HISTOLOGIE DE LA THYROÏDE ET DES PARATHYROÏDES

HISTOLOGIE DE LA THYROÏDE ET DES PARATHYROÏDES EA2406 - HISTOLOGIE ET PATHOLOGIE MOLÉCULAIRE DES TUMEURS - PR MERLIO ANNEE UNIVERSITAIRE 2014-2015 DR CHARLINE CAUMONT charline.caumont@chu-bordeaux.fr

LA GLANDE THYROÏDE

PLAN Généralités Embryogenèse Histologie Organisation générale et vascularisation Architecture Épithélium vésiculaire Colloïde Cellules C Thyréocytes Histophysiologie Synthèse, stockage et sécrétion des hormones thyroïdiennes Rôle des hormones thyroïdiennes T3 et T4 Contrôle de la sécrétion Notions de pathologie

GÉNÉRALITÉS LA GLANDE THYROÏDE glande endocrine lobulée (capsule conjonctive -> septa fibreux -> lobules) dualité hormonale hormones thyroïdiennes iodées (T4+++ et T3) synthétisées par les thyréocytes - Régulation du métabolisme énergétique - Développement du SNC calcitonine, synthétisée par les cellules C - Régulation du métabolisme phosphocalcique

EMBRYOGENÈSE (1) Thyroïde et parathyroïdes ont une origine endoblastique : endoderme pharyngé Mise en place de l ébauche thyroïdienne principale Apparaît à la 4 ème semaine à la racine de la langue Se met en place devant la trachée à la 7 ème semaine

EMBRYOGENÈSE (2) 4 ème semaine Bourgeonnement de cellules endoblastiques au niveau du foramen caecum (plancher de l intestin pharyngien) sur la ligne médiane (jonction entre le 1 er et le 2 ème arc) et migration de l ébauche vers l arrière Invagination dans le mésenchyme sous-jacent (sous forme d une diverticule dont l extrémité se développe pour donner l ébauche thyroïdienne principale) et migration caudale Reste en connexion avec le pharynx par le canal thyréoglosse qui disparaît (5 ème semaine) 4 S

EMBRYOGENÈSE (3) 7 ème semaine L ébauche atteint sa place définitive Augmentation de volume et division en 2 lobes situés sur les premiers anneaux de la trachée Différentiation fonctionnelle terminale 7 S 2 mois Sécrétion de thyroglobuline 3 mois Expression des gènes codant pour le récepteur de la TSH Sécrétion de thyroperoxydase (I- -> I2) Sécrétion de T3 T4

EMBRYOGENÈSE (4) Différenciation terminale Stade préfolliculaire Après la 7ème semaine, dissociation du parenchyme primitif par le tissu conjonctivo -vasculaire Stade folliculaire Après le 2éme mois, vésiculisation des amas cellulaires et formation des follicules

EMBRYOGENÈSE (4) Dérivés des formations endobranchiales 3 ème poche endoblastique -> parathyroïdes inférieures 4 ème poche endoblastique -> parathyroïdes supérieures corps ultimobranchial : s incorpore dans l ébauche médiane à la 7 ème semaine, au niveau de la partie postéro-latéarale de chaque lobe -> cellules à calcitonine dont l origine est la crête neurale

EMBRYOGENÈSE (5) Anomalies de l ébauche médiane : Agénésie partielle ou totale Anomalies de migration : ectopies thyroïdiennes insuffisance de descente : thyroïde linguale exagération de descente : thyroïde médiastinale absence de régression du tractus thyréoglosse : persistance de reliquats tissulaires sur le trajet de migration (kyste du tractus thyréoglosse)

HISTOLOGIE (1) Organisation générale : Située à la face antérieure du cou, en avant des 1ers anneaux de la trachée 2 lobes unis par un isthme d où émerge la pyramide de Lalouette Pèse 15 à 25 g ; chaque lobe : 2 à 2,5 cm x 1,5 cm x 4,5 cm Épiglotte Cartilage thyroïde Pharynx (larynx) Pyramide de Lalouette Glande thyroïde Isthme Trachée Parathyroïdes Vue antérieure Vue postérieure

HISTOLOGIE (2) Vascularisation 4 artères thyroïdiennes 2 artères thyroïdiennes > issues de l artère carotide externe 2 artères thyroïdiennes < issues de l artère sous-clavière Veines thyroïdiennes >, moyennes et < Nombreux vaisseaux lymphatiques Innervation adrénergique et cholinergique Carotide externe Artère thyroïdienne supérieure Artère thyroïdienne inférieure Artère sous clavière Veine jugulaire externe Veine thyroïdienne supérieure Veine thyroïdienne inférieure Crosse aortique Veine cave supérieure

ARCHITECTURE (1) Capsule conjonctive véhiculant la vascularisation Cloisons incomplètes (septa fibreux) divisant la glande en lobules refermant les structures glandulaires Parenchyme formée de follicules (architecture lobulée). Capsule conjonctive Septa fibreux

ARCHITECTURE (2) Follicule Cellules folliculaires Colloïde Capillaire Capsule Cellules C Follicules thyroïdiens : Formations sphériques comprenant : une paroi : épithélium simple reposant sur une membrane basale et comportant 2 types de cellules : - les cellules folliculaires - les cellules C un contenu pâteux, jaunâtre à l état frais : la colloïde, complexe glycoprotéique (= thyroglobuline iodée).

PARENCHYME THYROÏDIEN Follicule thyroïdien = unité structurale et fonctionnelle de la glande EPITHELIUM GLANDULAIRE ENDOCRINE : Lame basale Cellules cubiques polarisées : 2 types de cellules - Les cellules vésiculaires ou thyréocytes +++ (endodermiques) - Les cellules claires ou C ou parafolliculaires environ 0,1% (neurectodermiques, SED) Noyaux ronds Epithélium des vésicules de taille variable : Cubique (cellules au repos) Cylindrique (cellules en activité) colloïde Thyréocyte T3, T4 Cellule C calcitonine Lame basale

VARIATIONS MORPHOLOGIQUES DU FOLLICULE THYROÏDIEN FOLLICULE NORMAL Epithélium glandulaire cubique Noyau rond Vacuoles de résorption Thyréocyte T3, T4 Cellule C calcitonine Capillaire fenêtré Capillaire lymphatique FOLLICULE HYPERACTIF Follicule petit 30 à 100µ Epithélium glandulaire cylindrique Vacuoles de résorption abondantes FOLLICULE HYPOACTIF Follicule volumineux 200 à 500µ Epithélium glandulaire aplati Noyau hyperchromatique Colloïde durcie Fibres de collagène Lame basale Fibres de réticuline

capillaire Follicule hypoactif Cellule à calcitonine Histologie de la thyroïde: coupe colorée au trichrome Follicule hyperactif: HES

COLLOÏDE Vacuoles de résorption Matériel amorphe coloré en rose, rouge sur l hémalunéosine Matériel protéique de stockage riche en thyroglobuline (glycoprotéine iodée = forme de stockage de T4) +/- calcifications (dépôts violacés)

EPITHELIUM DU FOLLICULE THYROÏDIEN EN MET CELLULES C (1) Ou cellules claires ou para-folliculaires = cellules neuroendocrines Moins nombreuses que les thyréocytes Situées contre la lame basale des follicules, à la jonction 1/3> et moyen dans chaque lobe Sans contact avec la colloïde Noyau, golgi, REG, mitochondries, grains de neurosécrétion à centre dense Synthétisent et sécrètent dans la calcitonine Complexes de jonction Lame basale Cellule folliculaire = thyréocyte TPO Colloïde Exocytose (thyroglobuline) Internalisation de colloïde (thyroglobuline iodée) Phagosome Phagolysosome Lysosome Cellule à calcitonine Grains de sécrétion à cœur dense Récepteur TSH Symport NIS Capillaire fenêtré

CELLULES C (2) Difficile voire impossible de les visualiser sur un HE -> Immunohistochimie (anti-calcitonine, anti-chromogranine) ou ME : granules neuro-sécrétoires à centre dense Anti-calcitonine

CELLULES C (3) Mode de production et d action de la calcitonine C est une prothéosynthèse des cellules C (d origine nerveuse) Polypeptide de 32 aa à action hypocalcémiante en réponse à une élévation du taux de calcium sanguin : freine la destruction osseuse par les ostéoclastes, et en favorise l élimination urinaire du calcium -> Intervient dans le métabolisme phosphocalcique

CELLULES FOLLICULAIRES OU THYRÉOCYTES (1) Sécrètent les hormones thyroïdiennes iodées T4 et T3 Aspect variable selon leur degré d activité : aplatie, cubique, cubocylindrique Hypoactivité : cellules aplaties, organites réduits ; la colloïde augmente de volume. Hyperactivité : cellules cylindriques et organites de synthèse protéique développés ; conjointement, la colloïde diminue de volume.

CELLULES FOLLICULAIRES OU THYRÉOCYTES (2) Caractéristiques morphologiques et structurales : Polarisés Domaine basal : noyau, REG, mitochondries, symport Na/I, récepteur TSH Domaine apical : microvillosités, golgi, vésicules d exocytose (thyroglobuline), vésicules d endocytose (thyroglobuline iodée), lysosomes, phagolysosomes R à TSH Pompe à iodure Colloïde

HISTOPHYSIOLOGIE (1) L iode La thyroïde est un piège à iode. Captée au pôle basal par un symport Na/I- : NIS Synthèse et stockage des hormones : Production à double courant Stimulée par l hormone thyréotrope TSH dont le récepteur se situe au pôle basal

HISTOPHYSIOLOGIE (2) Du pôle basal vers le pôle apical: Captation des iodures sanguins et sécrétion dans la lumière du follicule Synthèse d une protéine, la thyroglobuline secrétée par exocytose dans la lumière du follicule

HISTOPHYSIOLOGIE (3) 1) Organification de l iode : TPO + I - TPO - I + T T TPO I + i i i T T T T 2) Iodation de la Tg T i i T i 3) Couplage par la TPO Dans la lumière du follicule: incorporation d iode aux résidus tyrosine à la thyroglobuline et formation au sein de la molécule de thyroglobuline, la triiodo-thyronine (T3) et la tétra-iodo-thyronine ( ou thyroxine; T4). Stockage dans la colloïde

HISTOPHYSIOLOGIE (4) Libération de T3 et T4 Du pôle apical vers les capillaires La colloïde (= thyroglobuline iodée) est phagocytée par les cellules folliculaires et forme des gouttelettes de colloïde intra-cytoplasmiques (= phagosomes). Des lysosomes fusionnent avec les gouttelettes de colloïde et forment des phagolysosomes.

HISTOPHYSIOLOGIE (5) Dans les phagolysosomes, la thyroglobuline iodée est dégradée et libère T3 et T4 dans la cellule folliculaire

HISTOPHYSIOLOGIE (6) T3 et T4 sont ensuite sécrétées dans les capillaires situés autour des follicules et transportées dans le sang sous une forme liée à une protéine (TBG = Thyroxin Binding Globulin, ou thansthyrétine ou l albumine).

Stockage de thyroglobuline iodée TPO endocytose Synthèse de thyroglobuline lyse de la thyroglobuline iodée T3 T4 Double polarité de la cellule folliculaire: - pôle apical : exocrine - pôle basal : endocrine TSH-R iode NIS iode T3 T4

CONTRÔLE DE LA PRODUCTION Contrôle hypothalamo-hypophysaire : Axe thyréotrope Libérine HT : TRHStimuline TRH + TSH + HT HP Thyroïde - - T4, T3 HP : TSH se fixe sur les récepteurs des membranes latérobasales des thyréocytes qui répondent : - en captant une plus grande quantité d iode - en provoquant une augmentation de synthèse et une libération accrue de T4,T3 - en entraînant la croissance des follicules TSH ->Augmente toutes les fonctions du thyréocyte TRH -> diminue la synthèse de TSH Rétrocontrôle : Les hormones thyroïdiennes ont une rétroaction négative sur l hypophyse et sur l hypothalamus

RÔLE DES HORMONES THYROÏDIENNES T3 ET T4 L iode : Rôle majeur dans la physiologie et la pathologie Insuffisance en iode -> thyroglobuline faiblement iodée Surcharge en iode -> inhibition de l organification de l iode Anabolisant Augmentent le métabolisme de base Rôle pendant la vie foetale ++ (croissance corporelle et développement du système nerveux) et post-natale

NOTIONS DE PATHOLOGIE (1) Lésions non néoplasiques Très fréquentes : «goitre» Hypertrophie diffuse puis nodulaire accompagnée ou non d une dysthyroïdie Augmentation du nombre et du volume des vésicules Principale cause : carence iodée

NOTIONS DE PATHOLOGIE (2) Hyperthyroïdie : maladie de Basedow +++ Augmentation du nb et de l activité des thyréocytes : Plis de papillaire, augmentation du nombre de vacuoles de résorption hypersécrétion de Thyroxine AutoAc anti-récepteurs de TSH Traitement par des ATS (antithyroïdiens de synthèse)

NOTION DE PATHOLOGIE (3) Hypothyroïdie : Thyroïdite d Hashimoto : infiltration lymphoplasmocytaire du parenchyme thyroïdien secondaire à une réaction auto-immune. Ac Anti-TPO radiothérapie ATS nécrose hypophysaire du postpartum

NOTIONS DE PATHOLOGIE (4) Lésion néoplasiques Thyréocytes Adénocarcinomes papillaires +++ (90%) bon pronostic Cellules C Carcinome médullaire très rare Mauvais pronostic

LES PARATHYROÏDES

GÉNÉRALITÉS 4 glandes : 2 supérieures et 2 inférieures (ou plus) Situées sur la face postérieure de la thyroïde Séparées de la thyroïde par une fine capsule conjonctive Sécrétion de Parathormone (PTH) : hypercalcémiante Épiglotte Pharynx Thyroïde Parathyroïdes

EMBRYOGENÈSE (1) Origine brachiale entoblastique 3 ème poche : PT inférieures et thymus Complexe brachial 4 et 5 : PT supérieures et CUB

EMBRYOGENÈSE (2) Anomalies : Glandes surnuméraires (15% de la population) Agénésie partielle ou complète (très rare) Syndrome de Di Georges : anomalies des poches 3 et 4-5 Associé à un déficit immunitaire sévère du fait de l'hypoplasie du thymus. Associé également à une hypocalcémie due à un problème de la parathyroïde

HISTOLOGIE (1) Situées dans la capsule fibreuse de la thyroïde Parathyroïde Capsule Thyroïde HES

HISTOLOGIE (2) Cordons de cellules glandulaires - Cordons de cellules glandulaires entre lesquels se disposent des capillaires fenêtrés; - Synthétisent et sécrètent dans le sang, la parathormone (PTH; de nature polypeptidique).

HISTOLOGIE (3) Cellules épithéliales : 2 types de cellules sécrétoires - Cellules principales (PTH) - Cellules oxyphiles Cellules principales Cellules oxyphiles

CELLULES ÉPITHÉLIALES Cellules principales ce sont les plus nombreuses, elles sécrètent la parathormone. Leur noyau est volumineux et leur cytoplasme est peu abondant, et clair. Cellules oxyphiles : Cellules de plus grande taille, cytoplasme abondant et granuleux, éosinophiles moins nombreuses que les cellules principales ; peu nombreuses avant la puberté, puis leur nombre augmente avec l'âge. Elles n élaborent pas de sécrétion hormonale Cellules principales Cellules oxyphiles

ANTI-PTH

MODE DE PRODUCTION ET D ACTION DE LA PARATHORMONE La parathormone est un polypeptidique de 84 aa synthétisé dans les 4 parathyroïdes hormone hypercalcémiante (action prépondérante dans le métabolisme calcique) et hypophosphatémiante Sécrétion de PTH par les cellules principales est contrôlée par la calcémie Si calcémie : sécrétion de PTH Si calcémie : sécrétion de PTH Actions de la PTH : Hypercalcémiante Absorption intestinale de Ca activité ostéoclastique (stimule les oxtéoclastes) calciurie ( la réabsorption tubulaire rénale d ions calcium) et phosphaturie

NOTIONS DE PATHOLOGIE Localisations ectopiques Hyperplasies Tumeurs