Prévention des infections virales transfusionnelles : examens de dépistage Christoph Niederhauser CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 1
Thèmes Sécurité des produits sanguins au regard des agents infectieux Prescriptions légales en Suisse Evolution historique des examens de dépistage infectiologiques Risque résiduel Apparition de nouveaux pathogènes CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 2
Les piliers de la sécurité des produits sanguins Dépistage Questionnaire Documentation Donneur CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 3
Tests sérologiques obligatoires pour les marqueurs d infection Antigène HBs Anti-VHC Anti-VIH 1/2 Anti-Treponema pallidum ALAT Sérothèque Virus IH T. pallidum CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 4
Tests obligatoires de biologie moléculaire pour les marqueurs d infection NAT VHC obligatoire depuis juillet 1999 (Office fédéral de la santé publique) Seuil de détection minimal dans le don individuel : 5000 UI/ml NAT VIH-1 obligatoire depuis mars 2002 (STS CRS) et depuis septembre 2004 (Swissmedic) Seuil de détection minimal dans le don individuel : 10 000 UI/ml NAT VHB obligatoire depuis septembre 2009 (STS CRS) Seuil de détection minimal dans le don individuel : 25 UI/ml CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 5
Introduction de différents marqueurs pour le contrôle des produits sanguins NAT VBH Anti-T. cruzi NAT VHC & VIH Ag VHC Anti-VHC Syphilis 1938 HBsAg ALAT Anti-HBc Anti-CMV Anti-VIH Anti-HTLV et autres marqueurs propres à un pays ou à une région: Malaria Leishmania Dengue Babesia etc 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 6
Risque décroissant d'hépatites associées à la transfusion % of Recipients Infected 40 30 20 10 HCV HBV All volunteer donors 1 st gen HBsAg 2 nd gen HBsAg Donor Screening for HIV Risk Factors 3 rd gen HBsAg 0 1964 1968 1972 1976 1980 1984 1988 1992 1996 2000 2010 Adapted from HJ Alter by M. Busch Year Anti-HIV ALT/Anti-HBc Anti-HCV 4 th gen HBsAg HCV RNA HBV DNA CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 7
Evolution de la sensibilité par l'exemple du VHC 5 3 Translation Protéines structurales Protéines non structurales C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 Division (protéases) C E1 E2? NS2 NS3 4A 4B NS5A NS5B p21 gp31 gp70 p7 p23 p70 p8 p27 p58 p68 C22 Objectif PCR C33 C100 NS5 Objectif TMA CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 8
Evolution des tests par l'exemple du VHC Tests de 1 re génération Tests de 2 e génération Tests de 3 e génération Tests de 4 e génération Tests de 5 e génération Tests sérologiques NAT CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 9
Dix ans d'évolution de la NAT (1997 à 2007) 2007 1997 Photo M. Schmidt CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 10
Evolution de la sensibilité des systèmes NAT au sein du STS Berne (1999 à 2007) Démarrage 1999: PCR (Polymerase chain reaction) en guise de procédé Un test par agent infectieux (virus) Minipools de 48 dons Variation du volume d'extraction (influence sur la sensibilité) - Seuils de détection (dès 1999) VHC: 4200-283 UI/ml - (Minipools de 48) (dès 2002) VIH-1: 7680 UI/ml Dépistage dès le 01.07.2007 avec la TMA (Transcription mediated amplification) Procédé multiplex et test des échantillons individuels Dépistage positif suivi d'une discrimination (VIH-1, VHB, VHC) Seuils de détection - VIH-1 24,9 UI/ml (~14 copies/ml) - VHB 7,6 UI/ml (~41 copies/ml) - VHC 3,7 UI/ml (~23 copies/ml) CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 11
La NAT dans le monde VHC Vox sang: International forum NAT adapted from K. Roth and H. Reesink 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 VIH 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 VHB 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 12
SérologiecontreNAT Quels sont les avantages de cette nouvelle technologie par rapport au dépistage sérologique? CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 13
Fermer la fenêtre diagnostique avec ID-NAT? Phase d'éclipse Charge virale [geq/ml] 10 6 10 3 10 6 10 3 VIH-1: Doubling Time: env. 20,5 inférieur au seuil d'infectiosité? h Jour 6 Jour 15 Jour 21 infectieux ARN Ag VIH Anti-VIH VHC: Doubling Time: env. 14,9 h Jour 3 Jour 20 Jour 65 ARN VHC Anti-VHC 10 6 VHB: Doubling Time: env. 2,5 j Jour 8 Jour 24 Jour 38 10 3 ADN VHB HBsAg 0 5 10 15 20 25 30 35 40 60 65 70 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 14
Risques résiduels théoriques calculés pour le VIH, le VHC et le VHB Cas théoriquement possibles pour un million de dons 16 14 12 10 8 6 4 2 0 96-98 97-99 98-00 99-01 00-02 01-03 02-04 03-05 04-06 05-07 06-08 07-09 HIV HCV HBV Période 2006-2009 VIH : 1: 3 400 000 VHC: 1: 3 200 000 VHB: 1: 170 000 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 15
NAT yields dans le monde /en Suisse jusqu'en 2009 Marqueur Total des dons testés NAT yields VIH-1 197 millions 211 VIH-1 (CH) 3,4 millions 1 VHC 264 millions 503 VHC (CH) 5,5 millions 2 VHB 56 millions 300 VHB (CH) 0,85 million 9 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 16
Données VHB (juillet 2007 à mars 2010) Dons testés 525 971 VHB confirmé positif 49 HBsAg positif NAT VHB positif 37 HBsAg négatif NAT VHB positif 8 HBsAg positif NAT VHB négatif 4 CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 17
Données VHB (cas NAT only ) Cas NAT VHB positifs, HBsAg négatifs 525 971 dons (55% de la population des donneurs en Suisse) dépistés Cas PLS/HBO HBsAg Charge virale UI/ml Type de donneur Constellation sérologique 1 PLS négatif < 10 UI/ml DM séroconverti 2 PLS négatif < 10 UI/ml DM séroconverti 3 HBO négatif < 10 UI/ml DM anti-hbc, anti-hbs, anti-hbe 4 HBO négatif < 10 UI/ml DM Anti-HBc 5 HBO négatif < 10 UI/ml DM anti-hbc, anti-hbs, anti-hbe 6 HBO négatif < 10 UI/ml DM anti-hbc, anti-hbs 7 HBO négatif 37 UI/ml DM anti-hbc, anti-hbs, anti-hbe 8 HBO négatif 116 UI/ml DM anti-hbc, anti-hbs PLS: période de latence sérologique; HBO: hépatite B occulte; DM donneur multiple; la charge virale a été déterminée avec l'abbott Real time HBV Assay. CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 18
«Anciens virus» Nouvelles mutations Les virus sont soumis à une pression de sélection constante Les virus s'adaptent rapidement à leur environnement Il en résulte des changements dans le domaine de l'acide nucléique (PCR) La surface peut également changer en partant des changements génomiques (antigène, test sérologique) Subitement, les tests ne reconnaissent plus certains virus modifiés CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 19
Nouvelles pathogènes/vecteurs Mondialisation des maladies tropicales: il s agit d un événement combiné de la forte mobilité des vecteurs, des êtres humains / animaux et des agents pathogènes. Agents infectieux tels que le West Nil virus, virus du Chikungunya, virus de la dengue, Trypanosoma cruzi, etc. CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 20
Transport des moustiques (Aedes/CHIKV) Echange international de marchandises Moustique-tigre Lucky Bamboo Dracaena trees CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 21
Etablissement des populations de moustiques CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 22
Contre-mesures en Suisse Mesures préventives contre les épidémies à l'étranger Suspension temporaire des donneurs pendant 4 semaines lorsqu'ils ont séjourné dans les régions correspondantes Mesure préventive contre une éventuelle épidémie en Suisse Mise au point d'un système de test, permettant de dépister les donneurs suisses Le STS Berne a validé un système NAT VNO sur TIGRIS Le STS Berne a élaboré un système NAT in-house afin de déceler le CHIKV Des clarifications concernant d'autres agents infectieux sont en cours CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 23
Nous ne devons pas nous reposer sur nos lauriers, mais devons au contraire rester très vigilants!!!!!!!!!!!! CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 24
Merci de votre attention. CNI/2010 Journée d Hémovigilance Berne 2010 25