le rôle du microbiote dans la genèse des maladies métaboliques et du diabète Dr olivier Coudron Professeur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie Responsable du département nutrition santé à l université de Bourgogne France Directeur scientifique de l institut SIIN
Nouveau paradigme L écosystème intestinal Microbiote (flore) Épithélium (muqueuse) Système immunitaire intestinal
Des interactions Microbiote Système immunitaire Muqueuse
Composition de la flore 10 14 bactéries 10 fois plus que nos cellules 100 fois plus de gênes Une symbiose
3 strates ou population Dominante Sous dominante fluctuante
Rôles et fonctions 1. Rôle de défense évite l adhésion des germes pathogènes fonction barrière
Autres rôles microbiologiques Production de bactériocines Protection vis-à-vis des virus Des germes entéropathogènes
Rôles métaboliques Sels biliaires Phyto-œstrogènes Formes aglycones
Rôle nutritionnel Synthèse de vitamine K Synthèse vitamines B 12
Rôle immunitaire Production d immunoglobulines IgAs réponse du système immunitaire Modulation inflammation de bas grade
Rôle trophique Sur l épithélium intestinal Maintenance de la fonction barrière
Communication à distance Métabolisme glucidolipidique Stockage des adipocytes Rendement énergétique Pondérostat
L épithélium
composition Mucus Entérocytes Jonction intercellulaire
Les jonctions 3 types Jonctions serrées «tight junction» Jonctions adhérentes Desmosomes
fonction Filtration sélective Évite passage des pathogènes Des antigènes Molécules de petites tailles Ions
complexe La fonction est liée à l intégrité de l épithélium et des jonctions Toute perturbation conduit au syndrome de l intestin hyper perméable
Le système immunitaire intestinal
La défense fonction
La tolérance fonction
Au total Un écosystème en équilibre
L impact du déséquilibre Diabète Surpoids obésité
Flore et obésité
Une perturbation fréquente Stress Antibiothérapie âge
Autre facteur Alimentation hyper lipidique D après P. Cani, N. Delzenne
Alimentation favorable Une alimentation végétale
Nature 2014 Édulcorants et microbiote
troubles du microbiote et prise de poids Flore intestinale et obésité Conventionalized Germ Free la prise de poids en réponse à un régime de type cafétéria est étroitement dépendante de la flore intestinale chez la souris Backhed et al. 2004, Backhed et al 2007 PNAS, Turnbaugh PJ et al. 2006 Nature
mécanismes lipogenèse inflammation stéatose sensibilité à l insuline Modification de la flore FIAF Activité de la LPL inflammation Activité de la LPL inflammation sensibilité à l insuline FIAF : fast induced adipose factor LPL : lipoprotéine lipase (Adapté de Delzenne et Cani, 2009)
Au total FIAF Stockage Dysbiose LPL
Microbiote des patients obèses Type de flore intestinale Et perte de poids Chez l humain Rapport firmicutes /bacteroïdetes élevé Normalisation après amaigrissement Ley et al. 2005 PNAS, Ley et al 2006 Nature
Transplantation de microbiote Souris Ob/ob Souris axénique
En résumé Le microbiote intervient dans le pondérostat il existe de nombreux facteurs pathogènes une restauration du microbiote est un facteur de poids-santé
Épithélium et hyper perméabilité Leaky Gut syndrome
Stress oxydant Déficit en antioxydants Sport intensif
Agents pathogènes Des toxines d agents pathogènes altèrent également les jonctions serrées Vibrion cholérique Candida Albicans
toxiques Œstrogènes et xéno œstrogène
Tight junction alcool
donc Un problème fréquent
conséquences Hyper perméabilité Étanchéité accrue
Étanchéité accrue Réduction de l absorption de micro nutriments Déficits micronutritionnels fréquents : Fer Calcium magnésium
Hyper perméabilité Passage excessive de molécules indésirables Antigènes alimentaires Intolérances alimentaires allergies
Les antigènes bactériens lipopolysaccharides LPS
LPS et inflammation
Inflammation adipocytaire
Un facteur pathogène D après P. Cani et N. Delzenne
Perturbation de l écosystème Relations LPS et inflammation cérébrale LPS Facteurs inflammatoires NT CRH
conséquences Perturbation des neurotransmetteurs Les indolamines sérotonine Tryptophan Cytokines IDO TPH IDO- Indoleamine 2,3 dioxygenase Kynurenine 5-HTP Serotonin (5-HT)
Notre 2 e cerveau Écosystème intestinal Neurotransmetteurs Troubles du comportement et Troubles de l humeur
Conséquences pratiques Un regard indispensable dans la prise en charge à long terme d un poids-santé
Alors Comment restaurer ce microbiote en cas de perturbation?
Premier temps :repérage des dysbioses Médecine générale Médecine de santé Consultation du surpoids
Signes évocateurs locaux généraux
En pratique Toute consultation Médecine générale Médecine du surpoids
Tests fonctionnels Lactitol/manitol P.E.G biologie
biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines IgG Suspicion en cas de perturbation franche de nombreuses IgG
biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines LPS ou endotoxines
Endotoxines et diabète
LPS et LBP dans le diabète
En résumé La clinique est essentielle L évocation doit être systématique!
stratégies Nutrition Micro nutrition
nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Effet prébiotique Flore Epithélium
nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Curcuma(curcumine) Thé vert (EGCG)
nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Riches en oméga 3 EPA et DHA Régulation du système immunitaire et de l inflammation
nutrition Alimentation hypotoxique et détoxifiante Végétaux Glucosinolates Brassicacés, crucifères
Compléments alimentaires
prébiotiques Fructanes Oligo-fructoses Inuline
Intervention prébiotique et diabète
Les probiotiques Sélection rigoureuse des souches Bien documentée scientifiquement Qualité garantie
message Il n y a pas une souches bactériennes universelles ayant tous les effets!
En pratique Ne pas comparer les effets d un produit probiotiques à un autre
Transplantation fécale?
glutamine Acides aminés L glutamine 2 g/jour Cicatrisation de l épithélium Actions sur le système immunitaire
Vitamines D
polyphénols Facteur anti-inflammatoire et antioxydants Curcumine du curcuma EGCG du thé vert
Minéraux et oligo-éléments Zinc Magnésium sélénium
Oméga 3 EPA DHA 500 mg
Au total des micronutriments classiques Autre élément Complexes et synergiques Les pré-probiotiques et action sur la flore
Prise en charge Alimentation santé Compléments alimentaires
Merci pour votre attention