Les Lipides Cours L



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Les Lipides Cours L1 2014-2015 Cours Lipides L1 2014-2015 1

Objectifs et Notions abordées Défini6ons Iden6fier les composants Nommer les molécules Comprendre les structures 2 Groupes 9 Composants 2 Nomenclatures 1 Isomérie cis/trans Cours Lipides L1 2014-2015 2

Ensemble hétérogène : pas de Définition unique LIPIDES Insolubles dans l eau (excep6ons) Solubles dans l éther et le chloroforme 18 à 25 % de la masse corporelle chez l adulte Deux Grands Groupes de composés Saponifica6on : Hydrolyse en milieu basique transformant un ester en un ion carboxylate et un alcool. (procédé de synthèse du savon) Saponifiables Insaponifiables Cours Lipides L1 2014-2015 3

Un exemple de Classification : : : : : Cours Lipides L1 2014-2015 4

Les composants : 9 Acides gras Glycérol Phosphate Sérine Éthanolamine Choline Inositol Galactose Isoprène Cours Lipides L1 2014-2015 5

Les lipides Saponifiables : basés sur un premier composant = les Acides gras Lipides Caractéris6ques Propriétés Acide gras (n = centaines) Saturés Insaturés Nombre de carbone 2 Nomenclatures Posi6on des doubles liaisons Isomérie : cis/trans Cours Lipides L1 2014-2015 6

Les Acides gras : 3 Représentations Nombre de carbones (acide stéarique) Cours Lipides L1 2014-2015 7

Acides gras : dénominations! Cours Lipides L1 2014-2015 8

Acides gras : Diversité du nombre de carbone Ex. : Acides gras à nombre impair de carbone Cours Lipides L1 2014-2015 9

Acides gras : Propriétés Propriétés générales Solubilité Orienta6on Propriétés moléculaires Structure Forme Température de fusion (Etat physique et Fluidité membranaire cellulaire) Nombre de carbone et insatura6on (Epaisseur des membranes cellulaires) Cours Lipides L1 2014-2015 10

Acides gras : Nombre de carbone CH 3 (CH 2 ) 14 - COOH Numérotation chimique Ac. Palmi6que 16:0 (16 C et aucune insatura6on) Produit de synthèse des lipides Apport alimentaire Animal et Végétal Excellent aliment énergé6que Sources : biscuits, gâteaux, margarines, Cours Lipides L1 2014-2015 11

Acides gras : insaturation Un acide gras insaturé est un acide gras qui comporte une ou plusieurs doubles liaisons carbone- carbone. Acide gras mono- insaturé (AGMI) lorsqu'il n'y a qu'une seule double liaison Acides gras poly- insaturés (AGPI) lorsqu'il y a plusieurs double liaisons (notamment d'origine végétale). Cours Lipides L1 2014-2015 12

Acides gras insaturés Numérotation chimique Acide oléique Deux nota6ons 18:1 Δ9 (18 C, 1 double liaison entre C9- C10) C18:1 ω- 9 (18C, 1 double liaison en oméga 9 (ω- 9) Le plus représenté des AG de notre organisme. Abondant dans l alimenta6on (A ou V). Excellent aliment énergé6que. U6lisé pour la fabrica6on du savon. Cours Lipides L1 2014-2015 13

Acides gras : double liaison et incidence sur leur forme Nota6on chimique 1 2 Série des AG CI8 1 C18:0 Acide stéarique 2 C18:1 Acide oléique 3 C18:2 Acide linoléique 4 C18:3 Acide linolénique 5 C18:4 Acide stéaridonique (dia. 16) 3 4 Cours Lipides L1 2014-2015 14

Acides gras : 2 Nomenclatures Acide linoléique Nota6on chimique C18:2Δ9, 12 18 C, = C9- C10 et = C12- C13! Nota6on biochimique C18:2 ω- 6 Cours Lipides L1 2014-2015 Série des AG CI8 1 C18:0 Acide stéarique C18:0 2 C18:1 Acide oléique C18:1 ω-9 3 C18:2 Acide linoléique C18:2 ω-6 4 C18:3 Acide linolénique C18:3 ω-3 5 C18:4 Acide stéaridonique C18:4 ω-3 (dia16) 15

Acides gras : Formules, Insaturation et Numérotations Nombre de carbones Insatura6on Isomérie cis/trans Isomérie cis/trans Forme naturelle majoritaire : forme cis α 3 6 5 L acide stéaridonique (SDA) est un acide gras polyinsaturé oméga- 3 (ou acide morocjque) et correspondant à l'acide tout- cis- Δ 6,9,12,15 18:4. Il est biosynthé6sé à par6r de l'acide α- linolénique. Sa nota6on biochimique est C18:4 ω-3 tout cis Cours Lipides L1 2014-2015 16

Début du cours n 2 Le 10 avril 2015 Cours Lipides L1 2014-2015 17

Acides gras : auto numérotation mode d emploi Iden6fier le nombre de carbone : n Dessiner la chaine à par6r de 2 modules Définir l extrémité CH3 Numéroter à par6r de 1 (ω) Iden6fier le nombre de double liaison : x Iden6fier le premier carbone en nota6on ω (ex : ω 3) pour placer la première double liaison. Les doubles liaisons suivantes se décalent de 3 carbones à chaque fois Agen6on : à l isomérie cis/trans pour chaque double liaison + CH3 ω 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 Cours Lipides L1 2014-2015 COOH

Acides gras : double liaison, isomères cis et trans Formes «Trans» une forme droite au lieu d'être courbée Formes Trans : Origines : naturelle ou issue de l'hydrogéna6on industrielle par6elle des acides gras poly- insaturés des huiles végétales Aspects néga6fs pour la santé une métabolisajon plus lente L identification la plus précise définit l isomérie pour chaque double liaison Acide oléique C18:1ω-9 cis Isomérie cis majoritaire Cours Lipides L1 2014-2015 Acide arachidonique C20:4 ω-6 tous cis 19

Acides gras : isomérie cis/trans suite Acide linoléique C18:2 ω 6 : 2 «insaturations» = 4 isomères Cours Lipides L1 2014-2015 20

Forme «trans» utilisée comme traceur du métabolisme des acides gras Forme «trans» outil pour l étude de l élongation des chaines d acides gras 1963, le 9-cis,12-trans-linoleate C18:2 est incorporé dans un analogue d acide arachidonique : C20:4 isomère Δ 5-cis, Δ 8-cis, Δ 11-cis, Δ 14-trans. Notation chimique Aide à l identification du mode d élongation des acides gras Cours Lipides L1 2014-2015 21

Acides gras «trans» et restrictions d usage En France et en Europe, même si la men6on «acides gras saturés» et le pourcentage correspondant figurent sur l'é6quege des produits alimentaires, la présence des formes trans n y est pas précisée. Leur u6lisa6on est sérieusement réglementée dans certains pays développés (Danemark, Canada) ou certaines villes (New York). Après les avoir bannis des can6nes scolaires, l'état de Californie a programmé en juillet 2008 leur bannissement des restaurants pour 2010 et des prépara6ons à emporter pour 2011. Cours Lipides L1 2014-2015 22

Acides gras trans : origines et toxicité Acides gras «trans» : origines 1) naturellement présent en pe6tes quan6tés dans la viande ou les produits lai6ers des ruminants. 2) Origine majeure : produits industriels obtenus par hydrogénajon parjelle des huiles végétales insaturées L'hydrogéna6on transforme une par6e des acides gras insaturés cis en acides gras (insaturés) trans. L'hydrogéna6on augmente leur température de fusion et diminue leur rancissement (objec6fs de l industrie agro- alimentaire). Exemples : produits de panifica?on et de la viennoiserie industriels, des biscuits, des plats cuisinés et des barres chocolatées Acides gras «trans» et alimenta6on La consomma6on d'acides gras «trans» n'est pas nécessaire, contrairement à certains acides gras naturels insaturés cis : nommés de ce fait «acide gras essenjels». Emergence de lignes de produits dépourvues d'acides gras «trans». Acides gras «trans» et santé Entraine des risques de maladies cardio- vasculaires même à faibles doses. Entraine des risques de cancer du sein. Cours Lipides L1 2014-2015 23

Exemples d Acides gras insaturés * * * * Eicosanoïdes : famille de dérivés d'oxyda6on d'acides gras polyinsaturés à 20 atomes de carbone comme l'acide arachidonique (C20:4 (ω- 6), qui peuvent être linéaires (leucotriènes) ou cycliques (prostaglandines, thromboxanes, prostacyclines) Rôle dans l inflammajon Cours Lipides L1 2014-2015 24

Saturation des acides gras et état physique des membranes cellulaires est importante Attention : dans ces aliments les acides gras pas ne sont pas sous forme libre mais sont sous forme de triglycérides Cours Lipides L1 2014-2015 25

Acides gras : Température de fusion Cours Lipides L1 2014-2015 26

Acides gras saturés et risque cardiovasculaire Tous les acides gras saturés ne présentent pas le même risque cardio- vasculaire Les acides gras saturés à chaîne moyenne sont plus délétères que les acides gras saturés à longue chaîne acide laurique C12:0 acide stéarique C18:0 acide myris6que C14:0 acide palmi6que C16:0 environ 1/3 des graisses de bœuf, mouton environ 1/3 des graisses de bœuf ou mouton. ou porc Cours Lipides L1 2014-2015 27

Acides gras : Multiplicité des composés formés Cours Lipides L1 2014-2015 28

Lipides simples : acides gras + glycérol Lipides Acide gras Lipides simples Acide gras + Glycérol Acide gras (n = centaines) Saturés Insaturés Monoglycérides Diglycérides Triglycérides Nombre de carbone Posi6on des doubles liaisons Nomenclature Isomérie : cis/trans Hydrophobe Energie et structure Stockage Cours Lipides L1 2014-2015 29

Triglycérides : Acides gras + Glycérol Les acylglycérols ou glycérides sont des esters d'acides gras et de glycérol. Il existe trois sous- classes les : monoglycérides diglycérides triglycérides. (Rx : chaines acyles) Les préfixes mono-, di- et tri- sont u6lisés selon que l'estérifica6on porte sur un, deux ou trois fonc6ons alcool du glycérol. Cours Lipides L1 2014-2015 30

Typologie des Glycérides 1 2 3 Les acides gras sont incorporés par des acyltransférases qui ont des spécificités de positionnement des acides gras en 1, 2 ou 3. Les formes «trans» sont incorporées à la place de formes saturées Cours Lipides L1 2014-2015 31

Voie de synthèse des tri-glycérides La voie de synthèse des triglycérides débutent à partir du glycérol-3-phosphate L acide phosphatidique est un intermédiaire de la formation des triglycérides Cours Lipides L1 2014-2015 32

Glycérides ; position du glycérol Cours Lipides L1 2014-2015 33

Variabilité de structure des Triglycérides : nature des Acides gras Cours Lipides L1 2014-2015 34

Glycérides dans l espace TAG simple TAG mixte Tristéarine C18:0 C18:0 C18:0 C14:0 C18:0 C16:1 Cours Lipides L1 2014-2015 35

Libération des Acides gras : Lipases et contrôle hormonal Cours Lipides L1 2014-2015 36

Lipides complexes : Phospholipides = Acides gras + Glycérol + Phosphate + X Lipides Acide gras Lipides simples Acide gras + Glycérol Lipides complexes Acide gras + Glycérol + Phosphate + X Acide gras (n = centaines) Saturés Insaturés Monoglycérides Diglycérides Triglycérides Phospholipides Acide phospha6dique Phosphoglycérides Sphingolipides (le glycérol est remplacé par la sphingosine) Nombre de carbone Posi6on des doubles liaisons Nomenclature Isomérie : cis/trans Hydrophobe Energie et structure Stockage Amphiphile Membranes cellulaires Signalisa6on Cours Lipides L1 2014-2015 37

Lipides Complexes : Phospholipides Lipides Complexes la classe des phospholipides est formée : des phosphoglycérides des sphingomyélines Cours Lipides L1 2014-2015 38

Acide phosphatidique : précurseurs de la synthèse des phosphoglycérides Acide phosphatidique (ou Phosphoacylglycérol) : Glycérol + 2 acides gras + Phosphate Rare à l état libre O-PO 3 -- Lipide complexe : Glycérol + 2 acides gras + Phosphate + X ou Phosphatidyl-X L acide phosphatidique est le précurseur de la synthèse des phospholipides (et un intermédiaire de la synthèse des triglycérides). En fonction de son rôle de précurseur de multiples lipides, l acide phosphatidique est maintenu à de très faibles concentrations intracellulaires. Dans les phosphoglycérides, il y a souvent présence d un acide gras saturé sur le carbone 1 et d un acide gras insaturé sur le carbone 2. Cours Lipides L1 2014-2015 39

Lipides complexes : phosphoglycérides = Acides gras + Glycérol + Phosphate + X Les phosphoglycérides sont les phospholipides majeurs des membranes biologiques. Ils ont naturellement tendance à s'organiser en bicouche. Leur structure est formée de l acide phospha6dique sur lequel est fixé un composé polaire hydroxylé (par liaison phosphoester) tel que : la choline, la sérine, l'éthanolamine, l inositol Choline D où les terminologies : phospha6dyl- choline, phospha6dyl- sérine, phospha6dyl- éthanolamine ou phospha6dyl- inositol. Phospha6dylcholine : aussi appelée lécithine, addi6f alimentaire E322 (sources : jaune d œuf et soja) Cours Lipides L1 2014-2015 40

Dérivés de Lipides complexes : Eicosanoïdes Lipides Acide gras Lipides simples Acide gras + Glycérol Lipides complexes Acide gras + Glycérol + Phosphate + X Dérivés d acides gras Acide gras (n = centaines) Saturés Insaturés Monoglycérides Diglycérides Triglycérides Phospholipides Acide phospha6dique Phosphoglycérides Sphingolipides (glycérol remplacé par la sphingosine) Eicosanoïdes : famille de dérivés d'oxyda6on d'acides gras polyinsaturés à 20 atomes de carbone comme l'acide arachidonique (C20:4 (ω- 6), qui peuvent être linéaires (leucotriènes) ou cycliques (prostaglandines, thromboxanes, prostacyclines). Nombre de carbone Posi6on des doubles liaisons Nomenclature Isomérie : cis/trans Hydrophobe Energie et structure Stockage Amphiphile Membranes cellulaires Signalisa6on Ex. Prostaglandines : Métabolites de l'acide arachidonique, obtenus à par6r de phospholipides membranaires après ac6on de phospholipases. Cours Lipides L1 2014-2015 41

Phospholipides : Molécules Amphiphiles Glycérol et phosphate hydrophile, soluble /eau Acides gras hydrophobe, non soluble /eau Ne pas oublier : Phosphate apport de charges négatives Choline Phosphate Représenta6on des phospholipides par 1 tête (hydrophile), et 2 jambes (AG hydrophobes) Cours Lipides L1 2014-2015 42

Lipides et Eau : Organisation des membranes cellulaires Bicouche lipidique : Structure des membranes cellulaires Cours Lipides L1 2014-2015 43

Membranes cellulaires : Phospholipides + Protéines + Acides gras : hydrophobes en vis à vis (plus d'affinité entre eux qu'avec l eau). Glycérol, Phosphate et composés polaires hydroxylés : hydrophiles, en contact avec eau Extracellulaire Ne pas oublier Les charges apportées par les phosphates Intracellulaire Membranes : double couche de phospholipides + sphingolipides + cholestérol + protéines + polysaccharides. Cours Lipides L1 2014-2015 44

Asymétrie membranaire des phospholipides Asymétrie membranaire : toutes les membranes biologiques sont cons6tuées de feuillets dont les composi6ons lipidiques sont différentes, sauf pour le cholestérol qui se trouve en quan?té équivalente dans l un ou l autre des feuillets, pouvant basculer facilement d un feuillet à l autre. Le feuillet interne est caractérisé par les phospha6dyl- sérine (PS) et phospha6dyl- éthanolamine (PE). Le feuillet externe est caractérisé par la phospha6dyl- choline (PC) et la sphingomyéline. Une autre asymétrie est celle présente au niveau des glucides : en effet tous les mo6fs glucidiques sont localisés sur le feuillet externe de la membrane plasmique. Pour les organites intracellulaires les sucres sont dirigés vers la lumière de l organite. http://www.cours-pharmacie.com/biologie-cellulaire/les-membranes-cellulaires.html Cours Lipides L1 2014-2015 45

Asymétrie membranaire des phospholipides https://www.google.fr/search?q=phosphatidylcholine+in+membrane&client=firefoxa&hs=jdl&rls=org.mozilla:fr:official&source=lnms&tbm=isch&sa=x&ei=nsxnud3ybkgk0awykycgcq&ved=0caoq_auoaq&biw=1220&bih=1084 Cours Lipides L1 2014-2015 46

Asymétrie membranaire des phospholipides : Acteurs 1) Flippases : main6en sélec6f de la phospha6dylsérine sur la face cytoplasmique (transporteur ATP- dépendent). 2) Floppases déplace les phospholipides de la face cytoplasmique vers le feuillet externe (transporteur ATP- dépendent). 3) Scramblases transporteur bidirec6onnel (ATP- indépendent). Cours Lipides L1 2014-2015 47

Deux familles d Acides gras poly-insaturés à C20 : ω-3 et ω-6 Information complémentaire post-cours Les eicosanoïdes (C20) dérivent : de l'acide eicosapentaénoïque (oméga-3) C20:5 ω-3 ou de l'acide arachidonique (oméga-6) C20:4 ω-6 et possèdent souvent un rôle d'hormone ou de signalisation cellulaire. Ces molécules agissent essentiellement sur l'inflammation et le système immunitaire, Les eicosanoïdes C20 ω-3 sont généralement anti-inflammatoires. Les eicosanoïdes C20 ω-6 sont généralement pro-inflammatoires. Un déséquilibre entre ces deux types d'eicosanoïdes dans l apport alimentaire participe aux pathologies telles que l obésité, le diabète, le cancer, l'arthrite, l'asthme et les maladies cardiovasculaires. Il faut donc veiller à consommer ces deux molécules dans un : rapport ω-6/ω-3 le plus bas possible. Cours Lipides L1 2014-2015 48