Evaluation de 2 stratégies de dépistage de l hépatite C sans ponction veineuse

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1 16ème Journée annuelle du GEMHEP Paris, INTS 29 Novembre 2011 Evaluation de 2 stratégies de dépistage de l hépatite C sans ponction veineuse Test de diagnostic rapide versus test combiné antigène-anticorps réalisé en laboratoire Sylvie LARRAT MCU-PH Laboratoire de Virologie CHU de Grenoble

2 Contexte Plan national de lutte contre les hépatites B et C «créer les conditions d un recours accru au dépistage des personnes à risque et notamment des usagers de drogues» 2700 à 4400 nouvelles infections VHC estimées /an chez IDU Etude INVS Coquelicot 3 : 59.8% des IDU ont anticorps anti-vhc (10.8% anti-vih) 27 % se déclarent séronégatifs à tort pour le VHC (2 % pour le VIH) Usagers de drogues nécessité de dépistages réguliers Insertion dans le système de santé Accès veineux difficile = frein au dépistage Prélèvements alternatifs sang capillaire ou fluide oral 1: 2:Bruandet B, 2005, Bull Epidemiol Hebd 3: Jauffret Roustide M, 2006, Bull Epidemiol Hebd

3 Bibliographie Nombreuses études sur le fluide oral performances variables o 3 ème génération: Se = 72% à 100% et Sp = 92,5% à 100% 1, 2, 3, 4 Quelques études sur sang capillaire déposé sur buvards o 3 ème génération: Se = 97,2% à 100% et Sp = 98% à 100% 4, 5, 6,7 Intérêt d une détection précoce: test combiné Ag + Ac anti- VHC fenêtre sérologique d environ 1 mois 8 o Sujets VIH positifs (retard à l apparition des Ac anti-vhc 10 ) Gain de 50 jours 11 / tests de 3 ème génération o Traitement rapide de l hépatite C aiguë chez les UD IV 24 semaines :RVS (70%) 9 o transmissions secondaires 1. Cameron SO. J Viral Hepat Van Doornum. J Med Virol Sherman KE.Am J Gastroenterol Judd A. J Med Virol McCarron B. J Viral Hepat Croom HA. J Clin Virol Tuaillon. Hepatology Laperche S. J Clin Microbiol Dore GJ. Gastroenterology, Thomson EC, AIDS, Schnuriger A, J Clin Microbiol. 2006

4 Objectif Tester les performances analytiques de deux stratégies de dépistage du VHC sur des prélèvements alternatifs Fluide oral Sang capillaire bout du doigt 20 min Test combiné Ag-Ac Biorad «4 ème génération» Test Oraquick HCV RT-PCR Roche TNAi Ampliprep Taqman HCV

5 Population de l étude Patients du CHU de Grenoble Prévalence VHC: 56.2% (INVS Coquelicot: 59.8% et 54% à Bristol 1 ) Age (moy +/-SD) Sexe (M/F) VIH VHB Patients VHC positifs (n=113) 54 +/-11 68/45 N=12 <20 cop/ml N=5 m= 43 +/-20 cop/ml N=1 <12 UI/ml N=1 57 UI/ml Patients VHC négatifs (n=88) 39 +/-16 36/52 N=14 <20 cop/ml N=8 m= / cop/ml N=11 <12 UI/ml N=5 m= 6.1 +/- 6.4 log UI/ml VHC VHC Genotype N=50 <15 UI/ml N=63 m= 5.6 +/- 1.2 log UI/ml 73% G1; 3% G2; 11% G3, 14% G4 NA 1: Hope VD, 2011, J Viral Hepat

6 Résultat 1: performances analytiques sensibilité spécificité PPV NPV Sang capillaire Oraquick HCV ceia BioRad CO: % 98.2% 100% 100% 100% 100% 96.7% 97.8% Oraquick HCV 94.6% 100% 100% 93.5% Fluide oral OQ + 5invalides ceia BioRad CO: % 71.7% 97.7% 94.3% 98.1% 90.5% 94.2% 72.2% SC: FG: 1 FN commun ancien IDU: HCV résolue spontanément faible DO +2 FN Oraquick Co-inf VIH ARN VHC<0 +1 FN ceia BioRad ARN VHC>0 Oraquick: 6 FN dont 5 ARN VHC<0 et 4 co-inf VIH

7 Résultat 2 : RT-PCR et influence des co-facteurs Sur les patients VHC +, sang capillaire Optical Density p<0.001 P<0.01 HIV - HIV + Influence du statut VIH RT-PCR: ARN VHC: N=63 patients VHC RNA + 60 détectés en DBS 2 faux négatifs <3 log UI/ml + non détection des détectables <15 UI/ml (id Tuaillon et al, Hepatology, 2010)

8 Résultat 3 : stockage des prélèvements Stockage DBS avant ceia Biorad 2,520 2,310 2,100 4 avant RT-PCR -8 1,890 1,680 3,5 Optical Density 1,470 1,260 1,050 0,840 0,630 H C V R N A (lo g IU / m L ) 3 2,5 2 0,420 0,210 0, Storage time, days 3j stockage TA spécificité 1, Strage time, days 9j stockage TA ou +4 C sensibilité

9 Conclusion Sur fluide oral: Mauvaises performances du ceia BioRad adapté Performances correctes du Oraquick HCV mais < aux données fabricant (94.6% vs 99.2% 1 et 98.1% 2 ) + pb de migration (sens =92%) Prélèvement pénible pour bcp de patients Bonnes performances des deux tests sur sang capillaire Oraquick légèrement inférieures à données fabricant Attention stockage des buvards à TA +4 C (sens: 97.4% vs 100% 1 et 99.7% 2 ) Possibilité ARN VHC sur buvard (stockage >5j: congeler) Différence NS entre les 2 techniques pas d infection récente Deuxième partie de l étude: Comparaison des deux stratégies pour le dépistage sur des populations à risque (centres de substitution, prisons, etc ) 1: Lee et al., 2010, Journal of Clinical Virology 2: Lee et al., 2011, Journal of Virological Methods

10 Remerciements Laboratoire de Virologie: Cécile Bourdon, Pr P. Morand ; Dr M.Baccard Cécile Garnaud et Sophie Mathieu Service d hépato-gastro-entérologie : Pr JP. Zarski ; Pr V. Leroy et le Dr MN. Hilleret CISIH : Dr P.Leclercq ; Dr Blanc CIC: Jean Louis Quesada Financement: ANRS ; Roche diagnostics ; Roche pharma et Schering -Plough