SURCHARGES EN FER Yves Deugnier - Rennes LA ROCHELLE - 23/05/08
Globules rouges (1800 mg) Apports 8 mg (F:16) Moëlle osseuse (300 mg) Macrophages (600 mg) QuickTime et un décompresseur sont requis pour visionner cette image. Disponibilité 1000 mg Absorption 1 mg (F:2) Transferrine (3 mg) Pertes 1 mg (F:2)
1000 mg Absorption Transferrine (3 mg) HEPCIDINE
Hépatocyte HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage Hépatocyte
SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES - S. hémochromatosiques - S. non hémochromatosiques ACQUISES
Hépatocyte X HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage FNLT Hépatocyte
Stade 0 1 2 3 4 Recommandations professionnelles 2005 - www.anaes.fr CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique
Hépatocyte HFE - RTf2 Hémojuvéline - Hepcidine X HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage FNLT Hépatocyte
Espace extracellulaire Tf S-HJV GPI- HJV BMP HFE TfR1 BMPR-II BMPR-I Cytoplasme SMAD Noyau Promoteur Hepcidine
HFE [1700] HJV [5] RTf2 Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes (1989-2006) [2] Hamp [1]
HOMOZYGOTIE C282Y HÉTÉROZYGOTIE COMPOSITE AUTRES GÉNOTYPES HFE CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique
Facteurs modulateurs Acquis : régime, médicaments Génétiques : hepcidine Homozygotie C282Y 75% (50) 25% (5) HEPCIDINE CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique
DIAGNOSTIC Saturation transferrine < 45% C282Y H63D Inutile* Inutile* * Sauf si syndrome inflammatoire - Distante S, Gut 2000;47:575-9
DIAGNOSTIC Saturation transferrine < 45% > 45% C282Y Inutile Justifié H63D Inutile si C282Y+/-
RETENTISSEMENT STADE BILAN COMPLÉMENTAIRE 0 Aucun 1 Aucun 2 Glycémie à jeun - ALAT/ASAT - NFS 3 Si signes d appel ou ferritinémie > 1000 4 ECG ± échocardiographie Ostéodensitométrie (co-facteurs) Testostéronémie PBH : cirrhose? Recommandations professionnelles 2005 - www.has-sante.fr
HFE [1100] HJV [5] RTf2 Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes (1989-2004) [2] Hamp [1]
Hémochromatose juvénile (HFE2) Sujet jeune Insuffisance cardiaque Cirrhose Diabète Hypogonadisme Hémojuvéline (1q) Papanikolaou, Nat Genet 2004 Hepcidine (19q13) Roetto A, Nat Genet 2002
SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES - S. hémochromatosiques - S. non hémochromatosiques ACQUISES
HFE FRP HJV CRP RTf2 Hamp [1100] [20] [5] [3] [2] [1] [0] Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes Tf
Hépatocyte HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage Ferroportine Hépatocyte
Ferroportin disease (HFE 4) Discrepancy increased SF - normal TS No cirrhosis Pietrangello A, Hepatology 2004
HFE FRP HJV CRP RTf2 Hamp [1100] [20] [5] [3] [2] [1] [0] Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes Tf
Fe 2+ Ferroxidase (ceruloplasmin) Fe 3+ Tf Tf - Fe
Hereditary aceruloplasminemia Hyperferritinemia Parenchymal iron overload Young adult Diabetes Recessive trait Neurological symptoms Low TS Aceruloplasminemia
SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques
IHC Transferrine
IHC Transferrine Hepcidine IHC - Alcool
IHC Transferrine FNLT Hepcidine IHC - Alcool
FNLT Peroxydation lipidique Diminution transferrine Lésions DNA
SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques
Hépatosidérose dysmétabolique Homme 50 Moirand R, Lancet 1998 - Mendler MH, GE 1999 Guillygomarc h A, J Hepatol 2002 & 2003 Lainé F, Hepatology 2004 Fatigue Arthralgies Syndrome métabolique Surpoids Hypertension Hyperlipidémie Diabète type 2 Hyperferritinémie ± Cytolyse CHF 100 µmol/g ± Stéatohépatite
IRM - Signal foie/muscle 60.. 350 µmol/g Concentration hépatique en fer Gandon Y et al, Lancet 2004
Lainé F, Hepatology 2004
Ctl normaux Ctl surpoids HSD Ruivard et al - In preparation
Ruivard et al - In preparation
SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques
Nouveau chélateur oral du fer ICL 670 - Deferasirox - Exjade (Novartis) 5 à 30 mg/kg Bonne tolérance - générale - hématologique - hépatique Efficacité identique à celle de la déferoxamine AMM (Fin 06)
Hépatologie clinique Pierre Brissot Dominique Guyader Romain Moirand Anne Guillygomarc h Caroline Le Lan Hépatologie chirurgicale Jean Pierre Campion Karim Boudjéma Bernard Meunier Génétique moléculaire Véronique David Jean Mosser Anne Marie Jouanolle Anatomie pathologique Centre de Ressources Biologiques Bruno Turlin Danielle Pape INSERM U522 Olivier Loréal Centre d investigation clinique Eric Bellissant Fabrice Lainé Centres d Examens de Santé 22 Alain Brigant 35 Michel Pouchard 44 Bernard Lafraise Radiologie Yves Gandon yves.deugnier@univ deugnier@univ-rennes1 rennes1.fr
Michel Bourel 1921-2008