Evaluation de 2 stratégies de dépistage de l hépatite C sans ponction veineuse

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1 69èmes Journées scientifiques de l AFEF Paris la Villette 30 Septembre 2011 Evaluation de 2 stratégies de dépistage de l hépatite C sans ponction veineuse Test de diagnostic rapide versus test combiné antigène-anticorps réalisé en laboratoire Sylvie LARRAT 1*, Cécile BOURDON 1, Monique BACCARD 1, Cécile GARNAUD 1, Sophie MATHIEU 1, Marie-Noëlle HILLERET 2, Jean-Louis QUESADA 3, Anne SIGNORI-SCHMUCK 1, Myriam BLANC 4, Pascale LECLERCQ 4, Vincent LEROY 2, Jean-Pierre ZARSKI 2, Patrice MORAND 1 1 Laboratoire de Virologie /UMI 3265 CNRS-UJF-EMBL, CHU Grenoble, BP 217, Grenoble cedex 9, France 2 Clinique universitaire d Hépato-gastro-entérologie/ INSERM U823, CHU Grenoble, BP 217, Grenoble cedex 9, France 3 Centre d'investigation Clinique/ INSERM 003, CHU Grenoble, BP 217, Grenoble cedex 9, France 4 Clinique universitaire d Infectiologie CHU Grenoble, BP 217, Grenoble cedex 9, France

2 Conflits d intérêts -Roche Pharma -Schering-Plough -Janssen -Roche Diagnostics

3 Contexte Plan national de lutte contre les hépatites B et C «créer les conditions d un recours accru au dépistage des personnes à risque et notamment des usagers de drogues» 2700 à 4400 nouvelles infections VHC estimées /an chez IDU Etude INVS Coquelicot 3 : 59.8% des IDU ont anticorps anti-vhc (10.8% anti-vih) 27 % se déclarent séronégatifs à tort pour le VHC (2 % pour le VIH) Dépistage inchangé TTT des F2-F4 Dépistage inchangé TTT des F0-F1 5% Dépistage + TTT des F0-F1 D après Deuffic-Burban, EASL, : 2:Bruandet B, 2005, Bull Epidemiol Hebd 3: Jauffret Roustide M, 2006, Bull Epidemiol Hebd

4 Objectif Tester les performances analytiques de deux stratégies de dépistage du VHC sur des prélèvements alternatifs Fluide gingival Sang capillaire bout du doigt Test combiné Ag-Ac Biorad «4 ème génération» RT-PCR Roche 20 min Test Oraquick HCV

5 Population de l étude Patients du CHU de Grenoble Prévalence VHC: 56.2% (INVS Coquelicot: 59.8% et 54% à Bristol 1 ) Age (moy +/-SD) Sexe (M/F) VIH VHB Patients VHC positifs (n=113) 54 +/-11 68/45 N=12 <20 cop/ml N=5 m= 43 +/-20 cop/ml N=1 <12 UI/ml N=1 57 UI/ml Patients VHC négatifs (n=88) 39 +/-16 36/52 N=14 <20 cop/ml N=8 m= / cop/ml N=11 <12 UI/ml N=5 m= 6.1 +/- 6.4 log UI/ml VHC VHC Genotype N=70 <15 UI/ml N=43 m= 5.6 +/- 1.2 log UI/ml 73% G1; 3% G2; 11% G3, 14% G4 NA 1: Hope VD, 2011, J Viral Hepat

6 Résultat 1: performances analytiques sensibilité spécificité PPV NPV Sang capillaire Oraquick HCV 97.4% [92.45 ; 99.09] [95.82 ; 100] 96.7% ceia BioRad CO: % [93.78 ; 99.51] [95.82 ; 100] 97.8% Fluide gingival Oraquick HCV -5 invalides ceia BioRad CO: % [88.61 ; 97.48] 71.7% [62.77 ; 79.17] [95.72 ; 100] 94.3% [87.38 ; 97.54] 94.2% 93.5% 72.2% SC: 1 FN commun ancien IDU: HCV résolue spontanément faible DO +2 FN Oraquick Co-inf VIH ARN VHC<0 +1 FN ceia BioRad ARN VHC>0 FG: Oraquick: 6 FN dont 5 ARN VHC<0 et 4 co-inf VIH + 5 invalides dus à défaut de migration

7 Résultat 2 : RT-PCR et influence des co-facteurs Sur les patients VHC +, sang capillaire Optical Density p<0.001 P<0.01 Optical Density p=0.303 HIV - HIV + HCV RNA- HCV RNA + Influence du statut VIH RT-PCR: ARN VHC: N=63 patients VHC RNA + 60 détectés en DBS 2 faux négatifs <3 log UI/ml + non détection des détectables <15 UI/ml (id Tuaillon et al, Hepatology, 2010)

8 Résultat 3 : stockage des prélèvements Stockage DBS avant ceia Biorad 2,520 2,310 avant RT-PCR 2, ,890 1,680 3,5 Optical Density 1,470 1,260 1,050 0,840 0,630 HCV RNA (log IU/mL) 3 2,5 2 0,420 1,5 0,210 0, Storage time, days 3j stockage TA spécificité Strage time, days 5j stockage TA ou +4 C sensibilité

9 Conclusion Sur fluide gingival: Mauvaises performances du ceia BioRad adapté Performances correctes du Oraquick HCV mais < aux données fabricant (94.6% vs 99.2% 1 et 98.1% 2 ) + pb de migration (sens =92%) Prélèvement pénible pour bcp de patients Bonnes performances des deux tests sur sang capillaire Oraquick légèrement inférieures à données fabricant Attention stockage des buvards à TA +4 C (sens: 97.4% vs 1 et 99.7% 2 ) Possibilité ARN VHC sur buvard (stockage >5j: congeler) Différence NS entre les 2 techniques pas d infection récente Deuxième partie de l étude: Comparaison des deux stratégies pour le dépistage sur des populations à risque (centres de substitution, prisons, etc ) 1: Lee et al., 2010, Journal of Clinical Virology 2: Lee et al., 2011, Journal of Virological Methods

10 Remerciements Laboratoire de Virologie: Cécile Bourdon Cécile Garnaud Sophie Matthieu Monique Baccard Anne Signori-Schmuck Patrice Morand Clinique d infectiologie: Pascale Leclercq Myriam Blanc Les infirmières de consultation Centre d investigation Clinique Jean-Louis Quesada Clinique d hépato-gastroentérologie: Marie-Noelle Hilleret Vincent Leroy Jean-Pierre Zarski Agnes Plages Nathalie Muller Michel Gervasoni Un grand merci aux patients qui ont accepté de participer à cette étude!