DOSSIER DE PRESSE LANCEMENT DU PROGRAMME DE RECHERCHE AFRIBIOTA 7 Mars 2016 LUTTER CONTRE LA MALNUTRITION INFANTILE CHRONIQUE à MADAGASCAR et en REPUBLIQUE CENTRAFRICAINE
La malnutrition est une des principales causes de mortalité et de morbidité infantiles dans les pays à faibles revenus. Or cet état de malnutrition est entretenu par une inflammation chronique de l intestin observée chez une large proportion des enfants vivant dans des conditions insalubres. Ce syndrome appelé entéropathie environnementale pédiatrique a pourtant été jusqu ici peu étudié. Le projet Afribiota a pour ambition de comprendre comment ce syndrome se développe pour mettre au point des outils de diagnostic et de traitement. Un enfant sur 4 âgé de moins de 5 ans dans le monde souffre de malnutrition chronique. Celle- ci est en cause dans près de la moitié de la mortalité infantile, soit près de 3 millions d enfants de moins de 5 ans chaque année. La malnutrition est également responsable d importantes anomalies du développement physique et mental. Les enfants qui en sont victimes ont des performances cognitives amoindries et de graves difficultés d apprentissage. Elle alimente ainsi le cercle vicieux de la pauvreté en pesant lourdement sur les possibilités de développement sociaux- économique des générations futures. La malnutrition chronique se manifeste par un retard de croissance et est définie comme une petite taille par rapport à l âge. Le manque de nourriture ou les mauvaises pratiques alimentaires ne sont pourtant pas les seules causes de malnutrition. Les conditions sanitaires et d hygiène dégradées dans les pays à ressources limitées exposent les enfants de façon continue à des agents infectieux. Ceux- ci affaiblissent de façon permanente leur système immunitaire et provoquent une inflammation chronique de l intestin connue sous le nom d entéropathie environnementale pédiatrique (PEE). On estime que plus de 75% des enfants dans les pays en développement en souffrent à des degrés divers. Ce syndrome qui perturbe le fonctionnement de l intestin est aujourd hui reconnu comme une des causes majeures de la malnutrition et est également associé à une mauvaise efficacité des vaccins chez les enfants qui en souffrent. En dépit de son impact massif sur la santé infantile, les données scientifiques sur la PEE sont quasiment inexistantes et il n existe pas d outils simples et rapides permettant d en faire le diagnostic. Mené en partenariat avec les Instituts Pasteur de Madagascar et de Bangui, situés dans deux pays où la proportion d enfant malnutris est particulièrement élevée, Afribiota a pour ambition d identifier des marqueurs pour diagnostiquer l entéropathie environnementale pédiatrique, de mesurer le nombre d enfants (prévalence) souffrant de ce syndrome et de mieux comprendre les mécanismes biologiques qui en sont à l origine. Ces résultats serviront de base pour développer des stratégies de prévention et de traitement afin d améliorer le statut nutritionnel, le développement et l immunité des enfants malnutris. Une approche multidisciplinaire inédite pour comprendre le syndrome de PEE Dirigé par le Pr. Philippe Sansonetti, ce projet de recherche très ambitieux propose pour la première fois d aborder le syndrome de PEE dans toute sa complexité en associant études épidémiologiques, anthropologiques, biologiques, développement moteur et nutrition. Une étude diagnostique et épidémiologique menée sur 460 enfants dans chaque pays (100 sévèrement malnutris, 100 modérément malnutris et 260 ne présentant pas de malnutrition) permettra de comparer différents marqueurs biologiques de PEE dans le but de pouvoir développer un test diagnostic facilement utilisable sur le terrain. Cette étude servira également à obtenir une première estimation du nombre d enfants souffrant de cette inflammation intestinale à Madagascar et en République Centrafricaine. Une étude médico- anthropologique va analyser les pratiques alimentaires, d hygiène, de puériculture, l attitude des parents en cas de maladie, le contexte économique et politique... afin de comprendre pourquoi certains enfants développent une PEE et d autres pas. Page 2
Une étude de la flore intestinale (microbiote) permettra d analyser l intégrité de la barrière intestinale des enfants atteints de PEE et de la comparer avec ceux d enfants sains. Ces données permettront de mieux décrire les altérations biologiques dues à la PEE y compris l inflammation chronique et éventuellement d identifier de nouveaux marqueurs de ce syndrome. Une étude du développement psychomoteur sera réalisée auprès de tous les enfants recrutés dans l étude. Tenant compte de l environnement culturel des deux pays partenaires, un test standardisé sera développé permettant d évaluer un ensemble de critères (langage, motricité, aptitudes cognitives) et d identifier des liens possibles entre PEE, malnutrition et troubles psychomoteurs. L ensemble des données obtenues dans les 4 études sera compilé via une modélisation mathématique et permettra ainsi d obtenir une vision holistique de la PEE qui servira de base pour développer des interventions efficaces au bénéfice de la santé des enfants. Le projet comportera également un important volet de renforcement des compétences locales axé sur la formation des médecins en matière de malnutrition et de gastroentérologie ; de former des techniciens aux techniques spécifiques de biologie moléculaire ; de former des professionnels de santé sur le développement psychomoteur infantile et de financer la thèse d un étudiant malgache en anthropologie. La PEE, un syndrome complexe et encore mal connu L entéropathie pédiatrique environnementale (PEE) est un syndrome très répandu chez les enfants vivant dans les pays à ressources limitées. Il est pourtant à ce jour encore incomplètement décrit et son étiologie exacte reste inconnue. La PEE se caractérise par une modification de la structure de l intestin grêle en particulier un raccourcissement des replis (villosité) de la muqueuse intestinale et une augmentation de la perméabilité. La barrière intestinale ainsi altérée laisse passer des agents microbiens qui provoquent une activation chronique du système immunitaire des enfants, très délétère pour leur santé. Le diagnostic de la PEE se fait actuellement au moyen d un test de perméabilité intestinal qui mesure l absorption de différents sucres. Il requiert des ressources et des connaissances techniques qui font souvent défaut dans les pays à faibles revenus. Il est donc essentiel d identifier de nouveaux biomarqueurs plus simples à mesurer et à partir desquels des tests de diagnostics mieux adaptés à une utilisation sur le terrain pourront être développés. Malgré les efforts, la mortalité infantile reste élevée Selon le dernier rapport conjoint de l OMS et de l UNICEF (1), les efforts mondiaux ont permis de réduire drastiquement la mortalité infantile. Ainsi, le nombre de décès d enfants de moins de 5 ans est passé de 12,7 millions par an en 1990 à moins de 6 millions en 2015. 45% des décès des moins de 5 ans surviennent dans les 28 jours suivant la naissance. La prématurité, la pneumonie, les complications au cours du travail et de l accouchement, la diarrhée, les infections et le paludisme sont les principales causes de décès des enfants de moins de 5 ans. Près de la moitié des décès des enfants de moins de 5 ans sont liés à la sous- nutrition. A Madagascar, le taux de mortalité (2013) des enfants de moins de 5 ans est de 56/1000 naissances et 47,4% des enfants souffrent de malnutrition chronique. En République Centrafricaine, le taux de mortalité (2013) des enfants de moins de 5 ans est de 139/1000 naissances et 40,7% des enfants souffrent de malnutrition chronique. (Source UNICEF) (1) Level and Trends in Child Mortality 2015 Page 3
Podcast du Professeur Sansonetti A l initiative du projet Afribiota, Philippe Sansonetti est médecin et chercheur en microbiologie de renommée mondiale. Les recherches menées au sein de l unité de Pathogénie Microbienne Moléculaire qu il dirige à l Institut Pasteur, se concentrent sur les interactions entre le microbiote et la barrière intestinale. Comment a germé l idée du projet Afribiota? Quel est le lien y a- t- il entre la PEE et la malnutrition? En quoi l approche proposée par Afribiota est- elle originale? Afribiota : une équipe d experts internationaux aux compétences complémentaires Philippe Sansonetti, MD, principal investigateur du projet, il dirige le laboratoire de Pathogénie microbienne moléculaire à l'institut Pasteur. Il compte parmi les leaders mondiaux dans le domaine de la recherche sur les agents pathogènes entériques. Ses recherches portent sur les bases génétiques moléculaires et cellulaires de la pathogenèse bactérienne et le développement de vaccins pour les enfants. Il travaille également sur les mécanismes de l'homéostasie intestinale et de la pathologie en présence de bactéries symbiotiques. Jean- Marc Collard, PhD, est un scientifique spécialiste de la bactériologie, la biologie moléculaire et la santé publique. Après 1,5 années comme gestionnaire de crise et chercheur principal en immunologie à l'institut de la santé publique à Bruxelles, et une expérience de 5 ans au CERMES au Niger (2008-2013), il est maintenant chef de l'unité de Bactériologie Expérimentale à l Institut Pasteur de Madagascar. Maria V. Doria, PhD, MBA, MSc, CPsychol est psychologue. Elle allie pratique en psychologie clinique et recherche dans le domaine du développement et de la santé mentale des enfants, et des relations familiales. Elle coordonne actuellement des projets de recherche sur la santé mentale et les pratiques de soin à ACF (France) et est chercheur honoraire à l Ecole de Médecine de l Université de East Anglia au Royaume- Uni. Dr. Doria a remporté le prix du meilleur chercheur- praticien de l European Early Childhood Education Research Association en 2012. Alain Farra est Médecin Biologiste et chercheur au laboratoire d analyses médicales de l Institut Pasteur de Bangui. Ses axes de recherche sont surtout l antibiorésistance et l infectiologie en milieu tropicale, Il travaille également sur certaines maladies virales comme la poliomyélite, la rougeole et la rubéole. Magnus Fontes, PhD, est Professeur de Mathématiques à la Lund University en Suède, et expert en modélisation, analyse et visualisation de systèmes complexes. Il est cofondateur de l entreprise de logiciel de bioinformatique Qlucore, et consultant pour de nombreuses autres entreprises. Il a également une longue expérience universitaire. Il a présidé le Centre de Sciences Mathématiques de la Lund University de 2003 à 2014, ainsi que de nombreuses commissions internationales de renommée. Depuis 2014, Fontes est le directeur du Centre de Bioinformatique, Biostatistique et Biologie Intégrative à l Institut Pasteur à Paris, où il dirige également l International Group for Data Analysis (IGDA). Tamara Giles- Vernick, PhD, est un chercheur principal au laboratoire d'épidémiologie des maladies émergentes à l'institut Pasteur. Ses travaux se concentrent sur l'anthropologie médicale et l'histoire de la santé mondiale en Afrique et porte actuellement sur les maladies émergentes comme le résultat d'interactions entre humains et primates. Page 4
Jean Chrystosome Gody, MD, est le chef du département de pédiatrie de la Faculté de médecine de l'université de Bangui et directeur du Centre pédiatrique de Bangui (CPB). Le CPB travaille depuis plusieurs années en étroite collaboration avec l'institut Pasteur. Alexandre Manirakiza, MD, PhD, est responsable de l Unité d Epidémiologie à l Institut Pasteur de Bangui. Ses activités se concentrent principalement sur la recherche clinique et les infections en milieu tropical notamment la prévention et le traitement des infections chez les populations les plus vulnérables (enfants, femmes enceintes et personnes infectées par le VIH). Rindra Vatosoa Randremanana, MD- PhD, est un médecin épidémiologiste et chef adjoint du laboratoire d'épidémiologie de l'institut Pasteur de Madagascar. Elle est également le chercheur principal de deux projets en cours sur la nutrition à Madagascar. Inès Vigan- Womas, PhD, HDR, dirige l'unité d'immunologie des Maladies Infectieuses" de l'institut Pasteur de Madagascar (Réseau International des Instituts Pasteur). Domaines d'expertise: Immunologie cellulaire et humorale, Immunologie du paludisme, analyses des interactions hôte- parasite au cours des infections à Plasmodium falciparum ou P. vivax. Elle a acquis une solide expertise dans les domaines de recherche suivants: (i) caractérisation phénotypique, fonctionnelle, structurale et immunologique des interactions récepteur- ligand impliqués dans le rosetting à P. falciparum, (ii) analyse des réponses immunes humorales acquises au cours du paludisme par les populations vivant en zones d'endémie, (iii) le développement de nouveau outil de diagnostic pour évaluer la transmission du paludisme et l'efficacité des stratégies de lutte et (iv) le développement de test de diagnostic rapide pour la leptospirose et la cysticercose. Pascale Vonaesch, PhD, est un chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Pathogénie microbienne moléculaire à l'institut Pasteur et travaille sur les conséquences physiopathologiques de la PEE en conditions de laboratoire et chez des enfants souffrant de cette maladie. Elle est en charge de la mise en place du projet Afribiota. Le Conseil Scientifique d AFRIBIOTA D éminentes personnalités du monde scientifique ont accepté d accompagner le programme AFRIBIOTA en apportant leur éclairage sur les grandes orientations du programme et sur la cohérence dans l évolution de ses activités au regard des objectifs scientifiques. Pr Marcel Tanner (Président), Directeur émérite, Institut tropical et de santé publique suisse, Bâle, Suisse Dr Val Curtis, Directrice du Groupe Santé Environnementale, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Royaume- Uni Pr David Cohen, Chef de service, Département de Psychiatrie de l Enfant et de l Adolescent, Hôpital Pitié Salpêtrière, Paris, France Pr Francine Ntoumi, Présidente de la Fondation congolaise pour la recherche médicale, Chercheur- enseignante à l Université Marien NGouabi, Brazzaville, République du Congo Dr Joël Doré, Directeur de recherche et directeur d unité adjoint de l Unité Microbiologie de l alimentation au service de la santé humaine, Institut National de Recherche Agronomique (INRA), France Pr Andrew MacPherson, Professeur de Médecine et Directeur de la gastroentérologie au CHU de Berne Dr Holy Raobelina, Coordonnateur National de l Office National de Nutrition, Madagascar A l occasion du lancement du programme AFRIBIOTA, les membres du conseil scientifiques participeront à un symposium exceptionnel sur le thème «Santé de l enfant, une approche globale et intégrée», mardi 08 mars 2016 à l Institut Pasteur de Madagascar. Pour plus d information, consultez le site web de l IPM Page 5
Le Réseau International des Instituts Pasteur Fondé en 1887, l'institut Pasteur est une fondation privée à but non lucratif dont la mission est d'aider à prévenir et traiter les maladies, principalement celles d'origine infectieuse, par la recherche, l'enseignement et initiatives de santé publique. Il est reconnu comme le berceau de la microbiologie, de l'immunologie et de la biologie moléculaire. Conformément à la vision de Louis Pasteur d'une science dédiée à l'intérêt de l'humanité, le premier Institut Pasteur hors de France a été créé à Saigon par Albert Calmette en 1891. Aujourd'hui, le Réseau international des Instituts Pasteur associe 33 institutions dans 26 pays répartis sur les 5 continents, tous liés par des missions et des valeurs communes. Les scientifiques de ce réseau font avancer la recherche au cœur des zones d endémie, partagent leurs connaissances et leurs expertises et participent au renforcement local des capacités. La Fondation Total engagée aux côtés de l Institut Pasteur depuis plus de 10 ans Depuis 2005, la Fondation Total agit aux côtés de l Institut Pasteur et de son Réseau International pour améliorer la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies infectieuses, notamment auprès des populations vulnérables. Ce partenariat est aujourd hui entièrement dédié à l amélioration de la santé infantile et en 2016, 4 nouveaux programmes de recherche internationaux démarreront, principalement mis en œuvre par les Instituts membres du réseau international des Instituts Pasteur. Ces programmes portent sur les entéropathies pédiatriques environnementales (malnutrition), l hépatite B, la coqueluche et la maladie pied- main- bouche, pathologies d origines infectieuses affectant notamment les enfants des pays à ressources limitées. Financés pour 3 ans à hauteur de 6 millions d euros, ces programmes permettront de faire avancer la recherche tout en renforçant de manière pérenne les capacités locales de lutte contre ces pathologies infectieuses au bénéfice de la santé des enfants. Page 6
La recherche sur la nutrition a l Institut Pasteur de Madagascar L IPM est impliqué dans la lutte contre la malnutrition à Madagascar à travers plusieurs programmes de recherche. Les études menées par l IPM concernent les différentes formes de malnutrition : aigue, chronique et également la malnutrition due à des carences en micronutriments. Ces études ont été menées en collaboration avec des organisations non gouvernementales et partenaires techniques nationaux (ONG Louvain Coopération, Gret) et permettront aux décideurs de renforcer et d améliorer leurs activités de lutte ainsi que les différents programmes déjà en place. Créé en 1898 et régi par la convention de 1961 qui lie l Institut Pasteur à Paris et le Gouvernement de Madagascar, l Institut Pasteur de Madagascar (IPM) est un établissement scientifique privé malgache à but non lucratif et reconnu d utilité publique du réseau international des Instituts Pasteur, placé sous le Haut patronage du Ministère de la santé de Madagascar. «Pour la recherche, pour la santé et pour demain», cette devise de l Institut Pasteur résume sa mission universelle. L Institut Pasteur de Bangui L Institut Pasteur de Bangui est un établissement de recherche scientifique, centre de diagnostic biologique et de vaccination au service de la population Centrafricaine reconnu d utilité publique et placé sous le haut patronage du Gouvernement de la République Centrafricaine. Il est également membre du réseau international des Instituts Pasteur. L Institut Pasteur de Bangui développe des programmes de recherche qui prennent en compte les priorités sanitaires de l Afrique centrale. Il propose également une action de santé publique à travers des centres de références, un laboratoire d analyses biomédicales spécialisées et un centre de vaccination. L Institut Pasteur de Bangui est aussi centre d information, de formation et d échanges scientifiques pour l Afrique centrale. Page 7