RECOMMANDATION TEMPORAIRE D UTILISATION (RTU) PROTOCOLE DE SUIVI DES PATIENTS traités par XALKORI 200 mg, gélule XALKORI 250 mg, gélule dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec réarrangement de ROS1 chez des patients en situation d impasse thérapeutique Mars 2016 ANSM Coordonnées du titulaire des droits d exploitation 143-147 Bd Anatole France 93285 Saint Denis Cedex Tél. : 01 55 87 30 00 E-mail : rtu@ansm.sante.fr PFIZER 23-25 avenue de Docteur Lannelongue 75014 PARIS Cellule RTU - Téléphone : 0800 821 734 - E mail : rtu.crizotinib@pfizer.com - Fax : 0158075860 Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 1/30
TABLE DES MATIERES 1. RTU... 3 1.1 GENERALITES... 3 1.2 ENGAGEMENT DES MEDECINS... 3 1.3 LE PROTOCOLE DE SUIVI DES PATIENTS... 3 2. XALKORI ET SON AMM... 4 3 XALKORI DANS LE TRAITEMENT DU CBNPC LOCALEMENT AVANCE OU METASTATIQUE AVEC REARRANGEMENT DE ROS1 CHEZ DES PATIENTS EN SITUATION D IMPASSE THERAPEUTIQUE :... 4 3.1 MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DELIVRANCE ET D ADMINISTRATION DU MEDICAMENT... 5 3.2. MODALITES DE SUIVI DES PATIENTS TRAITES DANS LE CADRE DE LA RTU... 5 4. MODALITES DE SAISIE, DE TRANSMISSION ET D EXPLOITATION DES DONNEES... 6 ANNEXE A : ARGUMENTAIRE ET REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES... 8 DEVELOPPEMENT CLINIQUE DU CRIZOTINIB CHEZ LES PATIENTS AYANT UN CBNPC ROS1+ AU STADE AVANCE... 8 REFERENCES... 11 ANNEXE B : NOTE D INFORMATION DESTINEE AU PATIENT DANS LE CADRE DE LA RTU... 12 ANNEXE C : FICHES DE SUIVI MEDICAL... 18 ANNEXE D : RAPPEL SUR LES MODALITES DE RECUEIL DES EFFETS INDESIRABLES ET DE DECLARATION D EXPOSITION AU COURS DE LA GROSSESSE ET FORMULAIRES DE DECLARATION DES EFFETS INDESIRABLES SUSCEPTIBLES D ETRE LIES A UN MEDICAMENT... 23 Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 2/30
1. RTU 1.1 Généralités L article L. 5121-12-1 du code de la santé publique issu de la loi du 29 décembre 2011 et modifié par la loi du 08 août 2014 de financement rectificative de la sécurité sociale pour 2014 permet à l Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) d élaborer une recommandation temporaire d Utilisation (RTU) autorisant la prescription d une spécialité pharmaceutique disposant d une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en France, dans une indication ou des conditions d utilisation non conformes à son AMM. Il s agit d une procédure dérogatoire exceptionnelle, d une durée de 3 ans, renouvelable. La RTU a pour objet de sécuriser la prescription d un médicament dans une indication ou des conditions d utilisation non conforme à son AMM en vue de répondre aux besoins spéciaux d un patient et dès lors que le rapport bénéfice/risque du médicament est présumé favorable dans l indication ou les conditions d utilisation en question. Elle s accompagne obligatoirement d un suivi des patients traités dans l indication considérée. La RTU peut être modifiée, suspendue ou retirée si les conditions prévues ci-dessus ne sont plus remplies, ou pour des motifs de santé publique. 1.2 Engagement des médecins Les médecins qui décident de prescrire une spécialité dans les indications faisant l objet de la RTU s engagent à respecter le protocole de suivi associé à la RTU et notamment : - à informer le patient de la non-conformité de la prescription par rapport à l AMM, des risques encourus, des contraintes et des bénéfices potentiels, - à informer le patient des conditions de prise en charge du traitement par l assurance maladie, - à porter sur l ordonnance la mention «prescription sous RTU» ; - à collecter et transmettre les données nécessaires au suivi de leurs patients conformément au protocole de suivi ; ce suivi particulier a pour double objectif de confirmer in fine le bien-fondé de cette utilisation hors AMM ou non, et d assurer dans cette attente la sécurité des patients traités dans ce cadre dérogatoire. 1.3 Le protocole de suivi des patients Le protocole de suivi définit notamment les critères de prescription, de dispensation ou d administration du médicament ainsi que les modalités de surveillance des patients traités. Il décrit également les modalités de recueil des données issues de ce suivi et les conditions réelles d utilisation du produit. Le protocole de suivi comporte les documents suivants : 1. Des fiches de suivi (d initiation et d arrêt du traitement) permettant le recueil des données des patients traités dans le cadre de la RTU (cf. Annexe C). 2. Un argumentaire sur l utilisation du médicament concerné dans le cadre de la RTU (cf. Annexe A). 3. Une information à destination des prescripteurs sur les conditions d utilisation du médicament dans le cadre de la RTU. Les prescripteurs doivent par ailleurs prendre connaissance du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du produit dans le cadre de son AMM consultable sur le site internet suivant http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php. 4. Une information à destination des patients sur les conditions d utilisation du médicament dans le cadre de la RTU (cf note d information Annexe B). Le patient peut également consulter la notice du produit dans le cadre de son AMM présente dans la boite du médicament, et également consultable sur le site internet suivant http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 3/30
5. Un rappel des modalités de déclaration des effets indésirables, ainsi que les formulaires de signalement des effets indésirables susceptibles d être liés à un médicament à destination d une part des professionnels de santé et d autre part des patients (cf Annexe D). Le protocole de suivi et ses annexes mentionnant la date d entrée en vigueur de la RTU sont disponibles sur le site Internet de l ANSM (www.ansm.sante.fr - rubrique activités, RTU) ainsi que sur http://rtucrizotinib.com. Exploitation des données : Une synthèse des données collectées sera transmise selon un rythme annuel à l ANSM sous forme de rapports de synthèse. Les résumés des rapports correspondants, validés par l ANSM, seront publiés sur le site Internet de l ANSM (www.ansm.sante.fr). 2. XALKORI et son AMM XALKORI (crizotinib) est un inhibiteur sélectif des récepteurs à activité tyrosine kinase de la kinase ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) et de ses variants oncogéniques. XALKORI est indiqué en première ligne de traitement des patients adultes ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif et avancé. XALKORI est indiqué dans le traitement des patients adultes ayant reçu au moins un traitement antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive et avancé. Il est autorisé en Europe depuis le 23 octobre 2012 et est commercialisé en France depuis le 16 janvier 2013 sous forme de deux dosages : XALKORI 200 mg, gélule et XALKORI 250 mg, gélule. En France, dans le cadre de son AMM, XALKORI est soumis à prescription hospitalière. Sa prescription est réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Son utilisation nécessite une surveillance particulière pendant le traitement. Par ailleurs, XALKORI fait l objet d un PGR européen qui comprend notamment les mesures additionnelles de minimisation des risques suivantes : diffusion et mise à disposition d un matériel éducationnel à l ensemble des professionnels de santé susceptibles d utiliser ou de prescrire XALKORI. Ce matériel éducationnel contient les éléments suivants : 1. Résumé des caractéristiques du produit et notice (également consultables sur le site base-donneespublique.medicaments.gouv.fr) 2. Matériel éducationnel destiné aux professionnels de santé 3. Livret d information destiné aux patients comprenant une Carte Patient XALKORI 3 XALKORI dans le traitement du CBNPC localement avancé ou métastatique avec réarrangement de ROS1 chez des patients en situation d impasse thérapeutique : La présente RTU vise à encadrer l utilisation de la spécialité XALKORI dans une indication autre que celle de l AMM, à savoir le : «Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec réarrangement de ROS1 chez des patients en situation d impasse thérapeutique» via la mise en place d un protocole de suivi, établi par l ANSM, en concertation avec le laboratoire Pfizer. ROS1 est un récepteur à activité tyrosine kinase constitutionnellement activé dans plusieurs cancers (dont le CBNPC) du fait de réarrangements chromosomiques impliquant de nombreux partenaires et conduisant à la formation d une protéine de fusion. La technique de référence pour la détection de réarrangements géniques est la FISH (technique d hybridation in situ en fluorescence), mais comme pour les translocations d ALK, l immunohistochimie (IHC) avec un anticorps anti-ros1 est une méthode sensible et spécifique pour le screening des patients. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 4/30
Sur la base des données scientifiques d efficacité et de sécurité disponibles, le rapport bénéfice/risque de Xalkori est présumé favorable par l ANSM dans le traitement du CBNPC localement avancé ou métastatique avec réarrangement de ROS1 chez des patients en situation d impasse thérapeutique. Cette indication doit être posée au cas par cas lors d une réunion de concertation pluridisciplinaire telles que prévue à l article D. 6124-131 du code de la santé publique. 3.1 Modalités pratiques de prescription, de délivrance et d administration du médicament A l exception de l indication, les modalités d utilisation de XALKORI dans le cadre de cette RTU sont identiques à celles de l AMM. Il est donc impératif que le médecin prescrivant XALKORI dans le cadre de cette RTU prenne connaissance du RCP correspondant à l AMM (cf. http://base-donneespublique.medicaments.gouv.fr/index.php.). Conditions de prescription et de délivrance : Dans le cadre de cette RTU comme dans le cadre de l AMM, XALKORI est soumis à prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Par ailleurs, comme tout traitement anticancéreux, la décision et le choix du traitement doivent être posés en réunion de concertation pluridisciplinaire. 3.2. Modalités de suivi des patients traités dans le cadre de la RTU Afin d assurer le suivi des patients, une fiche spécifique devra être remplie à l initiation et à l arrêt du traitement (voir modèles en Annexe C). Les patients ayant débuté le traitement par XALKORI avant l entrée en vigueur de la RTU doivent également être suivis dans le cadre de cette RTU. Visite d initiation Si le patient répond aux critères de prescription de XALKORI lors de cette visite, le médecin prescripteur : vérifie l absence d une contre-indication au traitement (se référer au RCP de l AMM http://basedonnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php.) informe le patient (ou son représentant légal ou la personne de confiance) de la non-conformité de la prescription par rapport à l AMM, des risques encourus, des contraintes et des bénéfices susceptibles d être apportés par le médicament, des conditions de prise en charge par l assurance maladie et s assure de la bonne compréhension de ces informations ; remet au patient (ou à son représentant légal ou à la personne de confiance qu il a désignée) : o La note d information destinée au patient dans le cadre de cette RTU (cf. Annexe B) comprenant o une carte Patient XALKORI Le formulaire de signalement-patient d effets indésirables susceptibles d être liés à un médicament (cf. Annexe D) ; informe, si possible, le médecin traitant du patient ; remplit la fiche d initiation de traitement (cf. Annexe C) ; porte sur l ordonnance la mention «Prescription sous RTU» ; motive sa prescription dans le dossier médical du patient. Visites de suivi Au cours de chacune des visites de suivi, le prescripteur : Recherche l apparition d une éventuelle contre-indication à la poursuite du traitement (se référer au RCP http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php.) ; Complète la fiche d arrêt de traitement le cas échéant (cf. Annexe C). En cas de survenue d effet indésirable, le prescripteur doit le déclarer dès que possible au Centre régional de Pharmacovigilance dont il dépend géographiquement (cf. modalités de déclaration d effet indésirable en Annexe D). Arrêt du traitement En cas d arrêt de traitement, le prescripteur le signalera à l aide de la fiche d arrêt de traitement (cf. Annexe C) et renseignera la raison de l arrêt. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 5/30
Si l arrêt est lié à la survenue d un effet indésirable, le formulaire de déclaration d effet indésirable devra être également rempli par le prescripteur (cf. Annexe D). 4. Modalités de saisie, de transmission et d exploitation des données Les données des patients suivis dans le cadre de cette RTU devront être saisies par le médecin prescripteur dans un cahier informatisé de recueil de données accessible via une connexion internet sécurisée (avec identifiant et mot de passe) à l adresse suivante : http://rtucrizotinib.com géré par la société de service mandatée par le laboratoire. Il est à noter qu en cas de difficulté de connexion internet, les données pourront être saisies sur des fiches au format papier et envoyées par fax au 01 58 07 58 60 La saisie des données des patients est indispensable afin d améliorer les connaissances sur l efficacité et la sécurité d emploi de ce traitement dans les indications de la RTU et de garantir au mieux la sécurité des patients traités. Les données colligées seront analysées par le laboratoire, sur un rythme annuel après l entrée en vigueur de la RTU puis à la fin de la RTU. Ces données feront l objet de rapports de synthèse rédigés par le laboratoire et transmis à l ANSM. Le résumé de ces rapports tel que validé par l ANSM sera diffusé sur son site internet : www.ansm.sante.fr. Les informations recueillies dans le cadre de la RTU seront, dans le respect du secret médical, informatisées et communiquées au laboratoire Pfizer. Conformément à la loi n 78-17 relative à l informatique, aux fichiers et aux libertés, le laboratoire pharmaceutique veillera à préserver la confidentialité des données recueillies. Par ailleurs, le patient dispose d un droit d accès et de rectification auprès des médecins, lui permettant d avoir connaissance de la totalité des informations saisies le concernant et de corriger d éventuelles données inexactes, incomplètes ou équivoques. Le patient a également un droit d opposition au traitement de ses données personnelles ; dans ce cas, la prescription hors AMM est faite sous la responsabilité du prescripteur et non dans le cadre de cette RTU. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 6/30
ANNEXES Annexe A : Argumentaire et Références Bibliographiques Annexe B : Note d information destinée au patient dans le cadre de la RTU Annexes C : Fiches de suivi médical : 1. Fiche d initiation de traitement 2. Fiche d arrêt de traitement Annexes D : Formulaires de déclaration des effets indésirables susceptibles d être liés à un médicament : 1. Par les professionnels de santé 2. Par les patients Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 7/30
ANNEXE A : Argumentaire et Références bibliographiques L incidence du réarrangement ROS 1 dans le CBNPC est estimée de 1 à 2%, (Gainor JF et al, 2013, Bergethon et al, 2012), Les données d efficacité et de sécurité d emploi dans cette indication reposent sur des études de phase 1 et phase 2. Développement Clinique du Crizotinib chez les patients ayant un CBNPC ROS1+ au stade avancé Tableau 1. Études cliniques sponsorisées par Pfizer évaluant le crizotinib chez les patients ayant un CBNPC ROS1+ N. étude Description A8081001 Etude ouverte, non contrôlée, multicentrique, dans les objectifs étaient de déterminer l efficacité et la tolérance de crizotinib, ainsi que son profil pharmacocinétique chez des patients atteints d un cancer au stade avancé (excepté les leucémies). Cette étude incluait une phase d escalade de dose, suivie d une phase d extension. La dose maximale tolérée définie pendant la phase d escalade a été ensuite évaluée dans des cohortes de patients définis par le profil génétique de leurs tumeurs (CBNPC ALK+, CBNPC ROS1+ (N=50) et CBNPC ALK négatif) Posologie : crizotinib 250 mg 2 fois jour per os en continu Testing ROS1: FISH (non centralisé) pour 98% des cas (48 cas/50) et RT-PCR pour les cas restants. Référence: Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. The New England journal of medicine. 2014;371(21):1963-71. Étude de Oxford Oncology (étude OO 12-01) Etude de phase 2 évaluant l efficacité et la tolérance de Crizotinib chez des patients originaires d Asie de l Est ayant un CBNPC ROS1+ Etude en cours, ouverte, non-contrôlée, conduite en Asie de l Est chez des patients ROS1+ (population attendue = 110), non préalablement traités pour leur stade avancé ou en échec de précédents traitements systémiques ( 3) Critère principal d évaluation : ORR Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 8/30
Table 2. Etudes académiques avec le crizotinib chez les patients ayant un CBNPC ROS1+ (en partenariat avec Pfizer) Étude Sponsor/pays Critère d évaluation principal No. Patients CBNPC ROS1+ a inclure Date de disponibilité des résultats* / publications EUCROSS Etude de phase 2 évaluant l efficacité et la tolérance du crizotinib chez des patients atteints d un adénocarcinome bronchique ayant un réarrangement du gène ROS1, au stade avancé Sponsor: Lung cancer group Cologne (LCGC) & Spanish lung cancer group (SLCG) ORR (selon investigateur) 30 Septembre 2017 Allemagne, Pays-Bas, Espagne, Suisse. ACSé Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant d une tumeur porteuse d une altération génomique sur une des cibles biologiques de la molécule UNICANCER France ORR (évaluation centralisée) 37 1ers résultats présentés à l ASCO 2015 MATRIX Etude de phase 2, multicentrique, non comparative, qui vise à proposer des traitements médicaux basés sur le profil moléculaire de la tumeur, chez des patients atteints d un CBNPC. Université de Birmingham/ Cancer Research UK Royaume Unis ORR (selon investigateur) 30 ND METROS Evaluation du crizotinib chez les patients atteints d un CBNPC avec un réarrangement du gène ROS1 ou une amplification du gène MET Fondazione Ricerca Translazionale (FoRT) Italie ORR (selon investigateur) 20 Janvier 2017 EUROS1 Efficacité du crizotinib chez les patients CBNPC ROS1+: étude rétrospective européenne d une série de cas. France, Suisse, Italie, Allemagne, Pologne, Pays-Bas ORR (revue centralisée à Toulouse) 32 Mazières J. et al, 2015 *dates obtenues sur ClinicalTrials.gov; N = Nombre de patients ; ORR = taux de réponse objective ; ND = non disponible Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 9/30
Résultats 1. Etude 8081001 Population : Cohorte de 50 patients La population de l essai présentait les caractéristiques suivantes : une majorité de patients atteints d adénocarcinome (98%), un âge médian de 53 ans (IC: 25-77), une prédominance de femmes (56%), des patients majoritairement non-fumeurs (78%) et 42% de patients asiatiques. La majorité, 86% des malades, avait reçu au moins une 1 ligne de traitement et 14% d entre eux (7 patients/50) étaient naïfs de traitement, donc traités en première ligne par crizotinib. Efficacité : Le taux de réponse était de 72% (IC: 58-84) avec 33 réponses partielles et 3 réponses complètes. Le taux de contrôle de la maladie de 90%. La durée médiane de réponse était de 17.6 mois (IC : 14, 5 non atteint) et la médiane de survie sans progression (PFS) de 19,2 mois (IC : 14,4 non atteint). Au moment de l analyse, la médiane de la survie globale (SG) n était pas encore atteinte (9 patients décédés sur 50). Le suivi médian pour la SG était de 16,4 mois. La probabilité de survie à 12 mois était de 85% (IC : 72% - 93%). Profil de tolérance : Le profil de tolérance est similaire à celui connu chez les patients ayant un remaniement du gène ALK (à ce jour, plus de 1660 patients traités dans les programmes d études cliniques). Au moment de l analyse, le 11 avril 2014, les évènements indésirables les plus fréquents ( 25% des patients) étaient les troubles visuels (82%), diarrhées (44%), nausées (40%), œdèmes périphériques (40%), constipation (34%) et vomissements (34%). La majorité de ces évènements était de Grades 1 ou 2. Uniquement, 1 patient (2%) avait arrêté le traitement à cause de nausées de Grade 2 liées au crizotinib. Les évènements indésirables de grade 3 les plus fréquents (chez 4% des patients) étaient : une hypophosphatémie (10%), une neutropénie (10%), une augmentation de l alanine aminotransférase (ALAT) (4%). Dans l étude 1001, 4 évènements de Grade 4 ont été rapportés : embolie pulmonaire, hypoxémie, hypotension artériel et épanchement péricardique. 5 évènements de grade 5 étaient des décès suite à la progression de la maladie. Aucun de ces évènements de Grade 4, ni de Grade 5 n a été rapporté comme étant lié au traitement par crizotinib. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 10/30
2. Etude rétrospective EUROS1 : Cette étude rétrospective a porté sur 32 patients traités par crizotinib via des programmes d accès compassionnels dans 7 pays européens. La majorité des patients de cette cohorte était lourdement prétraitée (deux tiers des patients ayant reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie). L âge médian était de 50.5 ans avec une majorité de femmes (64,5%). Tous les patients avaient un adénocarcinome et 71% d entre eux étaient non-fumeurs. Une réponse objective a été obtenue chez 80% des patients (incluant 5 réponses complètes) et la médiane de survie sans progression était de 9.1 mois. Aucun effet indésirable inattendu n a été observé. 3. Etude ACSé L étude Acsé a permis l inclusion en France de 39 patients porteurs d un réarrangement ROS1 en 1 an. Les résultats de l étude ont été récemment présentés (WCLC 2015). Les patients de cette cohorte étaient préalablement traités par chimiothérapie (97%), un âge médian de 62 ans, avec une majorité de femmes (70%) et 89% des patients avaient un adénocarcinome. Les résultats d efficacité du crizotinib reposent sur 37 patients avec un taux de réponse à 2 cycles de 54% (IC: 38-70) et une réponse objective chez 69% des patients (IC : 52-84). Ce taux de réponse est concordant avec ce obtenu dans l étude 1001 publiée par Shaw et al (ORR : 72%, Shaw et al., NEJM 2014) Le taux de contrôle de la maladie était de 89 % et la médiane de PFS de 9,1 mois (IC: 5,4-NA). La SG n était pas encore atteinte au moment de l analyse et la probabilité de survie à 12 mois était de 57,3 %. Aucun effet indésirable inattendu n a été observé. Références Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol 2012;30:863-70. Gainor JF, Shaw AT. Novel targets in non-small cell lung cancer: ROS1 and RET fusions. Oncologist 2013;18:865-875. Mazières J, Zalcman G, Crinò L, Biondani P, Barlesi F, Filleron T, et al. Crizotinib Therapy for Advanced Lung Adenocarcinoma and a ROS1 Rearrangement: Results from the EUROS1 Cohort. Journal of Clinical Oncology.2015 Mar 20;33(9):992-9 Moro-Sibilot D et al, abstr. MINI30.07, WCLC 2015 Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R,et al. Crizotinib in ROS1-rearranged nonsmall-cell lung cancer. The New England journal of medicine.2014; 371(21):1963-71. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 11/30
ANNEXE B : Note d information destinée au patient dans le cadre de la RTU Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 12/30
Note d information destinée au patient Dans le cas où le patient est dans l incapacité de prendre connaissance de cette information, celle-ci est donnée à son représentant légal ou, le cas échéant, à la personne de confiance qu il a désignée. A remettre au patient avant toute prescription RECOMMANDATION TEMPORAIRE D UTILISATION XALKORI 200 mg, gélule XALKORI 250 mg, gélule Votre médecin vous a proposé un traitement par XALKORI. Cette note a pour objectif de vous informer afin de vous permettre d accepter le traitement qui vous est proposé en toute connaissance de cause. Elle comprend : des informations générales sur les Recommandations Temporaires d Utilisation (RTU) des informations sur le médicament (notice destinée au patient) les modalités de signalement des effets indésirables par le patient. Il est important que vous indiquiez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou si vous avez pris récemment un autre médicament, même s il s agit d un médicament délivré sans ordonnance. 1) Informations générales sur les Recommandations Temporaires d Utilisation (RTU) La RTU est un dispositif dérogatoire qui permet la mise à disposition exceptionnelle en France d un médicament en dehors du cadre de son autorisation de mise sur le marché (AMM), lorsqu il existe un besoin thérapeutique et que le rapport entre les bénéfices et les risques du médicament est présumé favorable. L utilisation d un médicament dans le cadre d une RTU est soumise à une procédure de surveillance étroite par l Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM), concernant notamment les effets gênants qu il peut provoquer. L utilisation du médicament et la surveillance de tous les patients traités se fait en conformité avec le protocole de suivi validé par l ANSM. Les données d efficacité et de sécurité concernant les patients traités dans ce contexte seront collectées et transmises à l ANSM périodiquement. Un résumé de ces rapports sera régulièrement publié par l ANSM sur son site internet (www.ansm.sante.fr). XALKORI est ainsi disponible dans le cadre d une Recommandation Temporaire d Utilisation (RTU) chez les patients avec un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec réarrangement du gène ROS1, indication non autorisée actuellement dans l AMM. L utilisation de XALKORI dans cette indication est soumise à un protocole de suivi. Confidentialité Votre médecin devra remplir des documents qui permettront de recueillir des informations notamment sur la sécurité d emploi de XALKORI lors de votre traitement. Toutes ces informations confidentielles seront transmises à Pfizer et pourront faire l objet d un traitement informatisé. Sur tout courrier vous concernant, vous ne serez identifié que par les trois premières lettres de votre nom et la première lettre de votre prénom, ainsi que par votre date de naissance. Les informations seront régulièrement transmises à l ANSM qui assure une surveillance nationale de l utilisation de XALKORI. En application de la loi N 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée, dite loi «Informatique et Libertés», vous pouvez à tout moment avoir accès, par l intermédiaire de votre médecin, aux informations informatisées vous concernant et vous pourrez user de votre droit de rectification auprès de lui. Bien sûr, votre décision d accepter un traitement par XALKORI est totalement libre et vous pouvez refuser le traitement si vous le souhaitez. 2) Informations sur XALKORI Il est important de noter que, contrairement à une utilisation conforme à l AMM, la sécurité et l efficacité du XALKORI dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec réarrangement du gène ROS1 sont seulement présumées à ce jour mais ne sont pas démontrées. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 13/30
L objet de cette RTU est de vous permettre de bénéficier de ce traitement en faisant l objet d un suivi particulier au cours duquel des données personnelles concernant votre santé, le traitement et ses effets sur vous seront collectés. L ensemble des données seront analysées. Ce suivi devrait donc aussi permettre de s assurer que les bénéfices de ce traitement dans ces indications restent présumés supérieurs aux risques potentiellement encourus. Vous trouverez dans chaque boite de médicament, la notice destinée au patient. Elle est également consultable au sein de la base de données publique des médicaments : http://basedonnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php. Il est indispensable que vous la lisiez attentivement. En effet, cette notice contient des informations importantes pour votre traitement et vous devez la montrer ainsi que la présente note d information à tous les médecins que vous pouvez être amené à consulter. XALKORI ne doit pas vous être administré : Si vous êtes allergique au crizotinib ou à l un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés sur la notice). Si vous avez des problèmes de foie (pathologie hépatique) sévères. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre XALKORI en cas de problèmes de foie légers à modérés ou tout autre problème aux poumons, en cas de présence d une anomalie du rythme cardiaque appelée «intervalle QT allongé» après avoir passé un électrocardiogramme (ECG), de rythme cardiaque ralenti, de problèmes à l estomac ou à l intestin, tels que des trous (perforations), si vous avez une maladie provoquant une inflammation à l intérieur de l abdomen (diverticulite) ou si votre cancer s est propagé dans votre abdomen (métastases), de problèmes visuels (vision d éclairs de lumière, vision floue et vision double), de maladie grave des reins et si vous êtes actuellement traité avec un autre médicament. Adressez-vous à votre médecin immédiatement au cours d un traitement avec XALKORI en cas d apparition de nouveaux symptômes ou d aggravation des symptômes existants, notamment une difficulté à respirer, un essoufflement, une toux avec ou sans mucus, ou une fièvre. Adressez-vous à votre médecin immédiatement après avoir pris XALKORI en cas de fortes douleurs à l estomac ou à l abdomen, de la fièvre, des frissons, un essoufflement, une accélération des battements du cœur ou une modification du transit intestinal. Pour en savoir plus, veuillez consulter la notice disponible dans la boîte et sur la base de données publique des médicaments : http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php Enfants et adolescents Le traitement des enfants et des adolescents avec ce médicament est déconseillé. L indication ne concerne pas les enfants et les adolescents. Autres médicaments et XALKORI Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes et des médicaments obtenus sans ordonnance. Pour en savoir plus, veuillez consulter la notice disponible dans la boîte et sur la base de données publique des médicaments : http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php. XALKORI avec des aliments et boissons Vous pouvez prendre XALKORI pendant ou en dehors des repas ; cependant, vous devez éviter de boire du jus de pamplemousse ou de manger du pamplemousse pendant votre traitement par XALKORI car ils peuvent modifier la quantité de XALKORI dans votre corps. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, planifiez une grossesse, ou si vous allaitez, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est recommandé aux femmes d éviter de tomber enceintes et aux hommes de ne pas concevoir d enfants pendant leur traitement avec XALKORI. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 14/30
N allaitez pas pendant votre traitement avec XALKORI. Pour en savoir plus, veuillez consulter la notice disponible dans la boîte et sur la base de données publique des médicaments : http://base-donneespublique.medicaments.gouv.fr/index.php. Conduite de véhicules et utilisation de machines Soyez très prudent(e) en conduisant des véhicules ou en utilisant des machines car les patients prenant XALKORI peuvent ressentir des troubles de la vision, des sensations de vertiges et de la fatigue. Effets indésirables éventuels : Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Certains effets indésirables peuvent être graves. Vous devez immédiatement contacter votre médecin si vous présentez n importe lequel des effets indésirables graves suivants : Insuffisance hépatique Avertissez immédiatement votre médecin si vous vous sentez plus fatigué(e) que d habitude, si votre peau et le blanc de vos yeux deviennent jaunes, si vos urines deviennent foncées ou marron (couleur du thé), si vous avez des nausées, des vomissements ou une diminution de l appétit, si vous avez des douleurs du côté droit de votre estomac, si vous avez des démangeaisons ou si vous avez des bleus plus facilement que d habitude. Votre médecin pourra vous faire des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique, et si les résultats sont anormaux, votre médecin pourra décider de diminuer la dose de XALKORI ou d arrêter votre traitement. Inflammation des poumons Avertissez immédiatement votre médecin si vous ressentez de la difficulté à respirer, en particulier en cas d association avec de la toux ou de la fièvre. Réduction du nombre de globules blancs dans le sang (incluant les neutrophiles) Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez de la fièvre ou une infection. Votre médecin pourra vous faire des tests sanguins et si les résultats sont anormaux, votre médecin pourra décider de diminuer la dose de XALKORI. Étourdissement, évanouissement ou douleur à la poitrine Avertissez immédiatement votre médecin si vous ressentez ces symptômes qui pourraient être les signes d une modification de l activité électrique (visible à l électrocardiogramme) ou d un rythme anormal du cœur. Votre médecin pourra pratiquer des électrocardiogrammes pour contrôler l absence de problèmes avec votre cœur pendant votre traitement par XALKORI. Les autres effets indésirables avec XALKORI peuvent inclure: Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d un patient sur 10) o Effets visuels (éclairs de lumière, vision floue ou vision double ; ces effets apparaissent souvent peu après le début du traitement par XALKORI). o Problèmes d estomac, incluant nausées, vomissements, diarrhée, constipation. o Anomalies des tests sanguins hépatiques. o Œdème (excès de liquide dans les tissus corporels provoquant un gonflement des mains et des pieds). o Fatigue. o Neuropathie (sensation d engourdissement ou de picotement dans les articulations, les extrémités ou les muscles). o Étourdissements. o Diminution de l appétit. o Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs sanguins, dont les neutrophiles et les lymphocytes, qui sont importants pour lutter contre les infections). o Réduction du nombre de globules rouges sanguins (anémie). o Altération du sens du goût. Effets indésirables fréquents (peuvent affecter 1 à 10 patients sur 100) o Indigestion. o Ralentissement du rythme cardiaque. o Éruption cutanée. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 15/30
o o o Poches de liquide fermées dans les reins (kystes rénaux complexes). Hypophosphatémie (taux de phosphate faible, pouvant provoquer une confusion mentale ou une faiblesse musculaire). Evanouissements. Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter 1 à 10 patients sur 1000) o Trou (perforation) dans l estomac ou l intestin. Une carte Patient XALKORI détachable est à votre disposition à la fin de cette note d information. Complétez cette carte et présentez-la à tout personnel médical ou pharmacien que vous consulterez en dehors de l équipe consultée habituellement. 3) Modalités de signalement des effets indésirables par le patient Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous avez également la possibilité de signaler directement tout effet indésirable susceptible d'être lié à ce médicament au centre régional de pharmacovigilance dont vous dépendez géographiquement à l aide du formulaire de signalement patients (cf. annexe D) disponible sur le site internet de l'ansm (www.ansm.sante.fr). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité de ce médicament. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 16/30
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ANNEXE C : Fiches de suivi médical 1. Fiche d initiation de traitement 2. Fiche d arrêt de traitement Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 18/30
1. Fiche d initiation de traitement Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 19/30
FICHE D INITIATION DE TRAITEMENT Page 1/2 RTU CRIZOTINIB Numéro patient (réservé à Pfizer) : numéro de centre I D E N T I F I C A T I O N D U P A T I E N T Nom (3 premières lettres) : Prénom (première lettre) : Sexe : M F Age H I S T O I R E D E L A M A L A D I E Date du diagnostic: / / Méthode d identification du statut ROS1 de la tumeur : FISH IHC RT-PCR AUTRE Statut thérapeutique du patient avant Crizotinib : Jamais traité déjà traité :...ème ligne Date de la réunion de concertation pluridisciplinaire / / S T A T U T A L A D A T E D E L A V I S I T E D I N I T I A T I O N Stade de la maladie selon la classification TNM : A V A N T L I N I T I A T I O N D U T R A I T E M E N T 1. Vérifier les contre-indications et les mises en garde spéciales dans le Protocole de suivi et le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) 2. Remettre la note d information au patient 3. Effectuer les examens suivants : Transaminases, bilirubine, NFS, plaquettes, ionogramme sanguin, ECG I N I T I A T I O N D U T R A I T E M E N T Xalkori débuté avant l entrée du patient dans la RTU : date de la 1 ère administration : / / Xalkori débuté dans le cadre de la RTU, le / / Nom du Médecin: Hôpital : Service : Tel : Fax : Adresse email : Cachet et signature du Médecin : Date En cas de difficulté de connexion internet, les données pourront être saisies sur des fiches au format papier et envoyées par fax au (33) 1 58 07 58 60 ou à l aide des enveloppes T. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 20/30
2. Fiche d arrêt de traitement Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 21/30
FICHE D ARRET DE TRAITEMENT - Page 1/1 RTU CRIZOTINIB Numéro patient (réservé à Pfizer) : numéro de centre P A T I E N T Nom (3 premières lettres) : Prénom (première lettre) : Sexe : M F Age Date de début de traitement : Date d arrêt de traitement : M O T I F D E L A R R Ê T D U T R A I T E M E N T : Progression de la maladie Décès Compléter la fiche de déclaration d effet indésirable en Précisant la cause : Effet indésirable (grave ou non) Compléter la fiche de déclaration d effet indésirable Perdu de vue Décision du médecin/du patient/de la famille Spécifier : Autre raison : Spécifier : M E I L L E U R E R E P O N S E O B S E R V E E A U T R A I T E M E N T : Réponse complète Réponse partielle Maladie stable Progression Nom du Médecin : Hôpital : Service : Tel : Fax : Adresse email : Cachet et signature du Médecin : Date En cas de difficulté de connexion internet, les données pourront être saisies sur des fiches au format papier et envoyées par fax au (33) 1 58 07 58 60 ou à l aide des enveloppes T. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 22/30
ANNEXE D : Rappel sur les modalités de recueil des effets indésirables et de déclaration d exposition au cours de la grossesse et formulaires de déclaration des effets indésirables susceptibles d être liés à un médicament 1. Par les professionnels de santé 2. Par les patients Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 23/30
Qui déclare? Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d un effet indésirable susceptible d être dû au médicament, doit en faire la déclaration. Les autres professionnels de santé, les patients et les associations agréées de patients peuvent également déclarer tout effet indésirable suspecté d'être dû au médicament dont ils ont connaissance. Le patient ou son représentant légal ou la personne de confiance qu il a désignée ou les associations agréées que pourrait solliciter le patient. Que déclarer? Tous les effets indésirables, y compris les cas de surdosage, de mésusage, d abus, d erreur médicamenteuse, et d exposition professionnelle. Il est en outre vivement recommandé de déclarer au CRPV toute exposition au cours de la grossesse (et/ou pendant l allaitement) même sans effet indésirable. Quand déclarer? Tous les effets indésirables doivent être déclarés dès que le professionnel de santé ou le titulaire de l autorité parentale ou le patient en a connaissance. Comment déclarer? Pour les professionnels de santé : La déclaration se fait à l aide du formulaire de déclaration ci-après et également disponible sur le site Internet de l ANSM : www.ansm.sante.fr (rubrique Déclarer un effet indésirable). En cas d effet indésirable ayant conduit à un arrêt de traitement, remplir également la fiche d arrêt de traitement. Pour les patients ou les titulaires de l autorité parentale: La déclaration se fait à l aide du formulaire de signalement patient d effets indésirables susceptibles d être liés à un médicament ci-après et également disponible sur le site Internet de l ANSM : www.ansm.sante.fr. (rubrique Déclarer un effet indésirable). Dans tous les cas, la prescription de XALKORI dans le cadre de la RTU devra être précisée. A qui déclarer? Tout effet indésirable doit être rapporté au Centre Régional de Pharmacovigilance dont dépend géographiquement le prescripteur ou le patient en utilisant le formulaire d effet indésirable correspondant. Les coordonnées des centres régionaux de Pharmacovigilance sont accessibles sur le site Internet de l ANSM (rubrique : Déclarer un effet indésirable). En cas d exposition au cours de la grossesse ou pendant l allaitement, même sans effet indésirable, contacter le CRPV dont vous dépendez géographiquement pour la déclaration. Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 24/30
Pour les professionnels de Santé Formulaire de déclaration d effet indésirable Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 25/30
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Pour les Patients Protocole de suivi RTU Mars 2016 Page 28/30
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