. Dans le traitement de la polyarthrite juvénile idiopathique, administré par perfusion intraveineuse a été comparé à un placebo dans le cadre d une étude principale impliquant 166 enfants âgés d au moins deux ans ayant présenté une intolérance ou une réponse inadéquate au méthotrexate. Les patients ont été autorisés à poursuivre le traitement par le méthotrexate au cours de l étude. Le EMA/502328/2014 Page 3/5

4 principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients ayant présenté une récidive des symptômes après quatre à six mois de traitement. Quel est le bénéfice démontré par au cours des études? Après six mois de traitement sur des patients qui n avaient pas au préalable pris du méthotrexate, 130 patients sur 290 (45%) sous en association avec le méthotrexate, et 113 patients sur 292 (39%) sous seul sont parvenus à la rémission, en comparaison avec 43 patients sur 287 chez ceux prenant un placebo et du méthotrexate (15%). administré par perfusion intraveineuse s est également avéré plus efficace s agissant de la réduction des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients ayant présenté une réponse inadéquate à des traitements classiques. Les patients ayant reçu en tant que traitement adjuvant étaient environ quatre fois plus susceptibles de répondre au traitement que ceux ayant reçu le placebo. Chez les patients qui avaient présenté une réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF, les patients ayant reçu associé au méthotrexate étaient environ neuf fois plus susceptibles de répondre au traitement que ceux ayant reçu le placebo. La cinquième étude a montré que les patients ayant reçu seul présentaient une probabilité de réponse supérieure à celle des patients traités par le méthotrexate seul. Par ailleurs, l association de et du méthotrexate a permis de ralentir la dégradation des articulations et d améliorer la fonction physique pendant une période allant jusqu à deux ans, par rapport à l association du placebo et du méthotrexate. Les études à long terme ont montré que la réponse à se maintient pendant au moins deux ans. administré par injection sous-cutanée s est avéré plus efficace que le placebo dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Après six mois de traitement par, 61 % des patients ont répondu au traitement contre 32 % des patients sous placebo. La comparaison avec administré par perfusion intraveineuse a révélé que administré par voie souscutanée n était pas moins efficace en termes de réponse au traitement après une période de six mois. Pour l arthrite juvénile idiopathique systémique, 85 % des patients (64 sur 75) traités par administré par perfusion intraveineuse ont répondu au traitement et n avaient plus de fièvre après trois mois, contre 24 % des patients (9 sur 37) sous placebo. Dans l étude sur la polyarthrite juvénile idiopathique, 26 % des patients (21 sur 82) sous administré par perfusion intraveineuse présentaient une récidive des symptômes en cours de traitement contre 48 % des patients sous placebo (39 sur 81). Quel est le risque associé à l utilisation de? Les effets indésirables les plus couramment observés sous (chez plus de cinq patients sur 100) sont les suivants: infections des voies respiratoires supérieures (rhumes), rhinopharyngite (inflammation du nez et de la gorge), maux de tête, hypertension (pression sanguine élevée) et tests anormaux de la fonction hépatique. Les effets indésirables les plus graves sont les suivants: infections, complications de la diverticulite (inflammation de l intestin) et réactions d hypersensibilité (allergiques). Pour une description complète des effets indésirables observés sous, voir la notice. EMA/502328/2014 Page 4/5

5 ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d une grave infection en cours. Les médecins doivent soigneusement surveiller l apparition de signes d infection pendant le traitement et prescrire avec prudence aux patients qui ont souffert d infections récurrentes ou chroniques ou de maladies pouvant augmenter le risque d infections, comme la diverticulite (une maladie affectant l intestin) ou le diabète. Pour une liste complète des restrictions, voir la notice. Pourquoi a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de sont supérieurs à ses risques et a recommandé l octroi d une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Quelles sont les mesures prises pour assurer l utilisation sûre et efficace de? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s assurer que est utilisé d une manière aussi sûre et efficace que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. Par ailleurs, la société qui fabrique doit fournir à tous les médecins susceptibles de prescrire ce médicament un dossier pédagogique contenant des informations importantes, adaptées aux besoins des médecins, infirmiers et patients, sur la sécurité et l utilisation correcte de Roactemra. Le dossier comprendra également une carte de mise en garde du patient contenant les informations importantes de sécurité d emploi à l intention des patients. Autres informations relatives à : La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l Union européenne pour, le 16 janvier L EPAR complet relatif à est disponible sur le site web de l Agence, sous: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Pour plus d informations sur le traitement par, veuillez consulter la notice (également comprise dans l EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: EMA/502328/2014 Page 5/5