Les limites des allergènes moléculaires pour la prise en charge des allergie alimentaires Habib Chabane (Paris)
135 allergènes moléculaires disponibles 2935 allergènes identifiés Produits 1468 recombinants 1467 naturels Disponibles 67 16 34 18
534 enfants d âge préscolaire (3 à 6 ans). 131 ont eu des prick tests pneuma et aliments 24,5% atopiques monosensibilisés : 56% Polysensibilisés : 8,4% à 3 ans, vs 22,4% à 6 ans.
Certains aliments donnent plus d allergie Enfant : 5 aliments responsables de 78% AA (œuf 36%, arachide 24%, LDV 8%, moutarde 6%, poisson 4%) Adulte : 8 aliments responsables de 42% AA (pomme 7%, noisette 6%, céleri 6%, œuf 5%, avocat 5%, sésame 5%, arachide 4%, banane 4%) Rancé F et al. Rev fr Allergol 1998
Etiologies des anaphylaxies Enfants et adultes Fréquence relative des groupes d'allergènes alimentaires dans le choc anaphylactique (142 cas), l'angio-œdème laryngé (95 cas) et l'allergie modérée à moyenne (1250 cas) 1- Iliescu et al. Rev Fr Allergol 2013
Anaphylaxies au poisson avant 15 ans Données CICBAA 2003 5 e rang Codreanu F. Alim Inter 2007 6 e rang
Les allergènes de poisson Parvalbumine (12 kda) : 1 er allergène purifié Gad c 1 (Elsayed et al. 1971) Variable d une espèce à l autre : homologie moyenne Plus élevée vers la tête que la queue Gadiformes et scombridés : bêta-parvalbumine Squalidés : alpha-parvalbumine Themostable : résistance à la dénaturation thermique, Résiste à la digestion si ph>2,5 Diminution lors des opérations de lavage, texturage (surimi)
Réactivité allergénique des poissons Les réactions croisées entre les parvalbumines de poissons n est pas systématique La concentration en parvalbumine peut varier d un facteur 100 d un poisson à l autre La valeur prédictive d un TC positif au poisson est de 37% à 84% (41 TC + vs 15 TPO +) 1, 2 La valeur prédictive négative est de 100% 1 La valeur prédictive pos. des IgE spécifiques (f3) : 78% 2 1. Bernhisel-Broadbent et al. JACI 1992 2. Helbling et al. Ann Allergy Asthma Immunol 1999
Urticaire récidivante chez une enfant Fille, 6 ans, depuis 2 mois ½ urticaire récidivante sévère et dermographisme hyper-éosinophilie à 542/mm3 IgE totales à 458 kui/l Parasitologie des selles négative. Le CLA mixte positif : acariens et blattes (cl 4) morue (cl 4) crevette (cl 4) IgE spécifiques : anti-d. pter : 34,20 kua/l anti-morue : 0,31 kua/l anti-blé, œuf, lait, arachide et soja <0,10 kua/l Conclusion : allergie au poisson par sensibilisation à la tropomyosine
mono-sensibilisation aux salmonidés Clinique: Patiente de 21 ans Depuis plusieurs années, angioedème et vomissements Saumon, truite Autre poissons tolérés Prick tests : Saumon ++ Truite ++ Cabillaud neg Sardine neg Thon neg IgE spécifiques Saumon : 0,26 ku A /l Cabillaud : 0,22 ku A /l Thon <0,1 ku A /l rcyp c 1 0,34 ku A /l Mono-sensibilisé aux parvalbumines de saumon et truite 1 Epitope spécifique bêta 1 2 1 - Kuehn A et al. Allergy 2011. 2 - Perez-Gordo et al. Int Arch Allergy Immunol 2012.
mg PV/g muscle Teneur variable en parvalbumine Dosage ELISA 4 5 herring salmon cod tuna 3 2 1 0 fresh cooked processed fresh cooked processed fresh cooked processed fresh cooked processed Kuehn A et al. Allergy 2012
Autres allergènes de poissons Patient 1 réagit avec la parvalbumine ( ) Patient 2 réagit avec la parvalbumine ( ) et un allergène de 50 kda : bêta-énolase Patient 3 réagit avec un allergène de 40 kda : aldolase Kuehn A et al. Clin Exp Allergy 2013
IgE [kua/l] IgE [kua/l] Autres allergènes de poissons correlation 62 cod patients CAP to symptoms_patients : 26 enfants, 36 multiple adultes correlation (29% allergiques cod PARV to symptoms_patients à certains poissons) multiple IgE extrait cabillaud (ImmunoCAP) P = 0.0082 IgE parvalbumine de cabillaud (ELISA) P = 0.0052 100 100 10 10 A. 1 0.1 OAS U AE A Ai 13 patients négatifs OAS U AE A Ai Les IgE spécifiques sont plus élevées si les symptômes sont plus sévères 21 % (13/62) pas d IgE spécifiques à l extrait de cabillaud 42 % (27/62) pas d IgE spécifiques à la parvalbumine de cabillaud 8% (5/62) IgE contre des allergènes non identifiés 1 0.1 B. 27 patients négatifs OAS, oral allergy syndrom; U, urticaria; AE, angioedema; A, asthma Kuehn A et al. Clin Exp Allergy 2013
IgE [kua/l] IgE [kua/l] IgE [kua/l] Profils de sensibilisation aux poissons 62 patients : 26 enfants, 36 adultes (29% allergiques à certains poissons) 1 n=36 avec IgE contre GROUP parvalbumines 1 54 % 100 10 2 n=9 avec IgE contre parvalbumines isolées GROUP 2 10 3 n=17 * avec IgE GROUP contre 3 autres allergènes 65 % 10 1 1 1. 0.1 C P S P T P C E S E T E C A S A T A G parvalbumin enolase aldolase gelatin B. 0.1 C P S P T P C E S E T E C A S A T A G parvalbumin enolase aldolase gelatin C. 0.1 C P S P T P C E S E T E C A S A T A G parvalbumin enolase aldolase gelatin Pricks positifs avec C, S, T Pricks positifs à un poisson Réaction à de multiples poissons Réaction au saumon (*) dont 5/17 : IgE contre des allergènes non identifiés Pricks positifs à quelques poissons Réaction poissons spécifiques Kuehn A et al. Clin Exp Allergy 2013
Allergènes de la viande de bœuf Allergènes majeurs : BSA (Bos d 6) 1,2 : IgG 2 69 kda sensible à la cuisson 160 kda Cuisson? Allergènes mineurs : Actine 3 (41 kda) Myoglobine 4 (17 kda) créatine kinase transferrine Tropomyosine 5 Alpha-Gal 1. Werfel et al. JACI 1997 2. Ayuso et al. Allergy 2000 3. Restani et al. J Am Coll Nutr 1997 4. Fuentes et al. Allergy 2004 5. Ayuso et al. Ann Allergy 1999
La noisette contient plusieurs allergènes Famille des Bétulacées Plusieurs allergènes : Cor a 1* : PR10 Cor a 2 Cor a 8* Cor a 9* : profiline : LTP : globuline 11S Cor a 12 Cor a 13 oléosines Cor a 11 : globuline 7S Cor a 14* : albumine 2S (*) dosages disponibles en routine
Nouvel ImmunoCAP f17 noisette un extrait plus riche en Cor a 8, une détection encore plus sensible des IgE anti-noisette Grâce à une nouvelle méthode d extraction, l ImmunoCAP f17 noisette bénéficie d une composition rééquilibrée vis-à-vis de Cor a 8, composant allergénique de la famille des LTP présent naturellement en faible quantité dans la noisette. Disponible depuis janvier 2014. Ancienne Référence : 14-4128-01 Nouvelle Référence : 14-4528-01
L arachide contient plusieurs allergènes Allergène majeur Ara h 1* Ara h 5 Allergène mineur Allergène majeur Allergène mineur Ara h 8* Allergène majeur Ara h 2* Allergène majeur Ara h 10 Ara h 11 Habib Chabane 2015 oléosines Ara h 6* Ara h 3* (*) Allergène disponible en routine
Allergie au soja Protéines hydrophobes Gly m 1 / Gly m 2 Gly m 2S alb / Glym 5, Gly m 6 PR10 Gly m 4 Gly m LTP / Gly m BD30 kda, Gly m BD28 kda Profiline Gly m 3 7S et 11S globulines Thiol protease
Gly m 4 (SAM22) : PR10 du soja, 17 kda 17/20 patients réactions immédiate après produits à base de soja (boisson) Kleine-Tebbe et al. JACI 2002
Anaphylaxie au soja chez les allergiques au pollen de bouleau 2006-2006 : plusieurs publications d anaphylaxie légères à grave avec boisson de soja. IgE anti-soja (f14) souvent <O,10 ku/l ou faiblement positives IgE anti-gly m 4 : positives et corrélées à Bet v 1 6 patients : anaphylaxie sévère avec boisson/dessert au soja (U, AO, baisse de TA, 15-30 min après) van Zuuren EJ et al. Allergy 2010
IgE réactivités vis-à-vis de protéines de 20kDa, 40 et 65 kda correspondant à Gly m 5 et Gly m 6 van Zuuren EJ et al. Allergy 2010
46 adultes allergiques au soja : TC et IgE spécifiques positives 1 TPO positif chez 19 patients (11 TPO négatifs) Les IgE spécifiques de Gly m 2S albumine avaient la plus grande aire sous la courbe (0,79) pour différencier les allergiques au soja Les IgE spécifiques de l extrait de soja, de Gly m 5, de Gly m 6 et les pricktests cutanés avaient des aires sous la courbe comparables, de 0,74 à 0,77 mais pas Gly m 4 Résultats confirmés chez 55 enfants japonais 2 : Glym 2S alb, Gly m5/m6 1 - Klemans RJB et al. Allergy 2013 2 - Ebisawa M et al. JACI 2013
Exploration d une allergie immédiate au blé Blé (f4) Gluten (f79) Tri a 14 (f433) Gliadines (f98) Tri a 19 (f416) LTP Risque de réaction clinique sévère Gliadines α,, γ, ω Marqueurs de persistance de l allergie au blé ω-5-gliadine Marqueur d AIEP Protéines solubles Protéines insolubles Inh. Protéases Inh. amylases Habib Chabane 2014 Gluténines HMW-GS LMW-GS Pas de dosages unitaire disponibles
Allergènes alimentaires manquants Aliments Allergènes Lait Viandes Œuf Immunoglobulines IgG et IgA Myosines, tropomyosine, sérum albumine (livétine) Poissons Aldolases, énolases, gélatines, tropomyosines Crevette Chitine Habib Chabane 2015
Allergènes alimentaires manquants Aliments Allergènes Arachide Oléosines (Ara h 10 et Ara h 11) Soja LTP, Gly m 2S albumine Sésame Oléosines (Ses i 4, Ses i 5) Moutarde Albumines 2S (Sin a 1), 11S (Sin a 2, LTP (Sin a 3) Habib Chabane 2015
Consensus sur le diagnostic d allergie basé sur les allergènes moléculaires Document de 17 pages Historique, définitions, utilité diagnostique, tests unitaires/isac Habib Chabane 2014
Besoins futurs Études épidémiologiques Etudes de larges cohortes : VPP, VPN Identification des allergènes manquants et évaluation de leur intérêt clinique Panels moléculaires ciblés par source allergénique ou par pathologie
Merci pour votre attention Habib Chabane 2014