4èmes Journées scien/fiques site ANRS Cameroun novembre 2011

Transcription

1 Agence nationale de recherches Sur le sida et les hépatites virales Améliorer le diagnostic de la tuberculose chez les enfants infectés par le VIH en Afrique (Burkina Faso, Cameroun) et en Asie (Cambodge, Vietnam). Situation du projet ANRS Msella& P 1, Tejiokem M 2, Eyangoh S 2, Ateba F 3, Mdongo J 3, Etang S 4 pour le groupe PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research) 1 UMI 233, IRD/ Université Cheick Anta Diop Dakar/ UM 1 /UY I, 2 Centre Pasteur du Cameroun, Yaoundé, 3 Centre Mère Enfant de la Fondation Chantal Biya, Yaoundé, 4 Centre Hospitalier d Essos, Yaoundé

2 Contexte 1 11% des cas de tuberculose sont chez des enfants (1 million de cas/an) Difficulté à diagnostiquer la tuberculose chez l enfant Formes paucibacillaires, concernant assez peu les programmes nationaux de lutte contre la tuberculose Difficulté accrue de diagnostic en cas d infection par le VIH Les tests diagnostiques actuels ne sont pas assez sensibles et spécifiques

3 Contexte 2 Nouveaux outils diagnostiques développés depuis plusieurs années Tests mesurant la sécrétion de l interferon-gamma par les lymphocytes (Elispot TM), alternatives intéressantes à l IDR doivent être évalués chez des enfants immunodéficients Tests moléculaires automatisés Xpert MTB/RIF. Méthodes alternatives de recueil d échantillons bactériologiques à étudier

4 Objectifs principal : Développer un algorithme pour améliorer le diagnostic de la tuberculose chez les enfants infectés par le VIH. secondaires Évaluer la sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positives et négatives du QuantiFERON -TB Gold In-Tube, et du test Xpert MTB/RIF pour le diagnostic de la TB chez les enfants VIH. Évaluer la performance et la faisabilité de méthodes alternatives de prélèvement bactériologique (string test, aspiration nasopharyngée et analyse de selles) par rapport aux techniques de référence. Évaluer la valeur diagnostique du test Xpert MTB/RIF pour la détection de MTB en comparaison avec le standard de référence. Evaluer la morbidité (SRI ) et la mortalité des enfants co-infectés TB-VIH à 6 mois. Etablir un réseau pédiatrique VIH/ /TB et améliorer les capacités cliniques et de laboratoire des sites.

5 Méthodes 1 Etude multicentrique diagnostique Suivi longitudinal prospectif de 420 enfants infectés par le VIH suspects de TB intra thoracique, diagnostiqués et traités selon les recommandations nationales Diagnostic de référence basé sur une revue rétrospective des cas par un comité d experts à la fin de l étude.

6 Méthodes 2 Développement d un algorithme diagnostique incorporant tous les éléments contribuant au diagnostic. Validation de l algorithme dans un groupe d enfants choisis par randomisation. Sites de l étude Asie (2 au Cambodge, 3 au Vietnam) Afrique Cameroun Centre Mère Enfant de la Fondation Chantal Biya Centre Hospitalier d Essos, à Yaoundé Burkina Faso Service de Pédiatrie du CHU de Bobo Dioulasso, Burkina Faso

7 Critères d inclusion Méthodes 3 Enfants âgés de 0 à 13 ans, infectés par le VIH-1, sous trithérapie antirétrovirale ou pas Suspicion de tuberculose basée sur un ou plusieurs des signes suivants : toux ou fièvre persistante (>2 semaines), retard pondéral, échec traitement antibiotique à large spectre, anomalie évocatrice de la RP Consentement éclairé signé par au moins un parent/tuteur avant toute procédure de l essai Recrutement prévu de 210 enfants pour les sites africains

8 Niveau de mise en place 1ères inclusions au Cambodge : Avril ères inclusions au Vietnam : prévues fin décembre 2011 Autorisations des Comités d éthique obtenues (Burkina et Cameroun) Autorisation administrative en cours d obtention (Cameroun) 1ères inclusions prévues sur les sites africains début 2012

9 Résultats attendus Des capacités cliniques et de laboratoire améliorées pour la prise en charge de la co-infection TB/VIH ; Le développement de futurs projets de recherche; La modification, le cas échéant, des recommandations nationales pour le diagnostic de TB.

10 Equipe de l étude ANRS PAANTHER 01 Investigateurs Coordinateurs Dr. Olivier Marcy, IPC Dr. Sam Sophan puis Dr Ung Vibol NPH Principaux investigateurs pays Coordination Laboratoire Méthodologie Cambodge: Dr Ung Vibol, NPH Mr Men Nimul Roat Vietnam: Dr. Nguyen Huy Dung, PNTH Dr Nguyen Ngoc Lan PNTH Burkina Faso: Pr. Boubacar Nacro, CHU Bobo Dr Abdul Salam Ouedraogo CHU Bobo Dr. Arnaud Tarantola, Institut Pasteur du Cambodge Cameroun: Dr. Mathurin Tejiokem, CPC Dr Sarah Eyangoh CPC Coordination projet Dr. Laurence Borand, IPC Dr. Philippe Msellati, IRD, Cameroun EXPERTS VIH pédiatrique Pneumologie pédiatrique Pr. Stéphane Blanche, Necker Pr. Christophe Delacourt, Necker Pr. Eap Tek Chheng Project coord. Pheng Phearavin Dr. Nguyen Thi Ngoc Lan SITES National Pediatric Hospital Dr. Ung Vibol Pham Ngoc Thach Dr. Tran Ngoc Duong Microbiologie Dr. Sylvain Godreuil, CHRU Montpellier CHU Souro Sanou Bobo Dioulasso Pr. Boubacar Nacro Immunologie Dr. Guislaine Carcelain, Pitié- Salpêtrière Dr. Pean Polidy CME Fondation Chantal Biya Dr. Francis Ateba 10 Angkor Hospital for Children Dr. Neou Leakhana Nhi Dong 1 Dr. Truong Huu Khanh CH d Essos Dr Suzie Etang Nhi Dong 2