Centre Jean PERRIN Centre de Lutte contre le Cancer d'auvergne

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1 Centre Jean PERRIN Centre de Lutte contre le Cancer d'auvergne Clermont-Ferrand - France - LA RADIOTHERAPIE METABOLIQUE DES METASTASES OSSEUSES HYPERALGIQUES Dr Danielle MESTAS Médecine Nucléaire

2 La radiothérapie métabolique ou radiothérapie interne vectorisée Irradiation locale continue par un radiopharmaceutique qui s accumule dans l os péri-tumoral. Efficacité liée à la réaction ostéoblastique. Facteur limitant : irradiation médullaire. Thérapie antalgique à réaliser chez des patients encore en bon b état général.

3 Principe d action des radiopharmaceutiques

4 Principe d action des radiopharmaceutiques

5 Les radiopharmaceutiques T1/2 β moyen γ Forme jours MeV MeV 32 P Phosphate 89 Sr Chlorure 186 Re HEDP 153 Sm EDT MP 85 Sr Chlorure 131 I Iodure

6 Métastron : caractéristiques physiques Emetteur β- pur. Energie = 1,46 MeV. Parcours maximal du rayonnement : =7mm dans les tissus mous, =4mm dans les os. Demi-vie (T1/2) = 50,5 jours

7 Quadramet :caractéristiques physico-chimiques Samarium 153 Emetteur β- Energie = 0,8 MeV Parcours tissulaire maximal = 3 mm Emetteur γ Energie =103 kev T1/2=1,95 jour Complexe stable avec un tétraphosphonate EDTMP (Lexidronam( Lexidronam)

8 Quels patients? Patients atteints de métastases osseuses multiples, algiques, sous réserve que ces métastases osseuses soient hyperfixantes à la scintigraphie.

9 Quadramet : pharmacocinétique 99m Tc-HMDP 153 Sm-EDTMP

10 Quadramet : pharmacocinétique clairance sanguine élevée: 85% de l activité injectée sort du secteur sanguin en 30 min, clairance rénale élevée: 35% de l activité injectée est excrétée dans les 6 heures, fixation intense sur l os pathologique: 65% de l activité injectée est captée par le squelette ratio os pathologique/os sain = 4 à 7

11 Quadramet : effets secondaires -toxicité Tolérance immédiate bonne. «Flare reaction» (première semaine) Toxicité hématologique: faible à modérée ( baisse des globules blancs et surtout des plaquettes de 30% environ à la 4 ème semaine et normalisation vers la 6 ème semaine post traitement.

12 Quadramet : effet antalgique Réponse dans 70% des cas dont 25 à 30% de réponses complètes. Délai d apparition de la réponse : 8 à 15 jours. Durée de la réponse : 2 à 6 mois. Meilleure réponse chez des patients en bon état général et avec une extension métastatique limitée (effet dilution).

13 Quadramet : Indication (AMM) Traitement antalgique des métastases osseuses ostéoblastiques douloureuses multiples fixant les diphosphonates marqués au 99mTc. Scintigraphie osseuse préalable obligatoire.

14 Quadramet : Contre-indications Contre-indications (AMM): compression médullaire risque de fracture leucopénie et/ou thrombopénie sévère(s) insuffisance rénale EANM procedures guideline Eur J Nucl Med 2003 ; 30 : BP7-BP11 BP11

15 Quadramet : Contre-indications Urologiques : ± Incontinence (ci relative liée au problème de radioprotection) Oncologiques : ± Espérance de vie < 3 mois Autres métastases viscérales Traitements antérieurs : ± Chimiothérapie récente Biphosphonates?

16 Quadramet : précautions d emploi BIOLOGIQUES: Hb 9g/dl, GB /l, Pl /l, créatin atinémie normale

17 Modalités de traitement Validation de l indication en RCP et information du patient. Consultation spécialisée douleur (avant et après traitement ). Contrôle de la NFS, plaquettes et de la créatinémie. Injection intraveineuse lente (37MBq/kg) après hydratation correcte (orale ou IV). Recueil des urines des 6 h post-injection : hospitalisation de jour du patient en secteur protégé. Scintigraphie du corps entier 6h post-injection pour visualiser la répartition du Quadramet.

18 Surveillance après traitement Contrôle hebdomadaire NFS pendant 6 semaines. Consultations à 1, 2 et 3 mois, pour évaluer l efficacité antalgique et adapter le traitement médicamenteux. Scintigraphie osseuse au 99mTc-HMDP à 3 mois (facultative)

19 Quadramet :Dosimétrie Organe cible Dose absorbée mgy/mbq Os (corticale) 6.76 Os (moelle) 1.54 Vessie (paroi) Reins Ovaires Testicules Foie Rate Corps entier 0.011

20 Quadramet : intérêt thérapeutique Mise en œuvre simple et contraintes faibles, Bonne tolérance et bonne efficacité, Traitement en un temps de tous les sites douloureux, Possibilité de renouveler les injections, Meilleure prise en charge de la douleur pendant la phase de survie, amélioration de la qualité de vie

21 Place du Quadramet par rapport aux autres traitements Indications du Quadramet au stade métastatique osseux : avant la survenue des douleurs? si sites douloureux multiples : Quadramet ± radiothérapie, si 1 ou 2 sites douloureux : Quadramet et radiothérapie, Penser Quadramet avant chimiothérapie plutôt qu en fin de traitement.

22 Arguments pour une radiothérapie métabolique précoce PORTER,1993,129 cancers de prostate, radiothérapie métabolique + placebo radiothérapie externe + radiothérapie métabolique montre que radiothérapie externe + radiothérapie métabolique retarde l apparition de nouveaux sites douloureux, la prise d antalgiques d et améliore la qualité de vie.

23 Quadramet - diphosphonates Inhibition de la fixation osseuse par les diphosphonates? effet de compétition? études nombreuses à très s faible effectif (< 3 cas) aux résultats r contradictoires Scintigraphie osseuse systématique avant traitement.

24 CONCLUSION La radiothérapie interne vectorisée: reste un traitement de choix des métastases osseuses ostéoblastiques hyperalgiques, est bien tolérée et facile à mettre en œuvre, s adresse aux patients multi-métastatiques, métastatiques, algiques, espérance de vie > 3 mois, statut hématologique correct.