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D o s s i e r D e P r e s s e N o v e m b r e 2 0 0 7 Enfin des preuves scientifiques! 1 ère étude clinique française prouvant l efficacité d un mélange de souches probiotiques sur les symptômes associés au syndrome de l intestin irritable Lactibiane Référence 2,5 g Contact presse Agence SOFA / Sophie Chassende Tel : 01 55 48 00 18 / Email : info@sofa-communication.com Contact PiLeJe / Emmanuelle Leclerc / Tel : 01 45 51 15 74

Les probiotiques soulagent les douleurs abdominales des colopathes Enfin des preuves scientifiques! Une étude clinique avec un protocole strict, pour valider les observations médicales Les troubles fonctionnels intestinaux concernent près de 13 millions d individus en France. Qu il s agisse de problèmes de transit, d inconforts digestifs, voire même de douleurs abdominales, on estime que la durée cumulée de ces troubles représentent en moyenne 3 mois par an. C est dire combien ils peuvent être invalidants pour la qualité de vie. On comprend alors pourquoi plus de 80% des individus qui en souffrent vont consulter un médecin. Aujourd hui, bon nombre de médecins sont dépourvus face à ces patients. En effet, ils ne disposent que de traitements symptomatiques (antispasmodiques, adsorbants, ) peu efficaces sur le long terme ; c est ce qui a fait le succès de Lactibiane. Pour valider les observations médicales, PiLeJe a fait appel au Professeur Marteau, chercheur et praticien hospitalier reconnu au niveau international pour ses travaux dans ce domaine, afin d encadrer et coordonner l étude de septembre 2004 à janvier 2006. Les résultats ont confirmé l efficacité de Lactibiane et «récompense» 15 années de recherche actives du laboratoire PiLeJe dans le domaine des probiotiques. Laboratoire français de complément nutritionnel, PileJe propose depuis 15 ans Lactibiane Référence (association de souches probiotiques) dont l efficacité est aujourd hui démontrée. Pionnier en France dans la recherche sur les probiotiques, PileJe a mis au point une méthode rigoureuse de sélection des souches, en conformité avec les recommandations de l AFSSA. Publiée dans Gastroentérologie Clinique & Biologique (in press), l étude clinique Lactibiane Référence a été menée de septembre 2004 à janvier 2006 auprès de 100 sujets, et 18 médecins, coordonnée par le Pr. Philippe Marteau (chef du département médicochirurgical de pathologies digestives à l hôpital Lariboisière). Elle consiste en l essai multicentrique, contrôlé, en double aveugle contre placebo, sur l efficacité du mélange de probiotiques Lactibiane Référence sur les symptômes associés au syndrome de l intestin irritable. Le Syndrome de l Intestin Irritable (SII) ou trouble fonctionnel intestinal (TFI) fait partie de la classification officielle de ROME 2. Les résultats de l étude clinique Lactibiane Référence Après 4 semaines de prise (1 sachet de Lactibiane Référence 2.5g/jour), les douleurs abdominales sont réduites de -42% (par rapport au placebo) Lactibiane Référence améliore significativement la qualité de vie des sujets souffrants de symptômes liés au syndrome de l intestin irritable : constipation, ballonnements, flatulences Les probiotiques agissent sur les trois éléments de l écosystème intestinal La flore : en modulant ses activités métaboliques La muqueuse intestinale : en empêchant l adhésion des bactéries pathogènes et en modulant la perméabilité intestinale aux macromolécules Le système immunitaire intestinal : en stimulant la production de molécules immunitaires, renforçant les fonctions de défense et de tolérance Lactibiane Référence la solution pour soulager les douleurs abdominales des colopathes! Disponible en pharmacies et directement auprès du Laboratoire Service consommateurs : 0810 74 53 53 Service Professionnels de la Santé : 0810 36 28 67

résumé de l étude clinique Lactibiane référence 2,5g Etude d efficacité d un mélange de probiotiques sur les symptômes associés au syndrome de l intestin irritable étude réalisée par le Pr Philippe Marteau, Département Médico-chirurgical de Pathologie Digestive, Hôpital Lariboisière, Paris. 1 - introduction Dans cette étude clinique, le complément alimentaire utilisé : Lactibiane Référence 2,5g contenait les souches : > Bifidobacterium longum LA 101 > Lactobacillus acidophilus LA 102 > Lactococcus lactis LA 103 > Streptococcus thermophilus LA 104 Celles-ci ont été étudiées et déposées par PiLeJe dans la Collection nationale de Cultures de Micro-organismes de l Institut Pasteur. 2 - MétHodoLoGiE Etude randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo chez 100 sujets volontaires souffrant de troubles fonctionnels intestinaux (hommes et femmes de plus de 18 ans répondant aux critères de Rome II) divisés en 2 groupes. Groupe 1 : 1 sachet par jour de Lactibiane Référence 2,5g, pendant 28 jours consécutifs. Groupe 2 : 1 sachet de placebo par jour, pendant 28 jours consécutifs. Chaque semaine de prise, les sujets participant à l étude ont évalué par l intermédiaire de questionnaires : > leur score de douleur et d inconfort > leur satisfaction sur des items relevant de la qualité de vie (questionnaires SF36 et FDDQOL). 3 - résultats Unités arbitraires (0 : pas de douleur, 10 : douleur max) 5.5 5 4.5 4 3.5 3 2.5 2 Intensité douleurs intestinales Population entière 1 2 3 4 5 a : intensité des douleurs abdominales (graphique ci-dessus) Après 4 semaines de traitement avec Lactibiane Référence 2,5g, la réduction d intensité des douleurs est significative par rapport au placebo (p = 0,0476) : - 42% b : Questionnaire de qualité de vie Les résultats prouvent que ce complément alimentaire probiotique améliore significativement les items relatifs aux inconforts digestifs (ballonnements, flatulence ). 4 - ConClusion Cette étude clinique montre que la consommation d un sachet de Lactibiane Référence 2,5g pendant 4 semaines, par des sujets atteints du syndrome de l intestin irritable, améliore significativement leur état, tant au niveau des douleurs abdominales ressenties qu au niveau de l inconfort que ce syndrome peut impliquer dans la vie quotidienne. Placebo Lactibiane Semaine RECL 01 PiLeJe Siège social - 37 Quai de Grenelle - 75 738 PARIS Cedex 15 - RCS Paris B 950 450 452 Document réservé uniquement à l usage des professionnels de la santé.

lactibiane la référence probiotique Une solution naturelle aux perturbations digestives Une efficacité scientifiquement prouvée* sur les troubles digestifs et l amélioration de la qualité de vie le MiX DeS 4 SoUcHeS Bifidobacterium longum LA 101 Lactobacillus acidophilus LA 102 Lactococcus lactis LA 103 Streptococcus thermophilus LA 104 DeS SoUcHeS Certifiées GRAS (Generally Regarded As Safe) Déposées à la Collection nationale de Cultures de Micro-organismes de l Institut Pasteur Disponibilité Lactibiane Référence est disponible en pharmacie et directement auprès du Laboratoire PiLeJe. Boîte de 30 sachets de 2,5 g / réf. 4553210 / 27,50 Boîte de 30 sachets de 5 g / réf. 4552541 / 41,50 Analyse nutritionnelle Analyse moyenne Par sachet Par sachet de 2,5 g de 5 g Valeur énergétique 9,45 kcal 18,9 kcal 39,22 kj 78,45 kj Protéines 0,025 g 0,05 g Glucides dont 2,3 g 4,6 g > amidon 1,9 g 3,8 g Lipides 0,02 g 0,04 g Fibres (fructo-oligosaccharides) 0,15 g 0,30 g Conseils d utilisation 1 sachet par jour, à diluer dans un grand verre d eau, à prendre avant un repas à conserver de préférence au réfrigérateur. Toutefois, la conservation à température ambiante (< à 22 C) n altère pas la qualité du produit. Ingrédients Fécule de pomme de terre, dextrose, fructooligosaccharides de chicorée, ferments lactiques, maltodextrine, support : cellulose, traces de soja. FT LACTI REF 01 PiLeJe Siège social - 37 Quai de Grenelle - 75 738 PARIS Cedex 15 - RCS Paris B 950 450 452 Document réservé uniquement à l usage des professionnels de la santé. * A randomized controlled trial of the probiotic combination Lactibiane in irritable bowel syndrome, The Lactibiane Study Group Drouault-Holowacz Sophie, Bieuvelet Séverine, Burckel André, Cauzaubiel Murielle, Dray Xavier, Marteau Philippe. Gastroentérologie Clinique et Biologique. In press. Ce complément alimentaire ne peut se substituer à une alimentation variée, équilibrée et un mode de vie sain.

Point de vue d un praticien Docteur Pierre Mauvezin, médecin généraliste Comment avez-vous découvert les probiotiques? Comme beaucoup de mes collègues, j utilisais pour les troubles digestifs des antispasmodiques, des argiles, charbons, des levures (Saccharomyces boulardii) ou des lactobacilles non vivants. J avais conscience du rôle très important de l écosystème intestinal et de la flore sur la santé. Il y a une dizaine d années, nous avions des données sur le rôle barrière contre les germes pathogènes mais rien d aussi global que les probiotiques. C est lors d une formation en micronutrition que j ai approfondi mes connaissances et découvert le potentiel d action beaucoup plus large et complexe des probiotiques. Je me suis tout de suite intéressé au rôle de stimulation de l immunité (sécrétion de cytokines, de bactériocines, induction de défensines ), de modulation de l équilibre Th1 / Th2 mais aussi au rôle métabolique (par synthèse de lactase, de vitamines des groupes B et K,...). Pourquoi avoir intégré les probiotiques dans votre pratique? Que vous ont-ils apporté? En réalité, j étais convaincu mais j attendais des preuves, un dossier scientifique complet qui répond aux recommandations de l AFSSA. Une fois les travaux scientifiques obtenus, j ai intégré les probiotiques à ma pratique. Ils m ont permis d encadrer ma démarche nutritionnelle, de la potentialiser et d éviter l emploi systématique de certains médicaments. Quelles sont les principales situations pour lesquelles vous avez recours aux probiotiques? Les premiers candidats sont les colopathes, les personnes présentant des troubles digestifs avec douleurs abdominales. Les probiotiques ont changé ma façon de les prendre en charge. Les résultats obtenus sont très satisfaisants. J utilise également les probiotiques en accompagnement et dans les suites des traitements antibiotiques qui sont particulièrement perturbateurs pour la flore intestinale. Pour tout ce qui concerne les troubles immunitaires, les probiotiques deviennent incontournables, leur potentiel de stimulation de l immunité est de plus en plus avéré. Je le conseille également à mes patientes enceintes lors du dernier mois de grossesse d autant plus lorsqu elles ont eu des épisodes de vaginoses. J en donne aussi au nourrisson, dès le premier mois de la vie s il est né par césarienne ou si la mère ne peut pas l allaiter, afin d éviter que la flore intestinale ne s installe difficilement et de façon déséquilibrée. Plus généralement, je le conseille au moindre désordre digestif. Dans les pathologies digestives associées à des troubles ORL ou pulmonaires, je m intéresse à l écosystème intestinal. L utilisation de souches capables de moduler la synthèse de l interféron gamma et de l interleukine 12 me paraît pertinente. C est le cas des souches contenues dans Lactibiane Référence. Quelle posologie conseillez-vous? De façon générale, je conseille Lactibiane Référence 2,5g pendant 1 à 2 mois à raison d un sachet par jour. Puis, il faut trouver la dose d entretien avec le patient. Généralement, je diminue à 3 sachets par semaine, puis 2, enfin 1 afin de pérenniser les résultats. Parfois lorsque les troubles sont intenses, j utilise la forme Lactibiane Référence 5g. Vous avez participé à l étude clinique Lactibiane Référence 2,5g? Pourquoi, avez-vous accepté? Etes-vous satisfait de l avoir fait? Les études cliniques sont intéressantes surtout lorsqu elles tiennent compte des pratiques de ville. Il me semblait important de pouvoir confronter mes impressions cliniques, les résultats que j obtenais avec mes patients à la réalité scientifique. La rigueur de l étude m a plu. Il s agissait d une étude clinique multicentrique, randomisée contre placebo avec des critères de fiabilité scientifiques. De plus, cette étude était coordonnée par le Professeur MARTEAU. Les résultats ne m ont pas déçu. Ils sont venus confirmer dix années de prescription notamment chez les colopathes qui en sont plutôt ravis. J espère que d autres études de la même qualité pourront valider pleinement l utilisation d autres souches probiotiques à effets biologiques différents.

L expertise probiotique PiLeJe Le choix de souches uniques répondant aux critères d innocuité et de qualité Parce que le choix des souches détermine la nature de l effet attendu, PiLeJe s engage dans une démarche qualité unique, avec une sélection de souches selon les critères suivants : >> un travail de recherche bibliographique approfondi, >> une batterie d études in vitro faites par notre service de recherche en microbiologie qui identifie et caractérise nos souches, >> des études réalisées in vitro et in vivo en collaboration avec des unités de recherche et des praticiens spécialisés dans le domaine des probiotiques et de la nutrition. LES CRITÈRES DE QUALITÉ RECONNUS PAR L AFSSA Absence de pathogénicité pour l homme Viabilité des souches et survie dans le tube digestif Adhésion aux cellules épithéliales intestinales Modulation des réponses immunitaires Effets souche et dose dépendants Etudes cliniques Lactibiane, la référence probiotique Des souches certifiées GRAS (Generally Regarded As Safe) et déposées à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes de l Institut Pasteur. Test de survie et résistance En collaboration avec l ERT-CIDAM - Université d Auvergne Test dans un système digestif artificiel (T.I.M) recréant les conditions les plus physiologiques possibles auxquelles sont soumis les probiotiques (temps, conditions de ph appropriées, mouvements péristaltiques, sécrétions pancréatiques et biliaires, transit intestinal et absorption des produits de digestion). Test d adhésion aux cellules intestinales En collaboration avec la Fonderephar - Toulouse Etude de la capacité d adhésion des souches aux cellules épithéliales sur un tapis de cellules coliques. Test d activité anti-microbienne En collaboration avec la Fonderephar - Toulouse Etude de la capacité à produire des substances inhibitrices de pathogènes par mesure du diamètre d inhibition. Test des propriétés immunomodulatrices En collaboration avec l Institut Pasteur de Lille Etude de la production de cytokines par des cellules mononuclées en présence de différentes bactéries. Test de stabilité Étude de stabilité des souches dans le produit fini, de 12 à 24 mois, à 4 et 20. Le choix de doses efficaces Pour exercer leurs propriétés bénéfiques sur l hôte, les probiotiques doivent être vivants, en concentration suffisante et capables de résister aux conditions rencontrées au cours du transit digestif. Aussi, PiLeJe conçoit des mix contenant au minimum 10 9 UFC / g de probiotiques par produit.