Le chlorhydrate d'oxybutynine exerce une action antispasmodique / anti-cholinergique.

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1 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Oxybutynine Sandoz 5 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE La substance active est le chlorhydrate de l oxybutynine (5 mg). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Oxybutynine Sandoz sont des comprimés. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Le chlorhydrate d'oxybutynine exerce une action antispasmodique / anti-cholinergique. Adultes: Incontinence, besoins fréquents d'uriner et pression forte sur la vessie chez les patients avec une vessie instable (syndrome de pression) Troubles de vessie neurogène entraînant une hyperréflexion du detrusor qui accompagne des maladies comme la sclérose en plaques et spina bifida Enfants de plus de 5 ans: Troubles de vessie neurogène et symptômes de miction en raison d'une instabilité du detrusor, y compris l'énurésie nocturne secondaire ou l'incontinence diurne en présence d'un élément signifiant d'instabilité de detrusor Les enfants continents ou incontinents qui présentent un reflux vesico-urétral 4.2 Posologie et mode d administration Oxybutynine Sandoz 5 mg comprimés doit être administré oralement. Le comprimé sera pris avec beaucoup d'eau ou un autre liquide pour qu'il passe facilement dans l'œsophage. Adultes: La dose normale est un comprimé de 5 mg deux ou trois fois par jour, bien que cette dose puisse être augmentée jusqu'à maximum 5 mg quatre fois par jour si ceci s'avère nécessaire afin d'obtenir une réaction clinique satisfaisante et que les effets secondaires ne présentent pas de problèmes. En général, il est sage d'instaurer le traitement lentement afin de limiter les effets anticholinergiques, notamment une bouche sèche, au minimum. Personnes âgées affaiblies: Une dose de 5 mg deux fois par jour est probablement suffisante pour les personnes âgées (de plus de 80 ans), vu que la demi-vie d'élimination est deux fois plus longue que chez des volontaires jeunes en bonne santé. Chez des personnes âgées affaiblies, les concentrations plasmatiques maximales sont apparemment aussi plus élevées que chez les volontaires jeunes en bonne santé. 1

2 Enfants de 5 ans et plus: La dose initiale est de 5 mg deux fois par jour; elle peut être augmentée à 5 mg trois fois par jour afin d'obtenir une réaction clinique. Dans les cas d'incontinence nocturne seulement, la dose normale est de 5 mg deux ou trois fois par jour, l'administration de la dernière dose ayant lieu avant le coucher. L oxybutynine ne semble pas active dans le traitement de l énurésie nocturne primaire chez l enfant ayant une vessie normale. Enfants de moins de 5 ans: Les données cliniques disponibles pour l'enfant de moins de 5 ans sont insuffisantes; l'administration du médicament à ce groupe d'âge n'est donc pas conseillée. Après contrôle, une posologie d'entretien réduite peut être envisagée. 4.3 Contre-indications Le chlorhydrate d'oxybutynine est contre-indiqué chez les patients: dont l'hypersensibilité au produit est connue qui présentent un glaucome à angle fermé non contrôlé ou un glaucome aiguë non contrôlé, vu que les anticholinergiques peuvent en aggraver les symptômes qui présentent une obstruction partielle ou complète du canal gastro-intestinal, un iléus adynamique, atonie intestinale chez les patients âgés ou affaiblis, mégacôlon, mégacôlon toxique en cas de colite ulcéreuse, colite grave qui souffrent de myastenia gravis qui présentent une uropathie obstructive, vu que la rétention d'urine peut s'intensifier en état d'instabilité coronaire ou vasculaire lors d'une hémorragie aiguë en période d'allaitement L'usage du chlorhydrate d'oxybutynine est déconseillé chez les enfants de moins de 5 ans. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Avertissements: L'usage du chlorhydrate d'oxybutynine dans un environnement à température élevée, peut provoquer une hyperthermie (fièvre et coup de soleil en conséquence d'une transpiration réduite). Une diarrhée peut être un symptôme précoce d'une obstruction intestinale incomplète, surtout chez les patients souffrant d'iléostomie ou colostomie. Dans ce cas, un traitement avec du chlorhydrate d'oxybutynine ne convient pas et peut être nuisible. Précautions: De la prudence s'impose lors d'un traitement par le chlorhydrate d'oxybutynine chez les personnes âgées affaiblies et chez les patients présentant une neuropathie autonome, des affections hépatiques ou rénales. Les symptômes d'hyperthyroïdie, affection coronaire, insuffisance cardiaque congestive, arythmies, tachycardie et hypertrophie prostatique peuvent s'aggraver après l'administration de chlorhydrate d'oxybutynine. Une prudence particulière est de rigueur chez les patients présentant une hernie accompagnée d'une oesophagite à reflux, car les anticholinergiques peuvent aggraver la situation. Si le chlorhydrate d'oxybutynine est administré à ces patients, ils doivent être suivis en clinique. Des troubles cognitifs ont été décrits chez des patients âgés ou souffrant de maladie de Parkinson. Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d intolérance au galactose, de déficience en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Oxybutynine Sandoz. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions 2

3 La prudence s'impose si le chlorhydrate d'oxybutynine est administré en même temps que d'autres anticholinergiques en raison du risque d'une potentialisation de l'effet anticholinergique. Quelques cas d'interactions ont été rapportés lors d'une administration concomitante d'anticholinergiques et de fenothiazines, amantadine, haloperidol, levodopa, digitale et antidépressives tricycliques, et il est donc nécessaire d'exercer de la prudence dans ces cas. Le chlorhydrate d'oxybutynine peut causer de la somnolence. L'alcool ou d'autres sédatives sont susceptibles d'intensifier cet effet. 4.6 Grossesse et allaitement Grossesse: Il n'y a pas de données disponibles concernant la sécurité de chlorhydrate d'oxybutynine chez l'homme, mais chez le rat, il a été démontré que le chlorhydrate d'oxyutynine passe la placenta inchangé. Les concentrations dans le sang du fœtus atteignent 50% de celles rencontrées dans le sang maternel après 6 heures, et elles diminuent plus lentement que chez la mère. Il est dès lors déconseillé d'administrer le chlorhydrate d'oxybutynine aux femmes enceintes à moins que, selon l'avis du médecin, les avantages cliniques présumés soient plus grands que les risques. Lactation: Chez l'animal, le chlorhydrate d'oxybutynine a été rencontré dans le lait maternel (environ 60% de la quantité trouvée dans le sang maternel). Ces concentrations diminuent plus lentement que chez la mère, ce qui signifie que la prescription de chlorhydrate d'oxybutynine est déconseillée chez la femme allaitante. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme le chlorhydrate d'oxybutynine peut causer de la somnolence ou une vision trouble, le patient doit en être prévenu si ses activités requièrent de l'attention telles que la conduite d'un véhicule, l'utilisation de machines ou l'exécution d'un travail à risques. 4.8 Effets indésirables Le chlorhydrate d'oxybutynine est susceptible de provoquer tous les effets indésirables qui sont associés avec les anticholinergiques. Affections cardiaques : Palpitations, tachycardie, vasodilatation. Affections de la peau et du tissue sous-cutané : Transpiration réduite, éruptions cutanées, tendance à rougir. Affections gastro-intestinales : Constipation, mobilité gastro-intestinale réduite, bouche sèche, nausées. Affections du rein et des voies urinaires : Dysurie et rétention d'urine. Affections du système nerveux : Asthénie, étourdissement, somnolence, hallucinations, insomnie, agitation, troubles cognitif chez le patient âgé ou souffrant de maladie de Parkinson. Affections oculaires : Vision trouble, yeux secs. Affections des organes de reproduction et du sein : Impotence 3

4 Troubles généraux et anomalies au site d administration Lactation réduite 4.9 Surdosage Les symptômes d'un surdosage de chlorhydrate d'oxybutynine sont une aggravation de ceux généralement observés au niveau du système nerveux central (de la nervosité et de l'excitation jusqu'au comportement psychotique), altérations de la circulation sanguine (rougissement, hypotension, insuffisance circulaire etc.), insuffisance de la fonction respiratoire, paralysie et coma. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Code ATC: G04BD04 Le chlorhydrate d'oxybutynine exerce une action antispasmodique directe sur les muscles lisses du detrusor de la vessie et un effet anticholinergique en inhibant l'action muscarinique de l'acétylcholine sue le muscle lisse. Ces propriétés sont à l'origine d'une relaxation du muscle detrusor de la vessie, et chez les patients présentant une vessie instable, le chlorhydrate d'oxybutynine augmente la capacité de la vessie et diminue la fréquence des contractions du detrusor. La dose journalière efficace se situe entre 3 et 15 mg. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale, le chlorhydrate d'oxybutynine est largement métabolisé dans le foie. L'étendu de la métabolisation varie considérablement; la concentration plasmatique maximale chez un patient peut être quatre à cinq fois plus élevée que chez un autre. Ceci n'a cependant pas d'effet significatif sur l'action pharmacologique du chlorhydrate d'oxybutynine vu qu'une grande partie de la dose administrée oralement (environ 90%) est métabolisée en deséthyloxybutynine qui est le métabolite pharmacologiquement actif le plus important; il exerce la même action que la molécule d'origine. Le chlorhydrate d'oxybutynine est rapidement et bien absorbé par le système gastro-intestinal. Lors d'une étude sur la bio-équivalence, les concentrations plasmatiques maximales du chlorhydrate d'oxybutynine ont été atteintes en 0,5 à 1,25 heures, 0,7 heure en moyenne. Les concentrations plasmatiques maximales du deséthyloxybutynine ont été atteintes en 0,5 à 1,5 heures, en 0,9 heure en moyenne. Les demi-vies d'élimination moyennes de l'oxybutynine et du deséthyloxybutynine s'élèvent à 1,4 et 2,1 heures respectivement. Chez l'homme, la liaison plasmatique à l'albumine de l'oxybutynine est de l'ordre de 83-85%. La substance est répartie sur pratiquement tout le corps; les concentrations constatées dans l'estomac, l'intestin et le foie sont importantes tandis que celles trouvées dans le système nerveux central sont minimes. On estime que seulement 0,01% de la dose passent dans le liquide cérébrospinal. Chez le rat, les concentrations relevées dans le lait maternel et dans le fœtus sont 50-60% de celles rencontrées dans le sang maternel. La distribution du médicament dans le fœtus est pratiquement la même que dans la mère. L'élimination de l'oxybutynine est rapide, avec une demi-vie d'élimination du plasme brève, ce qui implique que l'administration répétée de l'oxybutynine SANDOZ 5 mg comprimés entraîne peu d'accumulation. Il n'y a qu'une très petite quantité d'oxybutynine qui est éliminée inchangée dans les urines la quantité excrétée par les fèces est plus importante (environ 23% vs. 8%). 4

5 5.3 Données de sécurité préclinique Une étude de deux ans concernant la carcinogénité et la teratogénicité chez le rat recevant une dose journalière maximale de 160 mg/kg, n'a pas donné de résultats positifs. Une étude sur la dépendance chez le rat recevant entre 2.5 et 40 mg/kg pendant 40 jours n'a démontré aucune dépendance physique de l'oxybutynine. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Crospovidone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C à l'abri de la lumière et de l'humidité. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur Conditionnement: boîtes de 20, 28, 30, 60, 84 et 120 comprimés sous plaquettes thermoformées en Aluminium/ PVC/PVDC. 6.6 Précautions particulières d élimination Aucune exigence particulière. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz SA Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 1472 IS 269 F3 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION A. Date de première autorisation : 10/07/2000 B. Date de renouvellement de l autorisation : 5

6 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit : 30/01/2008 B. Date de l approbation du résumé des caractéristiques du produit : 6