FEUILLET TECHNIQUE. Plaques CREA VITROS Chemistry Products

FEUILLET TECHNIQUE Plaques VITROS Chemistry Products L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de référence par DISM pour la créatinine. Créatinine pour GEN 60 et supérieures 680 2584 Application Pour usage in vitro uniquement. Les plaques VITROS Chemistry Products mesurent la concentration de créatinine () contenue dans le sérum, le plasma et l urine sur les systèmes de chimie clinique VITROS 250/350/950, 5,1 FS et VITROS 5600. Résumé et principe du dosage Chez les sujets normaux, la créatinémie et l élimination urinaire de la créatinine dépendent de la masse maigre de l organisme et varient peu ou pas en fonction du régime alimentaire. La créatinémie est plus élevée chez les hommes que chez les femmes. La créatinine urinaire étant principalement éliminée par filtration glomérulaire, puisque seule une faible quantité est issue de la sécrétion tubulaire, le dosage de la créatinine sérique et de la créatinine urinaire sur les urines de 24 heures peut être utilisé pour évaluer le taux de filtration glomérulaire. L hypercréatininémie s observe dans les cas d insuffisance rénale aiguë ou chronique, d obstruction des voies urinaires, de réduction du flux sanguin rénal, de choc, de déshydratation et de rhabdomyolyse. L hypocréatininémie est provoquée par un affaiblissement et une diminution de la masse musculaire. L exercice physique peut entraîner une augmentation de la clairance de la créatinine. Le taux de clairance de la créatinine n est pas fiable si le débit urinaire est faible. Principe de la méthode La méthode de dosage sur plaque VITROS est réalisée à l aide des plaques VITROS et du jeu d échantillons de calibrage VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 1 sur les systèmes de chimie clinique VITROS 250/350, 950 et 5,1 FS, et sur le système intégré VITROS 5600. La plaque VITROS est constituée d un support en polyester recouvert d un film analytique multicouche. Une goutte d échantillon patient est déposée sur la plaque, puis répartie uniformément par la couche d étalement dans les couches sous-jacentes. La créatinine diffuse vers la couche de réactif où elle est hydrolysée en créatine dans l étape où la cinétique est déterminée. La créatine ainsi formée est convertie en sarcosine et en urée par la créatine amidinohydrolase. La sarcosine, en présence de sarcosine oxydase, est oxydée en glycine, formaldéhyde et peroxyde d hydrogène. La réaction finale consiste en l oxydation d un leuco-colorant catalysée par la peroxydase, pour former un produit coloré. Après adjonction de l échantillon, la plaque est mise en incubation. Au cours de la phase initiale de la réaction, la créatine endogène présente dans l échantillon est oxydée. La variation de densité de réflexion qui en résulte est mesurée en 2 points dans le temps. La différence de la densité de réflexion est proportionnelle à la concentration de créatinine présente dans l échantillon. Type de test et conditions d'exécution Type de test Dosage enzymatique cinétique en deux points Système VITROS 5600, 5,1 FS, 950, 250/350 Durée approximative d'incubation Température Longueur d'onde 5,0 minutes Réaction Échantillon/ Volume 37 C 670 nm 6 µl Les produits et systèmes ne sont pas tous disponibles dans tous les pays. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 1 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Avertissements et précautions Schéma de la réaction créatinine + H 2 O créatine + H 2 O sarcosine + O 2 + H 2 O H 2 O 2 + leuco-colorant créatinine amidohydrolase créatine amidinohydrolase sarcosine oxydase peroxydase créatine sarcosine + urée glycine + formaldéhyde + H 2 O 2 colorant + 2H 2 O Avertissements et précautions Pour usage in vitro uniquement. Réactifs AVERTISSEMENT : prendre les précautions d usage lors de la manipulation de produits et d échantillons d origine humaine. Étant donné qu aucune méthode de dépistage ne peut totalement garantir l absence d agents infectieux, considérer tous les échantillons cliniques, tous les matériaux de contrôle et de calibrage comme étant potentiellement infectieux. Manipuler les échantillons, les déchets solides et liquides, ainsi que les composants des dosages conformément à la législation locale en vigueur et à la directive M29 1 du CLSI ou autres directives officielles concernant le risque biologique. Pour prendre connaissance des avertissements et précautions d emploi concernant les échantillons de calibrage, les matériaux de contrôle et autres composants, consulter le feuillet technique du produit VITROS correspondant ou la documentation produit du fabricant concerné. Structure de la plaque Composition de la plaque 1. Cadre supérieur de la plaque 2. Couche d étalement (TiO 2 ) Composants actifs par cm 2 Créatinine amidohydrolase (Flavobacterium sp., E.C.3.5.2.10) 0,20 U ; créatine amidinohydrolase (Flavobacterium sp., E.C. 3.5.3.3) 4,7 U ; sarcosine oxydase (Bacillus sp., E.C.1.5.3.1) 0,55 U ; peroxydase (racine de raifort, E.C.1.11.1.7) 1,6 U et 2- (3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-4,5-bis(4- diméthylaminophényl) imidazole (leuco-colorant) 32 µg. Autres composants Pigment, liants, tensioactifs, stabilisant, capteur, chélateur, tampon, solvant pour colorant et agent de réticulation. 3. Couche de réactif créatinine amidohydrolase créatine amidinohydrolase sarcosine oxydase peroxydase leuco-colorant tampon, ph 7,0 4. Couche support 5. Cadre inférieur de la plaque Manipulation des réactifs Attention : ne pas utiliser les cartouches de plaques dont l emballage est endommagé ou n est pas hermétiquement fermé. Inspecter soigneusement l emballage pour s assurer qu il n est pas endommagé. Si un instrument pointu est utilisé pour ouvrir l emballage externe, veiller à ne pas endommager l emballage individuel du produit. Préparation du réactif IMPORTANT : la cartouche de plaques doit revenir à température ambiante, entre 18 28 C, avant d être sortie de son emballage et chargée dans la réserve de plaques. 1. Retirer les cartouches de leur lieu de conservation. 2. Laisser la cartouche, dans son emballage, revenir à température ambiante pendant 30 minutes après retrait du réfrigérateur ou 60 minutes après retrait du congélateur. 3. Retirer la cartouche de son emballage et la charger dans la réserve de plaques. Remarque : charger les cartouches dans les 24 heures qui suivent le moment où elles ont atteint la température ambiante, soit 18 28 C. 2 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Conservation et stabilité des réactifs L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de Conservation et stabilité des réactifs Les plaques VITROS sont stables jusqu à la date de péremption figurant sur l emballage, dans les conditions de conservation et de manipulation requises. Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption. Réactif Conditions de conservation Stabilité Non ouverts Réfrigérés 2 8 C 4 semaines Congelés -18 C Jusqu à la date de péremption Ouverts À bord du système Système en service 2 semaines (ON) À bord du système Système hors-service (OFF) 2 heures Vérifier les performances à l aide des matériaux de contrôle qualité : Si le système est arrêté pendant plus de 2 heures. Après avoir chargé des cartouches retirées de la réserve de plaques et mises de côté en vue d une utilisation ultérieure. Prélèvement, préparation et conservation des échantillons Échantillons recommandés Sérum Plasma 2 : Héparine IMPORTANT : il a été constaté que certains dispositifs de prélèvement d échantillons biologiques affectaient d autres analytes et dosages 3. En raison de la diversité des dispositifs de prélèvement d échantillon disponibles, Ortho-Clinical Diagnostics n est pas en mesure de se prononcer de manière définitive sur la performance de ces produits avec ces dispositifs. S assurer que les dispositifs de prélèvement utilisés sont compatibles avec ce dosage. Échantillons non recommandés Ne pas utiliser d échantillons prélevés à l aide de cathéters servant à l administration de liquide de suralimentation. Se reporter au paragraphe «Limites de la méthode». Sérum et plasma Prélèvement et préparation des échantillons Prélever les échantillons selon les techniques de laboratoire classiques 4, 5. Remarque : pour plus de détails sur les volumes de remplissage minimum requis, se reporter au mode d emploi du système. Préparation du patient Le patient ne nécessite aucune préparation particulière. Précautions particulières Centrifuger les échantillons et séparer le sérum ou le plasma du matériel cellulaire dans les 4 heures suivant leur prélèvement 6. Manipulation et conservation des échantillons Manipuler et conserver les échantillons dans des récipients fermés afin d éviter tout risque de contamination ou d évaporation. Mélanger les échantillons par inversion douce et les laisser revenir à la température ambiante, soit 18 28 C, avant analyse. Conservation et stabilité des échantillons : Sérum et plasma 6 Conservation Température Stabilité Température ambiante 18 28 C 5 jours Réfrigérés 2 8 C 30 jours Congelés -18 C Illimitée Version 4.0 N de pub. J27323_FR 3 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Prétraitement des échantillons Prélèvement et préparation des échantillons Prélever les échantillons selon les techniques de laboratoire classiques 7. Conserver au réfrigérateur jusqu à l analyse. Remarque : pour plus de détails sur les volumes de remplissage minimum requis, se reporter au mode d emploi du système. Préparation du patient Le patient ne nécessite aucune préparation particulière. Précautions particulières Les échantillons urinaires doivent être prétraités avant analyse. Se reporter à la section «Prétraitement des échantillons» pour les instructions à suivre. Manipulation et conservation des échantillons Manipuler et conserver les échantillons dans des récipients fermés afin d éviter tout risque de contamination ou d évaporation. Mélanger les échantillons par inversion douce et les laisser revenir à la température ambiante, soit 18 28 C, avant analyse. Conservation et stabilité des échantillons : urine 6 Conservation Température Stabilité Température ambiante 18 28 C 3 jours Réfrigérés 2 8 C 5 jours Congelés -18 C Illimitée Prétraitement des échantillons Prédilution IMPORTANT : en cas d utilisation des systèmes de chimie clinique VITROS 250/350 ou VITROS 5,1 FS ou du système intégré VITROS 5600 en mode dilution à bord du système, ne pas diluer manuellement les échantillons pour l analyse et ne pas multiplier les résultats par un facteur de dilution après analyse. Pour de plus amples informations concernant la procédure de dilution à bord du système, se reporter au mode d emploi du système. 1. Diluer 1 volume d échantillon avec 20 volumes d eau pour réactif. 2. Procéder à l analyse de l échantillon. 3. Multiplier les résultats par 21 pour obtenir la concentration de créatinine de l échantillon d urine avant dilution. Procédure de dosage Matériel fourni Plaques VITROS Chemistry Products Matériel nécessaire, mais non fourni Jeu d échantillons de calibrage VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 1 Matériaux de contrôle de qualité, tels que les échantillons de contrôle VITROS Chemistry Products Performance Verifier I et II pour les dosages sériques et plasmatiques Solution VITROS Chemistry Products 7% BSA Eau pour réactif Cartouche de diluant VITROS Chemistry Products FS Diluent Pack 2 (BSA/Solution saline) (pour la dilution à bord du système des échantillons de sérum et de plasma) Cartouche de diluant VITROS Chemistry Products FS Diluent Pack 3 (solution Specialty Diluent/Eau) (pour la dilution des échantillons d urine à bord du système) Mode opératoire Vérifier les réserves de réactifs au moins une fois par jour afin de s assurer que les quantités disponibles sont suffisantes pour réaliser la charge de travail programmée. 4 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Calibrage L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de Pour plus d informations, se reporter au mode d emploi du système. IMPORTANT : Dilution des échantillons ramener tous les liquides et tous les échantillons à la température ambiante, soit 18 28 C, avant analyse. Sérum et plasma Si la concentration de créatinine se situe en dehors de la gamme de mesures (linéarité) du système ou si l analyseur affiche un code DP (indiquant une densité de fond élevée, signal habituel d une forte concentration de créatine) : Dilution manuelle d échantillon 1. Diluer l échantillon avec la solution VITROS 7% BSA. 2. Procéder à une nouvelle analyse de l échantillon. 3. Multiplier les résultats par le facteur de dilution pour obtenir une estimation de la concentration de créatinine de l échantillon avant dilution. Dilution des échantillons à bord du système (systèmes intégré VITROS, VITROS 5,1 FS et VITROS 250/350 uniquement) Pour de plus amples informations concernant la procédure de dilution à bord du système, se reporter au mode d emploi du système. Pour les systèmes intégrés VITROS et VITROS 5,1 FS, utiliser la cartouche de diluant VITROS Chemistry Products FS Diluent Pack 2 pour la dilution. Si les concentrations de créatinine dépassent la gamme de mesures (linéarité) du système : Systèmes VITROS 250/350 et 950 1. Mélanger 1 volume d échantillon prédilué avec 1 volume d eau pour réactif. 2. Procéder à une nouvelle analyse de l échantillon. 3. Multiplier les résultats par le facteur de dilution pour obtenir une estimation de la concentration de créatinine de l échantillon avant dilution. Dilution d échantillon à bord du système (systèmes intégrés VITROS et VITROS 5,1 FS uniquement) Pour de plus amples informations concernant la procédure de dilution à bord du système, se reporter au mode d emploi du système. Utiliser la cartouche de diluant VITROS Chemistry FS Diluent Pack 3 pour la dilution. Calibrage Étalons requis Jeu d échantillons de calibrage VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 1 Remarque : le même jeu d échantillons de calibrage VITROS est utilisé pour le calibrage de la créatinine sérique, plasmatique et urinaire. Toutefois, des valeurs assignées supplémentaires spécifiques (SAV) sont appliquées à chaque type de liquide organique. Préparation, manipulation et conservation des étalons Se reporter au feuillet technique du jeu d échantillons de calibrage VITROS Calibrator Kit 1. Procédure d'étalonnage Se reporter au mode d emploi du système. Quand étalonner Calibrer : quand le numéro de lot des plaques change ; après une opération de maintenance, telle que le remplacement d une pièce importante du système ; lorsque la législation en vigueur dans le pays l impose. Aux États-Unis, par exemple, la réglementation CLIA impose un calibrage ou une vérification du calibrage tous les six mois au minimum. Il peut également être nécessaire de calibrer le dosage VITROS : si les résultats du contrôle de qualité sont régulièrement en dehors des limites acceptables ; après certaines interventions techniques. Pour plus d informations, se reporter au mode d emploi du système. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 5 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Contrôle de qualité Calculs La réflectance de la plaque est mesurée à 670 nm, en deux points dans le temps au cours de l incubation, et la variation de réflectance entre ces deux lectures est calculée. Une fois qu un calibrage a été effectué sur chaque lot de plaques, la concentration de créatinine dans les échantillons à tester peut être calculée à l aide du modèle mathématique en deux points intégré au logiciel et de la variation de réflectance obtenue pour chaque plaque analytique à tester. Validité d'un calibrage Les paramètres de calibrage sont automatiquement évalués par le système par rapport à une série de paramètres de qualité, qui sont présentés en détail sur l écran Coefficients et Limites des systèmes VITROS 250/350/950 (pour les systèmes intégrés VITROS et VITROS 5,1 FS, voir l écran Vérification des données de dosage). La non conformité aux paramètres de qualité prédéfinis entraîne l échec du calibrage. Le rapport de calibrage doit être utilisé conjointement avec les résultats de contrôle de qualité pour établir la validité du calibrage. Gamme de mesures (linéarité) Unités conventionnelles (mg/dl) Unités SI (µmol/l) Autres unités (mg/l) Sérum 0,05 14,0 4 1238 0,5 140 1,2 346,5 * 107 30 639 * 12,0 3465 * * Après multiplication par un facteur de dilution de 21. Pour les échantillons hors gamme, se reporter au paragraphe «Dilution des échantillons». Traçabilité de l'étalonnage Les valeurs assignées aux échantillons de calibrage VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 1 pour la créatinine sont dérivées d une méthode de chromatographie en phase gazeuse/dilution d isotope-spectrométrie de masse (CPG/DISM) 8 et du matériau standard de référence pour la créatinine SRM 914 du National Institute of Standards and Technology (NIST). Contrôle de qualité Choix du matériau de contrôle de qualité IMPORTANT : il est conseillé d utiliser les échantillons de contrôle VITROS Performance Verifier sur les systèmes de chimie clinique et systèmes intégrés VITROS. Avant d utiliser d autres échantillons de contrôle disponibles sur le marché, vérifier leur compatibilité avec ce dosage. Les échantillons de contrôle reconstitués avec de l eau dé-ionisée présentent des résultats satisfaisants. Les matériaux de contrôle autres que les échantillons de contrôle VITROS Performance Verifiers peuvent donner des résultats différents comparés à ceux obtenus par d autres méthodes de dosage de la créatinine si : ils ne proviennent pas d une matrice humaine véritable ; ils contiennent de fortes concentrations de conservateurs, stabilisants ou autres additifs non physiologiques. Les échantillons de contrôle sériques et urinaires liquides contiennent souvent de fortes concentrations en créatine et peuvent de ce fait présenter des résultats marqués du code DP. Ne pas utiliser de matériaux de contrôle stabilisés avec de l éthylène glycol. Pour les échantillons d urine, utiliser des échantillons de contrôle urinaire disponibles sur le marché. IMPORTANT : en cas d utilisation des systèmes de chimie clinique VITROS 250/350 ou VITROS 5,1 FS ou du système intégré VITROS 5600 en mode dilution à bord du système, ne pas diluer manuellement les échantillons pour l analyse et ne pas multiplier les résultats par un facteur de dilution après analyse. Pour de plus amples informations concernant la procédure de dilution à bord du système, se reporter au mode d emploi du système. Recommandations sur les procédures de contrôle de qualité La concentration de l échantillon de contrôle doit être choisie en fonction de la gamme clinique du test pour lequel il est employé. Analyser les matériaux de contrôle de qualité de la même manière que des échantillons de patients, avant ou durant le traitement de ces derniers. Pour vérifier les performances du système, analyser les matériaux de contrôle : après le calibrage ; conformément à la législation locale en vigueur ou au moins une fois par jour le jour où le dosage est réalisé ; après certaines interventions de maintenance. Se reporter au mode d emploi du système. 6 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Résultats L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de Si les résultats des contrôles sont en dehors de la gamme acceptable, en rechercher la cause avant de décider de générer les rapports de résultats patients. Pour prendre connaissance des recommandations générales en matière de contrôle de qualité, consulter le document Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline-Third Edition 9 du CLSI ou d autres directives officielles. Pour plus d informations, se reporter au mode d emploi du système. Préparation, manipulation et conservation des matériaux de contrôle de qualité Se reporter au feuillet technique des matériaux de contrôle VITROS Chemistry Products Performance Verifier I et II ou à toute autre documentation fournie par le fabricant du produit. Résultats Unités employées et de conversion Le système de chimie clinique et le système intégré VITROS peuvent être programmés de manière à présenter les résultats en unités conventionnelles, SI ou autres. Unités conventionnelles Unités SI Autres unités mg/dl µmol/l (mg/dl x 88,4) mg/l (mg/dl x 10) Limites de la méthode Interférences connues Sérum et plasma Créatine : pour une concentration en créatinine de 1,5 mg/dl (133 µmol/l), les taux de créatine supérieurs à 8 mg/dl (707 µmol/l) seront marqués d un code d erreur DP (étant donné que des taux très élevés de créatine peuvent provoquer une densité de fond excessive). Le biais résiduel causé par la créatine pour les échantillons ne portant aucun code d erreur sera inférieur à 0,15 mg/dl (13 µmol/l). Pour une concentration de créatinine de 14 mg/dl (1237 µmol/l), les concentrations de créatine supérieures à 1 mg/dl (88 µmol/l) seront marquées d un code d erreur DP. Le biais résiduel pour les échantillons ne portant aucun code d erreur sera inférieur à 2%. Voir «Dilution de l échantillon» pour les instructions relatives à la dilution. Proline : les patients recevant des solutions liquides de suralimentation contenant de la proline peuvent présenter une augmentation de 0,2 mg/dl (18 µmol/l). Ne pas prélever d échantillons sur des lignes de perfusion contaminées par des solutions de liquide de suralimentation. Dobutamine : on a pu observer que les échantillons contenant de la dobutamine administrée par voie intraveineuse présentaient un biais négatif significatif. Une concentration de dobutamine de 83 µg/ml provoque une diminution de 2,7 mg/dl (239 µmol/l) pour un échantillon dont la concentration initiale en créatinine est de 4,8 mg/dl (424 µmol/l) 12. Lidocaïne : les patients recevant un traitement prolongé à la lidocaïne peuvent présenter une augmentation de 1,0 mg/dl (88 µmol/l) en raison d un métabolite de la lidocaïne, la N-éthyl glycine (NEG) 13. La méthode de dosage sur plaque VITROS a été testée pour détecter la présence éventuelle de substances interférentes conformément au protocole EP7 14 du NCCLS. Les substances suivantes, testées aux concentrations indiquées, ont provoqué le biais mentionné dans le tableau ci-dessous. Se reporter au paragraphe «Spécificité» pour consulter la liste des composés testés qui n ont causé aucune interférence. Concentration de créatinine Biais Substances interférentes * Substances interférentes Concentration Unités conv. (mg/dl) SI (µmol/l) Unités conv. (mg/dl) SI (µmol/l) Dipyrone (métamizol) 40 mg/dl (1138 µmol/l) 1,0 88-0,6-53 Hémoglobine 900 mg/dl (9 g/l) 1,5 133-0,1-9 N-acétylcystéine 90 mg/dl (5,50 mmol/l) 1,3 115-0,4-35 * D autres substances peuvent induire une interférence. Ces résultats sont indiqués à titre de référence ; cependant, les résultats obtenus sur un système donné peuvent s en écarter quelque peu en raison des variations pouvant exister d une méthode de dosage à une autre. Le degré d interférence à des concentrations autres que celles indiquées peut échapper à toute prévision. Autres limites Certains médicaments et états cliniques peuvent modifier les concentrations de créatinine in vivo. Pour plus d informations, se reporter à l un des résumés publiés 15, 16. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 7 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Valeurs attendues Valeurs attendues IMPORTANT : si les résultats sont utilisés pour calculer un taux estimé de filtration glomérulaire (egfr), s assurer d utiliser l équation MDRD 10 (Modification du régime dans les troubles rénaux - Modification of Diet in Renal Disease) appropriée. Valeurs de référence Les valeurs de référence sériques correspondent aux 95% centraux des résultats d une étude externe portant sur des sujets adultes apparemment sains (sérum : 180 hommes et 180 femmes). Les valeurs de référence pour l urine proviennent d une étude externe distincte 11. Unités conventionnelles Unités SI Autres unités Sérum Homme 0,66 1,25 mg/dl 58 110 µmol/l 6,6 12,5 mg/l Femme 0,52 1,04 mg/dl 46 92 µmol/l 5,2 10,4 mg/l Homme 1000 2000 mg/jour * 8840 17 680 µmol/jour ** 1000 2000 mg/jour *** Femme 800 1800 mg/jour * 7072 15 912 µmol/jour ** 800 1800 mg/jour *** * Concentration de créatinine (mg/dl) volume sur 24 heures (dl) = mg/jour. ** Concentration de créatinine (µmol/l) volume sur 24 heures (L) = µmol/jour. *** Taux de créatinine (mg/l) x volume sur 24 heures (L) = mg/jour. Chaque laboratoire est tenu de vérifier la validité de ces valeurs de référence pour ses propres patients. Performances Comparaison des méthodes Les courbes et tableaux ci-dessous présentent les résultats d une étude par méthode comparative, comparant des échantillons sériques et urinaires, analysés sur le système de chimie clinique VITROS 950 et une méthode comparative d Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. (méthode de chromatographie liquide haute performance - HPLC) 18, qui a démontré son équivalence avec la méthode de référence par chromatographie en phase liquide/dilution d isotope-spectrométrie de masse (CPG/DISM). Les tableaux indiquent également les résultats de la comparaison des échantillons sériques et urinaires entre les systèmes de chimie clinique VITROS 5,1 FS et 950 et entre les systèmes de chimie clinique VITROS 250/350 et 950. Le tableau indique aussi les résultats de comparaison entre les échantillons sériques, plasmatiques et urinaires analysés sur le système intégré VITROS 5600 et ceux analysés sur le système de chimie clinique VITROS 5,1 FS. Les analyses ont suivi le protocole EP9 17 du NCCLS. Sérum Unités conventionnelles Unités SI Système VITROS 950 (mg/dl) Système VITROS 950 (µmol/l) Méthode comparative : chromatographie liquide haute performance (mg/dl) Méthode comparative : chromatographie liquide haute performance (µmol/l) 8 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Performances L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de n Pente Coefficient de corrélation Unités conventionnelles (mg/dl) Intervalle de concentration de l échantillon Ordonnée à l origine Sy.x Intervalle de concentration de l échantillon Unités SI (µmol/l) Ordonnée à l origine Système 950 / Méthode comparative * 82 1,03 0,998 0,29 14,18-0,03 0,16 26 1254-2,87 14,52 Systèmes 250/350 / Système 950 Système 5,1 FS / Système 950 109 0,98 1,000 0,1 13,3 +0,03 0,07 10 1172 +2,98 6,23 124 1,06 0,998 0,2 13,8-0,001 0,16 14 1220-0,09 13,75 Système 5600 / Système 100 1,00 1,000 0,3 12,8-0,01 0,08 27 1132-0,88 7,07 5,1 FS * Conformément aux recommandations de la NKEDP pour normaliser les mesures sériques de la créatinine entre fabricants de dispositifs de diagnostic in vitro, la méthode HPLC a démontré son équivalence avec la méthode DISM. Sy.x Unités conventionnelles Unités SI Système VITROS 950 (mg/dl) Système VITROS 950 (µmol/l) Méthode comparative : chromatographie liquide haute performance (mg/dl) Méthode comparative : chromatographie liquide haute performance (µmol/l) Système 950 / Méthode comparative Systèmes 250/350 / Système 950 Système 5,1 FS / Système 950 Système 5600 / Système 5,1 FS n Pente Coefficient de corrélation Unités conventionnelles (mg/dl) Intervalle de concentration de l échantillon Ordonnée à l origine Sy.x Intervalle de concentration de l échantillon Unités SI (µmol/l) Ordonnée à l origine 75 0,96 0,999 3,67 331,81-0,29 3,55 325 29 332-26,00 314,00 167 0,96 1,000 5,3 320,4 +1,79 1,84 465 28 325 +158,59 162,96 167 0,98 1,000 2,9 328,4 +1,19 2,03 257 29 028 +105,59 179,09 107 1,00 1,000 1,6 335,5 +0,18 2,26 141 29 658 +15,91 199,78 Sy.x Précision La précision a été évaluée à l aide de matériaux de contrôle de qualité sur les systèmes VITROS 250/350, 950 et 5,1 FS conformément au protocole EP5 19 du NCCLS. La précision a été également évaluée à l aide de matériaux de contrôle de qualité sur le système intégré VITROS 5600 conformément au protocole EP5 20 du NCCLS. Ces résultats sont donnés à titre indicatif. Des variables telles que la manipulation et la conservation des échantillons et des réactifs, l environnement du laboratoire et l entretien du système peuvent affecter la reproductibilité des résultats. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 9 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Performances Sérum 950 250/350 5,1 FS Unités conventionnelles (mg/dl) Unités SI (µmol/l) CV % Concentration moyenne ET intrajour ET intralaboratoire ** Concentration moyenne ET intrajour ET intralaboratoire ** intralaboratoire ** Nombre d observ. Nombre de jours 0,37 0,010 0,015 33 0,9 1,3 4,1 84 22 0,94 0,016 0,018 83 1,4 1,6 1,9 84 22 5,10 0,065 0,077 451 5,7 6,8 1,5 84 22 13,11 0,122 0,151 1159 10,8 13,3 1,1 84 22 0,37 0,006 0,010 33 0,5 0,9 2,6 88 22 0,95 0,009 0,013 84 0,8 1,1 1,3 88 22 5,01 0,049 0,085 443 4,4 7,5 1,7 88 22 13,05 0,109 0,203 1153 9,6 18,0 1,6 88 22 0,41 0,012 0,020 36 1,0 1,8 4,8 84 22 0,92 0,015 0,020 82 1,3 1,8 2,1 88 22 5,46 0,071 0,085 483 6,2 7,5 1,6 88 22 13,58 0,098 0,133 1200 8,7 11,7 1,0 84 22 0,87 0,012 0,025 77 1,1 2,2 2,9 88 22 5600 5,32 0,053 0,074 470 4,7 6,5 1,4 88 22 * La précision de la journée est déterminée par la réalisation quotidienne de deux tests sur deux à trois doublons. ** La précision du laboratoire est déterminée par la réalisation de tests sur un seul lot de plaques et par un calibrage hebdomadaire. 950 250/350 5,1 FS Unités conventionnelles (mg/dl) Concentration moyenne ET intrajour * ET intralaboratoire ** Concentration moyenne Unités SI (µmol/l) ET intrajour * ET intralaboratoire ** CV % intra-labo ** Nombre d observ. Nombre de jours 61,5 0,85 1,43 5441 75,2 126 2,3 84 22 82,8 0,74 1,03 7320 65,2 91 1,2 84 22 146,6 2,23 2,73 12 962 196,8 241 1,9 84 22 231,9 2,18 2,85 20 502 192,5 252 1,2 84 22 56,2 0,71 1,42 4969 63,2 126 2,5 88 22 79,4 0,61 1,32 7065 54,0 117 1,7 88 22 131,4 1,81 3,11 11 613 159,6 275 2,4 90 22 219,3 2,23 3,89 19 387 197,5 344 1,8 86 22 61,4 1,01 1,40 5424 89,7 124 2,3 88 22 81,6 0,81 1,14 7209 71,9 101 1,4 88 22 146,5 2,50 3,02 12 951 221,1 267 2,1 88 22 229,9 2,39 3,19 20 328 211,4 282 1,4 88 22 61,7 0,99 1,39 5454 87,5 123 2,3 80 20 5600 157,5 2,42 3,29 13 923 213,9 291 2,1 80 20 * La précision de la journée est déterminée par la réalisation quotidienne de deux tests sur deux à trois doublons. Spécificité ** La précision du laboratoire est déterminée par la réalisation de tests sur un seul lot de plaques et par un calibrage hebdomadaire. Substances n induisant pas d interférences Les substances répertoriées dans le tableau ont été testées sur les plaques VITROS conformément au protocole EP7 14 du NCCLS. Aucune interférence n a été observée à la concentration indiquée, avec un biais <0,1 mg/dl (<8,8 µmol/l). Composé Concentration Composé Concentration Acétoacétate 30 mmol/l 30 mmol/l Isoniazide 1,5 mg/dl 109 µmol/l Ampicilline 1,5 mg/dl 43 µmol/l Limcomycine 1,5 mg/dl 37 µmol/l Amikacine 1,5 mg/dl 26 µmol/l Méthicilline 1,5 mg/dl 37 µmol/l Chlorure d ammonium 1 mmol/l 1 mmol/l 6-mercaptopurine 1,5 mg/dl 99 µmol/l 10 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Bibliographie L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de Composé Concentration Composé Concentration Amphotéricine B 1,5 mg/dl 16 µmol/l Minocycline 1,5 mg/dl 33 µmol/l Acide ascorbique 3 mg/dl 170 µmol/l Acide nalidixique 1,5 mg/dl 65 µmol/l Bacitracine 1,5 mg/dl 11 µmol/l Nafcilline 1,5 mg/dl 34 µmol/l Bicarbonate 40 mmol/l 40 mmol/l Néomycine 1,5 mg/dl 24 µmol/l Bilirubine 20 mg/dl 342 µmol/l Nitrofurantoïne 1,5 mg/dl 63 µmol/l Sulfate de bléomycine 1,5 mg/dl 11 µmol/l Oxacilline 1,5 mg/dl 37 µmol/l Carbénicilline 1,5 mg/dl 40 µmol/l Oxytétracycline 1,5 mg/dl 33 µmol/l Céfazoline 1,5 mg/dl 33 µmol/l Pénicilline G 1,5 mg/dl 45 µmol/l Céphalothine 1,5 mg/dl 38 µmol/l Phénobarbital 3 mg/dl 129 µmol/l Céphaloridine 1,5 mg/dl 36 µmol/l Acide phénoxy-méthylpénicillique 1,5 mg/dl 43 µmol/l Céphaloglycine 1,5 mg/dl 37 µmol/l ph 6,8 6,8 Céphalexine 1,5 mg/dl 43 µmol/l ph 8,8 8,8 Céphardine 1,5 mg/dl 43 µmol/l Sulfate de polymyxine B 1,5 mg/dl 13 µmol/l Cléocine 1,5 mg/dl 35 µmol/l Polymyxine E 1,5 mg/dl 13 µmol/l Cloxacilline 1,5 mg/dl 34 µmol/l Potassium 8 meq/l 8 mmol/l Déméclocycline 1,5 mg/dl 32 µmol/l Rifampicine 1,5 mg/dl 18 µmol/l Dextran 1000 mg/dl 250 µmol/l Spectinomycine 1,5 mg/dl 45 µmol/l Dicloxacilline 1,5 mg/dl 32 µmol/l Sulfate de streptomycine 1,5 mg/dl 13 µmol/l Doxycycline 1,5 mg/dl 32 µmol/l Sulfachloropyridazine 1,5 mg/dl 53 µmol/l Di-cyclosérine 1,5 mg/dl 147 µmol/l Sulfaméthoxypyridazine 1,5 mg/dl 54 µmol/l Dilantine 2 mg/dl 79 µmol/l Sulfaméthoxazole 1,5 mg/dl 59 µmol/l Éthambutol 1,5 mg/dl 73 µmol/l Sulfisoxazole 1,5 mg/dl 56 µmol/l Éthanol 300 mg/dl 65 mmol/l Sulfadiazine 1,5 mg/dl 60 µmol/l Furazolidone 1,5 mg/dl 67 µmol/l Sulfathiazole 6 mg/dl 235 µmol/l 5-Flurocytosine 5 mg/dl 387 µmol/l Tétracycline 1,5 mg/dl 34 µmol/l Gentamicine 1,5 mg/dl 32 µmol/l Ticarcilline 1,5 mg/dl 39 µmol/l Glucose 600 mg/dl 33 mmol/l Tolbutamide 22 mg/dl 814 µmol/l Glutathion 1 mg/dl 33 µmol/l Triglycérides 800 mg/dl 9 mmol/l Hypaque 500 mg/dl 8,2 mmol/l Vancomycine 1,5 mg/dl 10 µmol/l Intralipide 800 mg/dl 8 g/l Azote uréique 100 mg/dl 36 mmol/l Kanamycine 1,5 mg/dl 31 µmol/l Acide urique 15 mg/dl 892 µmol/l Des tests ont montré que les conservateurs suivants interfèrent pour moins de 2% sur les résultats du dosage de la créatinine : Thymol Toluène Acide borique acide acétique glacial (0,5 à 1,0 v/v) HCl 12N NH 4 OH Bromure Iodure NaOH à 5% Bibliographie 1. CLSI. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline Third Edition. CLSI document M29-A3 (ISBN 1-56238-567-4). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2005. 2. Doumas BT, et al. Differences Between Values for Plasma and Serum in Tests Performed in the Ektachem 700 XR Analyzer, and Evaluation of Plasma Separator Tubes (PST). Clin. Chem. 35:151 153; 1989. 3. Calam RR. Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay. 11:86 90; 1988. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 11 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Bibliographie 4. CLSI. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Approved Standard-Sixth Edition. CLSI document H3-A6 (ISBN 1-56238-650-6). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2007 5. NCCLS. Procedures and Devices for the Collection of Diagnostic Capillary Blood Specimens; Approved Standard Fifth Edition. NCCLS document H4-A5 (ISBN 1-56238-538-0). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004. 6. Clinical Laboratory Handbook for Patient Preparation and Specimen Handling. Fascicle VI: Chemistry/Clinical Microscopy. Northfield, IL: College of American Pathologists; 1992. 7. NCCLS. Urinalysis and Collection, Transportation, and Preservation of Specimens; Approved Guideline. NCCLS Document GP16. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 1995. 8. Siekmann L. Measurement of creatinine in human serum by isotope dilution mass spectrometry. J Clin Chem Clin Biochem 23:137 144; 1985. 9. CLSI. Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline Third Edition. CLSI document C24-A3 (ISBN 1-56238-613-1). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2006. 10. National Kidney Disease Education Program. http://www.nkdep.nih.gov 11. McPherson R, Pincus M (eds.). Henry s Clinical Diagnostics and Management by Laboratory Methods, 21st edition. Philadelphia: Saunders Elsevier [ISBN-13: 978-1-4160-0287-1; 1410; 2006. 12. Daly T, Kempe K, Scott M. Bouncing Creatinine Levels. NEJM. 334(26):1749; 1996. 13. Sena SF, Syed D, Romeo R, Krzymowski GA, McComb RB. Lidocaine Metabolite and Creatinine Measurements in the Ektachem 700: Steps to Minimize its Impact on Patient Care. Clin. Chem. 34:10; 1988. 14. NCCLS. Interference Testing In Clinical Chemistry; Proposed Guideline. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2002. 15. Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. ed. 4. Washington D.C.: AACC Press; 1995. 16. Friedman RB, Young DS. Effects of Disease on Clinical Laboratory Tests. Washington, D.C.: AACC Press; 1990. 17. NCCLS. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline- Second Edition. NCCLS document EP9-A2 (ISBN 1-56238-472-4). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2002. 18. Ambrose RT, Ketchum DF, Smith JW. Creatinine Determined by High Performance Liquid Chromatography. Clin. Chem. 29: 256-259; 1983. 19. NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Approved Guideline. NCCLS Document EP5. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 1999. 20. NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS document EP5-A2 (ISBN 1-56238-542-9). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2004. 12 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0

FEUILLET TECHNIQUE Légende des symboles L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de Légende des symboles Récapitulatif des révisions Date de révision Version Description des modifications techniques* 2010-02-03 4.0 2008-11-05 3.0 Ajout d informations pour le système intégré VITROS 5600 Type de test et conditions d exécution Ajout d énoncé Méthode de comparaison Ajout d informations sur les types d échantillons Bibliographie Mise à jour Légende des symboles Mise à jour des données Modifications mineures du texte et du formatage 2007-10-22 2.0 Dilution des échantillons : Correction de données Valeurs de référence Mise à jour des données sériques 2007-01-25 1.0 Première publication du document * Les barres verticales dans la marge signalent l'endroit du texte où a été ajouté un amendement technique par rapport à la version précédente du document. Version 4.0 N de pub. J27323_FR 13 sur 14

L étalonnage de ce dosage est dérivé de la méthode de FEUILLET TECHNIQUE Récapitulatif des révisions Lors du remplacement de ce feuillet technique, signer et dater ci-dessous, puis archiver conformément à la législation locale en vigueur ou aux directives du laboratoire. Signature Document caduc le : Ortho-Clinical Diagnostics Johnson & Johnson 50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4DP United Kingdom Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. 100 Indigo Creek Drive Rochester, NY 14626-5101 VITROS est une marque déposée d Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., 2007 2010. 14 sur 14 N de pub. J27323_FR Version 4.0