Cours IFSI Rockefeller 2013 Dr Julie Marzais
Séquençage de génomeg Projet Génome G Humain Débuté en 1990 Objectifs: Séquencer l ensemble l des 3 milliards de paires de bases de notre ADN (2004) Identifier les gènes g dans l ensemble l (en cours)
Séquençage de génomeg Enjeux économiques colossaux Découvertes fondamentales: gènes BRCA1 et 2 dans cancer du sein familial Connaître les gènes g pour comprendre les maladies et éventuellement les soigner par la Thérapie Génique G
Organismes génétiquement g modifiés Organisme vivant dont le patrimoine génétique g a été modifié par l Homme l Transgénèse: se: insertion dans génome g de gènes g appartenant à un autre espèce, parfois très éloignée Nombreuses applications possibles en médecine m et en agriculture Problèmes bioéthique sur la manipulation génique g
Actualité Organismes génétiquement modifiés
Principes: Isoler gène g et mutation responsables de la maladie grâce au séquençage s Réparer allèle le défaillant d entrainant la maladie Entraîner ner une nouvelle activité cellulaire ayant un impact thérapeutique
Transfert de gène g thérapeutique Utilisation de vecteurs pour transférer rer version saine du gène g dans la cellule humaine Gène sain soit simplement exprimé soit intégré à l ADN (transmissible) A l intérieur l du noyau cellulaire, production d une protéine saine
Transfert de gène g thérapeutique Schema classique
Transfert de gène g thérapeutique Vecteur contient matériel génétique g ARN ou ADN Vecteurs vivants: virus, nombreux types Vecteurs non vivants : plasmides dans liposomes ou passage par électroporation
Transfert de gène g thérapeutique Technique EX VIVO Schema ex vivo
Transfert de gène g thérapeutique Technique EX VIVO Guérison des enfants-bulles, syndrome d immuno-déficience sévère s lié à l X X (1999) Utilisation de rétrovirus r avec insertion du gène g dans ADN: transmission aux cellules filles
Transfert de gène g thérapeutique Technique IN VIVO
Transfert de gène g thérapeutique Technique IN VIVO Technique plus complexe car notion plus large de cellules «cibles» Seule voie possible pour maladies d organes d : Mucoviscidose ou Myopathie de Duchenne
Protéine thérapeutique ADN humain transféré dans un organisme procaryote ( bactérie, levure ) Production d une d protéine saine en grande quantité utilisable par l homme l Insuline produite pour les patients diabétiques
Protéine thérapeutique Schema?
Difficultés Ciblage des populations cellulaires Efficacité des transferts Intensité et durée e d expression d des séquences s intégrées Systèmes de défense d ancestraux
Espoirs Résultats exponentiels Toutes les spécialités s médicales m concernées: es: Hématologie, Infectiologie, Cardiologie Voie la plus prometteuse en Oncologie
Conclusion La GénétiqueG Science récente r mais progrès s fulgurants grâce aux nouvelles technologies Encore de nombreuses questions en suspens Implications réelles r dans notre quotidien Place importante dans la médecine m de demain