I. Conformité réglementaire Commercialisation Avis de conformité Avis de conformité conditionnelle autorisée par Santé Se reporter à la lettre aux clients Canada n o 2007-39 de la Société canadienne du sang et à la lettre adressée par Cangene aux professionnels de la santé, ci-jointe, pour de plus amples renseignements. Administration Injection intramusculaire Injection intraveineuse ou intramusculaire Ne pas administrer par voie intraveineuse en raison du risque de réactions graves. Ne peut être administré que par voie intraveineuse pour prévenir la récurrence de l hépatite B consécutive à une transplantation hépatique. Débit s.o. 2 ml par minute Indications au Canada Indiqué pour la prophylaxie postexposition dans les cas suivants, sauf si un test effectué au cours des 24 mois précédents ou pouvant être effectué dans les 48 heures montre que le titre d anticorps contre l antigène de surface de l hépatite B (Ag HBs) est d au moins 10 UI/l. Exposition aiguë à du sang Ag HBs positif. Exposition périnatale des nouveau-nés de mère Ag HBs positive. Exposition périnatale des nouveau-nés de mère Ag HBs positive. Transmission par contact sexuel avec une personne Ag HBs positive. Exposition à une personne de l entourage atteinte d une infection aiguë par le VHB. Utilisé pour prévenir la récurrence de l hépatite B consécutive à une transplantation hépatique chez les adultes atteints de l hépatite B ou chez qui la réplication du virus de l hépatite B est faible ou nulle. L efficacité de administré conjointement avec des antiviraux tels que la lamivudine fera l objet d une étude de confirmation de phase III. 2007-10-17 Page 1 sur 5
Contre-indications Ne doit pas être administré aux patients qui présentent une hypersensibilité au médicament ou à l un des ingrédients du médicament ou des composants du contenant. Chez les patients présentant une thrombopénie grave ou un trouble de la coagulation constituant une contreindication aux injections intramusculaires, HyperHEP B MC S/D ne doit être administré que si les avantages prévus l emportent sur les risques. Patients ayant des antécédents de réactions anaphylactiques ou de réactions systémiques graves à tout composant du produit. Patients ayant une déficience en immunoglobuline A (IgA). Bien que contienne moins de 40 µg/ml d IgA, les personnes ayant une telle déficience pourraient produire des anticorps aux IgA et subir une réaction anaphylactoïde. Mise en garde, précautions et réactions indésirables (Se reporter à la monographie du produit pour de plus amples renseignements.) Réactions indésirables : Douleur et sensibilité à la pression au point d injection. Urticaire et œdème de Quincke. Des réactions anaphylactiques ont été signalées dans de rares cas après l injection de préparations d immunoglobulines humaines. Doit être administré avec prudence aux patients ayant déjà présenté des réactions allergiques généralisées à la suite de l administration de préparations d immunoglobulines humaines. Peut contenir des agents infectieux. Réactions indésirables : Frissons, fièvre, céphalées, vomissements, réactions allergiques, nausée, arthralgie et douleurs modérées dans le bas du dos. À l issue d essais cliniques menés chez des patients ayant reçu une transplantation hépatique, des réactions indésirables au médicament comme des tremblements et de l hypotension ont été signalées chez deux des quatorze patients ayant reçu des injections intraveineuses de. Bien qu aucune réaction anaphylactique n ait été signalée à la suite de l administration de, des réactions anaphylactiques ont été signalées dans de rares occasions après l administration intraveineuse de produits d immunoglobuline humaine. Dysfonction rénale. Le maltose peut fausser les relevés de certains types de glucomètres. Peut contenir des agents infectieux. 2007-10-17 Page 2 sur 5
Populations particulières Concentration en protéines Femmes enceintes : aucune femme enceinte n a reçu HyperHEP B MC S/D au cours des essais cliniques. Sujets en pédiatrie : l innocuité et l efficacité n ont pas été établies chez les enfants, sauf entre la naissance et l âge de 12 mois. Entre 15 et 18 % Femmes enceintes : aucune femme enceinte n a reçu HyperHEP B MC S/D au cours des essais cliniques. Sujets en pédiatrie (de moins de 18 ans) : l innocuité et l efficacité de chez des sujets en pédiatrie n ont pas été établies. Sujets en gériatrie (de plus de 65 ans) : l innocuité et l efficacité de chez des sujets en gériatrie n ont pas été établies. Femmes qui allaitent : on ignore si est sécrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments le sont, l administration de à une femme qui allaite doit être envisagée avec prudence. 5 % (50 mg/ml) Teneur 220 UI/ml > 312 UI/ml d anti-hbs Posologie Dose maximale recommandée : 0,06 ml/kg. Chaque dose de doit être administrée par voie intraveineuse à raison de 35 ml (10 920 UI d anticorps antihépatite B) pour atteindre des taux d anticorps anti-hépatite B supérieurs à 500 mui/ml. Demi-vie (in vivo) Entre 17,5 et 25 jours (en moyenne) 24,5 jours (après l administration intramusculaire d une seule dose de 0,06 ml/kg). Selon des études menées sur d autres produits à base d immunoglobulines, une légère diminution de la demi-vie d élimination est prévisible en cas d administration intraveineuse. 2007-10-17 Page 3 sur 5
Interactions médicamenteuses Bien que l immunoglobuline antihépatite B humaine n ait pas eu d interaction avec le vaccin contre la rougeole, on ne sait pas si elle pourrait entraver l action d autres vaccins à virus vivants. Peut entraver l efficacité de certains vaccins à virus vivants atténués. III. Composition et conditionnement Forme Liquide Liquide Concentration en Entre 15 et 18 % 5 % (50 mg/ml) protéines Teneur 220 UI/ml > 312 UI/ml d anticorps anti-hbs Teneur en IgA Non précisé < 40 µg/ml ph Entre 6,4 et 7,2 Non précisé Teneur en sodium Non précisé Non précisé Entreposage Entre 2 et 8 C. Ne pas congeler. Entre 2 et 8 C. Ne pas congeler. Ingrédients non médicinaux importants Entre 0,21 et 0,31 M de glycine comme stabilisant (aucun agent de conservation) 10 % de maltose 0,03 % de polysorbate 80 Peut contenir des traces de phosphate tri-n-butylétain et de Triton X-100 MD. (aucun agent de conservation) Teneur en sucre Non précisé 10 % de maltose (entre 9 et 12 %) comme stabilisant Le maltose peut fausser les relevés de certains types de glucomètres. Conditionnement Seringue de 0,5 ml (pour les nouveauxnés) et flacon de 5 ml Flacons de 1 ml et de 5 ml 2007-10-17 Page 4 sur 5
IV. Fabrication et innocuité Plasma Préparé à partir de plasma provenant de donneurs dont les titres d anticorps contre l antigène de surface de l hépatite B (anti- HBs) sont élevés. Préparé à partir de plasma humain provenant de donneurs dont le niveau d anticorps anti-hbs est élevé. Fabrication HyperHEP B MC S/D est préparé par fractionnement selon Cohn à partir de plasma provenant de donneurs dont les titres d anticorps anti-hbs sont élevés. L immunoglobuline est isolée dans la fraction II de Cohn solubilisée. La solution de fraction II est ajustée de façon à ce que la concentration finale de phosphate tri-n-butylétain soit de 0,3 % et celle de cholate de sodium, de 0,2 %. Après l ajout du solvant (le phosphate tri-n-butylétain) et du détergent (le cholate de sodium), la température de la solution est portée à 30º C, température qui est maintenue pendant au moins six heures. Une fois l inactivation virale effectuée, les réactants sont retirés par précipitation et filtration et, enfin, par ultrafiltration et diafiltration. Le plasma est purifié par chromatographie sur colonne d échange d anions. Le processus de fabrication comprend deux étapes pendant lesquelles le virus est inactivé ou éliminé, un traitement au solvant-détergent (au phosphate tri-n-butylétain et au Triton X-100 MD ) et une filtration par un filtre Planova 20 nm. Dépistage du parvovirus B19 Inactivation virale (Seules les principales étapes de la réduction virale sont décrites : réduction du titre viral d au moins 4 log pour les virus à enveloppe.) Non précisé 1. Traitement par solvant-détergent (0,3 % de phosphate tri-n-butylétain et 0,2 % de cholate de sodium) Oui 1. Traitement par solvant-détergent (phosphate tri-n-butylétain et Triton X-100 MD ). 2. Filtration par un filtre Planova 20 nm. Références : HyperHEP B MC S/D Monographie canadienne du produit en date du 6 septembre 2006 Monographie canadienne du produit en date du 29 mai 2007 2007-10-17 Page 5 sur 5