Lymphomes et Pseudolymphomes

Lymphomes et Pseudolymphomes Gérard ABADJIAN Dermatopathologie Courante Ref. Images McKee Pathology of the Skin

Définition Lymphome à cellules T le plus courant, d aspects caractéristiques cliniques et histologiques Clinique Trois stades: Stade érythémateux: Macules circonscrites, à surface parcheminée habituellement du tronc Stade de la plaque: Lésions plus épaisses, infiltrées Stade tumoral: Nodules fréquemment ulcérés Autres variantes, nombreuses: Formes hyper- ou hypopigmentées, granulomateuses, et pilotropes

Stades Érythémateux et Plaque: Parakératose et discrète acanthose épidermique Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère spongiose Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant éosinophile Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de lymphocytes à la jonction dermo-épidermique. Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des éosinophiles épars Stade tumoral: Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à noyaux pléomorphes. Perte de l épidermotropisme peut survenir, et possible ulcération Immunohistochimie: Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7- Transformation: CD30+/-. CD8+ rares.

Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques) Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose. Lymphocytes sans atypie nucléaire Pityriasis lichénoïde (Parapsoriasis en gouttes) Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques. Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges. Commentaires Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l association des arguments cliniques et histologiques Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques CD7

Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques) Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose. Lymphocytes sans atypie nucléaire Pityriasis lichénoïdes chronica (Parapsoriasis en gouttes) Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques. Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges. Commentaires Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l association des arguments cliniques et histologiques Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

Pityriasis lichénoïde

Définition Lymphome à cellules T de bas grade caractérisé par des lymphocytes anaplasiques exprimant le CD30. 2 nd lymphome cutané en fréquence. Clinique Papulose lymphomatoïde Papules et nodules érythémateux ou rouge brunâtres récidivants, à régression spontanée en quelques semaines, laissant parfois des cicatrices. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Nodules souvent ulcérés, de progression rapide, isolés ou groupés.

Papulose lymphomatoïde Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés. Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense. Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d infiltrat réactionnel. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d immunoblastes. Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d éosinophiles. Ulcération courante Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Papulose lymphomatoïde

Papulose lymphomatoïde: Type A (80%) Profil IHC: Type A et C CD4 + (90%) T variable CD45 +, CD30 +, CD15 -, EMA ALK -, CD56 -

Papulose lymphomatoïde: Type B (10%) CD30 -

Papulose lymphomatoïde Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés. Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense. Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d infiltrat réactionnel. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d immunoblastes (# 3 catégories EORTC). Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d éosinophiles. Ulcération courante Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Anaplasique

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Immunoblastique Pléomorphe

Mycosis fungoides Des cellules tumorales pléomorphes exprimant le CD30 peuvent être observées dans le stade tumoral du MF. Le diagnostic différentiel avec le type B de la papulose est difficile. Lymphome de Hodgkin Primitif cutané, inconnu Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique CD30+, ganglionnaire Aspect histologique identique Expression de l EMA et ALK Commentaires Chevauchement entre MF tumoral et Lymphomes CD30+, I et II: séparation nécessite corrélation clinicopathologique. Lymphocytes atypiques CD30+ observés dans les états infectieux et inflammatoires (verrue vulgaire, molluscum contagiosum, gale, PLEVA, )

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif: Diagnostic différentiel Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique CD30+, ganglionnaire: EMA, ALK-1 >75% CD30+

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané Définition Lymphome cutané à cellules B, de bas grade, à différentiation centro-folliculaire. Clinique Nodules brun ou bleu rougeâtres, avec des plaques Localisation préférentielle: tête et cou, tronc

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Histopathologie Epiderme normal, «grenz zone» derme superficiel épargné Infiltrat lymphocytaire nodulaire parfois confluent avec des groupes cohésifs de cellules centro-folliculaires (centrocytes) à noyaux clivés, indentés, de densité chromatinienne variable. Extension au derme profond et hypoderme Association de petits lymphocytes à noyaux denses, parfois éosinophiles et plasmocytes. Trois aspects Folliculaire: grands follicules néoplasiques sans corps tingibles Mixte: Folliculaire et diffus Diffus: Nappes de cellules centrocytiques sans arrangement folliculaire. Immunohistochimie: Expression des marqueurs B: CD20, CD79a, bcl-6 ; bcl2(-) 80% réarrangement monoclonal Ig chaines lourdes en PCR

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané bcl-6 +, bcl-2 - CD20 +, CD10 +

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Diagnostics differentiels: Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%) Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs Souvent expression de chaines légères monoclonales Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin) Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses. Présence de plasmocytes et d éosinophiles. Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané Clinique similaire au lymphome folliculaire Infiltrat nodulaire Reliquat de centre germinatif Dissection du collagène Infiltrat uniforme, monocytoïde

Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané Plasmocytes CD20 Kappa Lamda

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Diagnostics differentiels: Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%) Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs Souvent expression de chaines légères monoclonales Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin) Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses. Présence de plasmocytes et d éosinophiles. Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

Synonymes: Lymphocytoma cutis, Hyperplasie lymphoïde bénigne (Borréliose) Définition Hyperplasie lymphoïde en réponse à plusieurs facteurs déclenchants; Borrélia, piqures d insectes, gale, médicaments, vaccin. Clinique Nodules brun à bleu rougeâtres non ulcérés Borréliose: localisation typique lobe auriculaire, mamelon, scrotum.

Epiderme normal: «Grenz zone» Infiltrat circonscrit lymphocytaire avec des follicules dans le derme superficiel et moyen. Structures folliculaires avec des macrophages à corps tingibles. Petits lymphocytes à noyaux denses périphériques, plasmocytes, et éosinophiles. Immunohistochimie Expression des marqueurs des cellules B, avec un réseau régulier de cellules dendritiques CD21+ Pas de monoclonalité de chaines légères, ou de réarrangement monoclonal des chaines lourdes.

CD20 CD3

Kappa Lambda

Lymphome centro-folliculaire cutané primitif Infiltrat nodulaire s étendant habituellement dans le derme profond et l hypoderme. Cellules à différentiation centrocytique. Monoclonalité des chaines légères Lymphome primitif de la zone marginale Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs. Souvent expression de chaines légères monoclonales Lupus tumidus Variante du LE à dépôts marqués de mucine. Infiltrat lymphocytaire à prédominance de cellules T périvasculaire et périannexiel, étendu dans le derme. Lymphome de la zone marginale et Pseudolymphomes difficiles a distinguer histologiquement. Nécessité de la confrontation clinique, borréliose?

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