COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS DE LA COMMISSION 1 février 2006 AZACTAM 1 g, poudre pour usage parentéral Boîte de1 flacon en verre (CIP : 369 208-5) Laboratoire SANOFI - AVENTIS FRANCE aztréonam Liste I Médicament soumis à prescription hospitalière Agréé aux collectivités Date de l'amm : 8 juillet 1987 Rectificatifs d' AMM : 13 novembre 2000, 2 août 2004, 1 décembre 2004 Motif de la demande : Inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux. Direction de l'évaluation des actes et produits de santé 1
1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif aztréonam 1.2. Indications Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'aztréonam. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Elles sont limitées chez l'adulte : aux infections des voies urinaires hautes et basses compliquées ou non ; aux prostatites aiguës ; aux urétrites gonococciques, aux infections sévères à bactéries Gram (-) sensibles (à l'exclusion des méningites) : - infections broncho-pulmonaires - septicémies - infections de la peau et des parties molles - infections intra-abdominales - infections gynéco-obstétricales Au cours d'une part, des infections abdominales et gynéco-obstétricales souvent à flore mixte, d'autre part, dans les traitements de première intention, notamment dans les infections broncho-pulmonaire et dans les infections de la peau et des parties molles, l'aztréonam en raison de son spectre étroit devrait être associé à un autre antibiotique. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l utilisation appropriée des antibactériens. 1.3. Posologie L aztréonam s administre par voie intramusculaire ou intraveineuse. Le choix de la posologie et de la voie d administration dépend de la sensibilité des germes en cause, de la localisation et de la sévérité de l infection. La voie intramusculaire est la plus particulièrement indiquée chez le malade ambulatoire : - dans les cystites aiguës ou les infections gonococciques non compliquées à la posologie d une dose unique de 1 gramme, - dans les infections urinaires hautes et/ou compliquées, à la posologie de 1 gramme deux fois par jour. Pour les infections sévères, l aztréonam sera le plus souvent utilisé par voie intraveineuse directe ou perfusion courte à la posologie usuelle de 2 à 3 g par jour (1 gramme toutes les 12 à 8 heures). Dans les infections graves, les infections à Pseudomonas ou à germes de sensibilité intermédiaire, cette posologie pourra être portée à 6 ou 8 grammes maximum par 24 heures en 3 ou 4 injections. En cas d infections à germes multiples, l association avec un antibiotique actif sur les germes Gram positif et/ou les anaérobies, est possible et souhaitable. 2
Sujet âgé - les malades âgés ont normalement une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et ils recevront donc la dose normalement recommandée. Si la fonction rénale est inférieure à ce niveau, le schéma posologique sera ajusté (voir «insuffisance rénale) Insuffisance rénale - l aztréonam étant éliminé principalement par le rein, il est recommandé d administrer une dose initiale normale et les doses suivantes en se référant au tableau ci-après. Ajustement posologique recommandée Clairance de la créatinine (ml/min) 30 et plus 10 à 30 moins de 10 malade hémodialysés Dose (mg) Dose normale ½ dose ¼ dose 1/8 dose après hémodialyse Chez les malades qui, comme les hémodialysés, ont une clairance de la créatinine correspondant à une insuffisance rénale sévère (<10 ml/min), une dose de charge de 1 ou 2 g sera donnée au départ. Les doses d entretien seront du quart de la dose initiale, administrées à intervalles fixes de 6, 8 ou 12 heures. Pour les infections graves, un huitième de la dose initiale sera ajouté après chaque hémodialyse. 1.4. Propriétés pharmacodynamiques L aztréonam est une bêta-lactamine monocyclique de la famille des monobactams. Spectre d activité antibactérienne : Les monobactames ont un spectre d activité étroit sur les bactéries Gram négatif aérobies. Ils n ont aucune activité sur les anaérobies et les bactéries à Gram positif. La fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance est connue. Espèces sensibles : - Aérobies à Gram négatif : Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii (20-30%), Citrobacter koseri, Enterobacter (20-40%), Escherichia coli, Heamophilus influenzae, Klebsiella (O-20%), Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas aeruginosa (20-40%), Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia. Espèces résistantes : - Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter baumannii, Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia. - Anaérobies : cocci à Gram positif 3
2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION Avis de la commission du 6 janvier 1988 AZACTAM 1g, poudre et solution pour usage parentéral, flacon de poudre + ampoule de solvant. Proposition d inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agrées aux collectivités et divers services publics. 3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC J J01 J01D J01DF J01DF01 : ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE : AUTRES BETALACTAMINES : MONOBACTAMS : aztréonam 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Aucun médicament n est directement comparable. AZACTAM est le seul représentant des antibiotiques de la famille des monobactams. 3.3. Médicaments à même visée thérapeutique Antibiotiques de même spectre d activité anti-microbienne ou de spectre voisin, actifs sur les bacilles à Gram négatif (Pseudomonas aeruginosa et les entérobactéries), administrés par voie parentérale seuls ou en association. 4 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES Dans le cadre du passage en ville, aucune donnée clinique nouvelle n a été présentée par la firme. 4
5 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 5.1. Service médical rendu Les infections qui relèvent de ce traitement antibiotique peuvent être graves, et mettre en jeu le pronostic vital. Cette spécialité entre dans le cadre de traitements curatifs. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité est important. Il existe des alternatives médicamenteuses à cette spécialité. Le Service Médical Rendu par cette spécialité est important. 5.2. Amélioration du service médical rendu La Commission considère que l apport thérapeutique d AZACTAM dans la prise en charge des infections à bacilles aérobies Gram négatif (entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa) reste important. 5.3. Place dans la stratégie thérapeutique AZACTAM est principalement utilisé dans la prise en charge des infections nosocomiales à bacilles aérobies Gram négatif (entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa). Il fait partie des principaux antibiotiques recommandés dans la prise en charge de l infection broncho-pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose 1. La mise à disposition en ville a pour but de faciliter l accessibilité du médicament à des patients ambulatoires dans le cadre d un traitement antibiotique prolongé et contrôlé devant être poursuivi au-delà de la sortie de l hôpital, la prescription hospitalière garantissant par ailleurs l encadrement de l utilisation du médicament. 5.4. Population cible La population correspondant à l utilisation d AZACTAM en ville est représentée par les patients atteints d infections nosocomiales à bacilles Gram négatif et pouvant bénéficier d un traitement par l aztréonam en ambulatoire d emblée ou pour la poursuite de leur traitement instauré à l hôpital. Nous ne disposons pas de données permettant de préciser cette population. Les patients concernés sont essentiellement des patients atteints de mucoviscidose et porteurs d infections à germes multi-résistants, en particulier à Pseudomonas aeruginosa, traités en ambulatoire. En France, la population des patients atteints de mucoviscidose est estimée à environ 5000 à 6000 patients. En 2003, l Observatoire National de la Mucoviscidose (ONM) rapporte que 37,9 % étaient âgés de 18 ans ou plus et 70 % des adultes sont colonisés de façon chronique par Pseudomonas aeruginosa 2. 1 ANAES Conférence de consensus. Prise en charge du patient atteint de mucoviscidose. 18 19 novembre 2002. Palais du Luxembourg Paris. http://www.anaes.fr. 2 Observatoire National de la Mucoviscidose Résultats préliminaires Année 2003. http://www.vaincrelamuco.org/publications/results_preliminaires_onm2003.pdf 5
L utilisation d AZACTAM étant réservée à l adulte, la population cible est estimée au maximum entre 1200 et 1500 patients/an. 5.5. Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications et posologies de l AMM. Compte tenu des délais d approvisionnement, la mise à disposition en ville de cette spécialité nécessite une bonne coordination entre les pharmacies hospitalières et les pharmacies de ville. 5.5.1. Conditionnement Le conditionnement est adapté aux conditions de prescription. 5.5.2. Taux de remboursement : 65 % 6