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Production de phages thérapeutiques En France, quel contexte, quelles conditions? Comment répondre aux exigences modernes de préparation thérapeutique?

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II V

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II Etudes chez l animal, deux espèces : Toxicologie (Toxicity) effets secondaires : nocifs, gênants, indésirables, extrapolation chez l homme Pharmacodynamie (Pharmacodynamics) effets du médicament sur l organisme Pharmacocinétique (Pharmacokinetics) effets de l organisme sur le médicament : sort et devenir du produit Composition, formulation, mode de production déjà définis : BPL V

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché Clinique I II V Les essais cliniques: les effets thérapeutiques : bénéfice les effets indésirables : risque Pour but d évaluer scientifiquement la valeur thérapeutique du médicament : Connaitre précisément le rapport bénéfice attendu / risque encouru Phages produits en GMP/BPF

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II V Phase I Première administration chez l homme sain Tolérance ~ 20 à 50 sujets Doses de plus en plus fortes Détermination de la dose maximale tolérée

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II V Phase II Première administration chez l homme malade ~ 50 à 500 sujets : malades sélectionnés et consentants Tester une ou plusieurs doses Etudes contrôlées contre placebo

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II V Phase III Utilisation à grande échelle chez l homme malade Bilan efficacité/sécurité ~ 500 à 20 000 sujets Etudes contrôlées contre placebo ou produit de référence AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

Pour bien comprendre Les étapes du développement et de la mise sur le marché I II V Phase IV Confirmation à très grande échelle Très large population de malades Etudes observationnelles épidémiologiques, études cas-témoin, de qualité de vie

Les conditions de production La notion d Assurance Qualité I II L Assurance de la Qualité représente l ensemble des mesures prises pour s assurer que le médicament fabriqué est de la qualité requise pour l usage auquel il est destiné. Donner l ASSURANCE que quoi qu il arrive l entreprise a la capacité de produire La Qualité Produit sur laquelle elle s est engagée Avec un contrôle permanent V

Les conditions de production Les BPL, qu est ce que c est? Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) : Les BPL ont pour but de garantir la qualité et l intégrité des résultats obtenus lors des essais non cliniques. Dès la préclinique, les phages doivent être produits dans des conditions d assurancequalité strictes!

Les conditions de production Les GMP/BPF, qu est ce que c est? Phase I Good Manufactory Practices (GMP) ou Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) : Les GMP ont pour but de garantir la qualité pour le patient : du personnel, aux locaux adaptés, avec le matériel adéquat. Documentation accessible, instructions à suivre, enregistrements pour garantir la traçabilité, la conformité des matières aux spécifications, achetées auprès de fournisseurs agréés, correctement étiquetées

Les conditions de production Les GMP/BPF, qu est ce que c est?

Les conditions de production Les GMP/BPF, qu est ce que c est? Quelques exemples : Main d œuvre : formation continue assurée et efficacité pratique périodiquement évaluée Matières : fournisseurs agréés, contrôlées à réception à partir des spécifications Le milieu : entretien/désinfection des locaux selon des procédures écrites et détaillées Méthode : procédures de travail écrites avec respect impératif, traçabilité de tout

De la source au «médicament» Production et préparation de phages «contrôlées» à chaque étapes Recherche de phages En condition GMP (CQ/AQ) Remplissage et conditionnement Isolement et caractérisation Purification Production

Production de phages thérapeutiques En France, quel contexte, quelles conditions? MERCI à l équipe de R&D de Pherecydes Pharma Pour plus d information : Email : flavie.pouillot@pherecydes-pharma.com www.pherecydes-pharma.com