VACCIN CONJUGUÉ CONTRE HAEMOPHILUS b (PROTÉINE TÉTANIQUE - CONJUGUÉ) Act-HIB

Page 1 de 12 VACCIN CONJUGUÉ CONTRE HAEMOPHILUS b (PROTÉINE TÉTANIQUE - CONJUGUÉ) Act-HIB DESCRIPTION L Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) (PRP-T), est un vaccin lyophilisé constitué d un polysaccharide capsulaire purifié de l Haemophilus influenzae de type b, le polyribosylribitolphosphate (PRP), lié par covalence à une protéine tétanique. Une fois reconstituée, chaque dose de 0,5 ml de vaccin contient 10 µg de polysaccharide capsulaire purifié lié par covalence à 20 µg de protéine tétanique. Act-HIB reconstitué avec le diluant : le diluant servant à la reconstitution du vaccin est une solution saline à 0,4 %. Après reconstitution, le vaccin se présente sous forme d une solution claire et incolore, ne contenant pas d agents de conservation. Act-HIB reconstitué avec le QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited : une fois reconstitué, le vaccin se présente sous forme d une solution opaque et uniforme. Avec le QUADRACEL MC, vaccin anticoquelucheux combiné et anatoxines diphtérique et tétanique adsorbées et combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé, la solution contient du 2-phénoxyéthanol à 0,6 % ± 0,1 %, utilisé comme agent de conservation, et des quantités infimes de polymyxine B et de néomycine provenant du milieu de croissance cellulaire. Act-HIB reconstitué avec le TRIPACEL MC de Aventis Pasteur Limited : une fois reconstitué, le vaccin se présente sous forme d une solution opaque et uniforme. Avec le TRIPACEL MC, vaccin anticoquelucheux combiné et anatoxines diphtérique et tétanique adsorbées, la solution renferme du 2-phénoxyéthanol à 0,6 % ± 0,1 %, utilisé comme agent de conservation. PHARMACOLOGIE Données cliniques (PRP-T) L Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) (PRP-T), a été administré lors d essais cliniques à plus de 110 000 nourrissons et enfants au Canada, aux États-Unis, en Finlande, en France, au Chili, en Israël et au Royaume-Uni, conformément aux calendriers d immunisation locaux 1,2 et a été largement utilisé dans les programmes de vaccination. Dans des essais cliniques au cours desquels le vaccin a été administré à 921 nourrissons, à 2, 4 et 6 mois, un titre d au moins 0,15 µg/ml a été atteint après la troisième dose chez 99 % des sujets, tandis qu un titre d au moins 1 µg/ml était obtenu chez 93 % des vaccinés. Le titre moyen géométrique pondéré d anticorps était de 7,0 µg/ml (la limite de confiance de 95 % est de 3,4 à 14,2 µg/ml). Les niveaux protecteurs d anti-prp étaient atteints après la deuxième dose chez 92,8 % de ces nourrissons. 1 Deux essais cliniques organisés par les National Institutes of Health des États-Unis ont comparé les réponses anti- PRP de 4 vaccins conjugués contre l Haemophilus b dans des populations de nourrissons de différentes ethnies. Dans le cadre de ces études, les nourrissons ont été immunisés à l aide de vaccins conjugués contre l Hib aux âges de 2, 4 et 6 mois (voir tableaux 1 et 2). 1,3 Le vaccin DCT entier de Aventis Pasteur Inc., était administré en même temps, mais à un endroit différent. 3

TABLEAU 1 1,3 Page 2 de 12 RÉACTIONS IMMUNITAIRES ANTI-PRP CHEZ LES NOURRISSONS DE 2 MOIS ESSAIS NIH AU TENNESSEE TITRE MOYEN GÉOMÉTRIQUE D ANTICORPS (µg/ml) VACCIN N* Avant Après 2 e Après 3 e APRÈS 3 e immunisation immunisation immunisation IMMUNISATION % > 1,0 µg/ml PRP-T 65 0,10 0,30 3,64 83 % PRP-D 62 0,07 0,08 0,28 29 % PRP-OMP 64 0,11 0,84 1,14 55 % HbOC 61 0,07 0,13 3,08 75 % TABLEAU 2 1 RÉACTIONS IMMUNITAIRES ANTI-PRP CHEZ LES NOURRISSONS DE 2 MOIS ESSAIS NIH AU MINNESOTA ET AU TEXAS TITRE MOYEN GÉOMÉTRIQUE D ANTICORPS (µg/ml) VACCIN N* Avant Après 2 e Après 3 e APRÈS 3 e immunisation immunisation immunisation IMMUNISATION % > 1,0 µg/ml PRP-T 106 0,23 1,14** 6,64 98 % PRP-OMP 103 0,17 4,6*** 6,48 88 % HbOC 99 0,16 0,46 6,83 93 % * N = nombre d enfants ** P = 0,0001 pour PRP-T contre HbOC *** P = 0,0001 pour PRP-OMP contre PRP-T et pour PRP-OMP contre HbOC Vaccin conjugué contre l Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) Vaccin conjugué contre l Haemophilus b (anatoxine diphtérique - conjugué) Vaccin conjugué contre l Haemophilus b (protéine méningococcique conjugué) Vaccin conjugué contre l Haemophilus b (protéine diphtérique CRM 197 conjugué)

Page 3 de 12 Des essais multicentriques réalisés aux États-Unis ont porté sur une seule dose d Act-HIB chez des enfants âgés de 12 à 15, 18 et 17 à 24 mois. Dans ce groupe d âges, une seule dose d Act-HIB a produit une réaction anti-prp comparable à celle observée après l administration de 3 doses à des nourrissons. 1 À la suite de l administration de 3 doses d Act-HIB aux âges de 6 semaines, 4 mois et 6 mois, 81 % de nourrissons autochtones de l Alaska avaient un titre d anticorps anti-prp de 1,0 µg/ml, le titre moyen géométrique d anticorps étant de 4,17 µg/ml. 1 Dans des essais cliniques effectués en Angleterre et en France, des nourrissons ont reçu 3 doses d Act-HIB à intervalle d un mois. Les réactions anti-prp ont été comparables à celles des essais où l intervalle était de 2 mois entre l administration des vaccins. 1 Données cliniques - Act-HIB reconstitué avec le QUADRACEL MC : dans des essais cliniques effectués au Canada, 215 nourrissons ont reçu à 2, 4 et 6 mois 3 doses, soit d Act-HIB reconstitué avec du QUADRACEL MC, soit de ces mêmes vaccins administrés simultanément à des endroits différents. En outre, 186 enfants de 18 mois ont reçu une seule dose soit d Act-HIB reconstitué avec du QUADRACEL MC, soit de ces mêmes vaccins administrés en même temps, à des endroits différents. Sauf dans le cas du tétanos, aucune différence n a été constatée en matière d immunogénicité entre ces deux modes de vaccination. Le titre d antitoxine tétanique était inférieur dans le groupe recevant les vaccins combinés, mais tous les enfants avaient un niveau de protection adéquat ( 0,01 EU/mL). Après administration de la dose à 18 mois, tous les enfants avaient un titre d antitoxine tétanique de 0,10 EU/mL et, sauf dans un cas, ils avaient tous un niveau d antitoxine diphtérique de 0,10 EU/mL. Les réactions anti-prp étaient similaires. Tous les enfants étaient immunisés contre la polio. Le mode d administration n affectait pas la réaction anticoquelucheuse. Données cliniques - Act-HIB reconstitué avec le TRIPACEL MC : une étude clinique a été effectuée au Canada sur des enfants de 17 à 19 mois ayant déjà été immunisés à l aide du TRIPACEL MC (CP 10/5/5/3 ), à l âge de 2, 4 et 6 mois, et à qui on a administré soit une seule dose de TRIPACEL MC pour reconstituer l Act-HIB (dans 33 cas), soit des injections distinctes de TRIPACEL MC et d Act-HIB reconstitué à l aide de diluant, lors d une même consultation (dans 33 cas). Lors de cette consultation, on a aussi administré le VPO à tous les sujets. Il n y avait pas de différence entre les groupes étudiés, en ce qui a trait au niveau d antitoxines tétanique et diphtérique ni de réaction immunitaire anti-prp, puisque tous les sujets présentaient un taux protecteur d antitoxines tétanique et diphtérique de >1,0 UI/mL et un taux d anticorps anti-prp de >0,15 µg/ml, et que 98 % des sujets présentaient un titre d anticorps anti-prp de >1,0 µg/ml. Il n y avait pas d interactions significatives dans la réaction immunitaire anticoquelucheuse en ce qui a trait aux PT, FHA, CHO, 69kDa, pili ou agglutinines. Les réactions locales et systémiques étaient similaires dans les deux groupes étudiés. Dans une étude clinique effectuée à Taiwan, 68 nourrissons ont reçu une formule différente de TRIPACEL MC (CP 20/ 20/5/3 DT) servant à reconstituer l Act-HIB, tandis qu un groupe de contrôle de 67 nourrissons recevaient les mêmes vaccins, à des endroits séparés, à l âge de 2, 4 et 6 mois. Tous les sujets ont aussi reçu le VPO, à 2, 4, 6 et 18 mois. Le mode d administration n a pas eu d effets sur les réponses sérologiques globales puisqu on a enregistré des titres de protection anti-prp, diphtérie, tétanos et polio chez tous les sujets. Une quatrième dose du même vaccin a été administrée, à 18 mois, aux 62 enfants qui avaient reçu le vaccin combiné et aux 66 qui avaient reçu des injections distinctes. Tous les participants (100 %) ont obtenu des niveaux de protection suffisants d antitoxines anti-prp ( 1,0 µg/ml), antidiphtérique ( 0,1 UI/mL) et antitétanique( 0,1 EU/mL). On n a pas constaté de différence en ce qui a trait à la sérologie de la coqueluche entre les deux groupes. Le taux d anticorps contre la polio n a pas été mesuré.

TABLEAU 3 - RÉSUMÉ DES RÉACTIONS ANTI-PRP SELON LES DILUANTS Anti-PRP (après la 3 e dose) Page 4 de 12 n > 0,15 µg/ml >1,0 µg/ml TMG µg/ml Act-HIB + DCT* combinés 209 97,6 % 88,1 % 4,44 Act-HIB + DCT* séparés 213 98,6 % 87,9 % 4,06 Act-HIB + DCT Polio** combinés 211 93,8 % 71,6 % 2,04 Act-HIB + DCT Polio** séparés 211 98,1 % 78,7 % 2,76 Act-HIB + diluant (solution saline) 65 99,0 % 83,0 % 3,64 Act-HIB + QUADRACEL MC combinés 107 99,1 % 84,9 % 5,04 Act-HIB + QUADRACEL MC séparés 108 100 % 88,9 % 3,83 Act-HIB + TRIPACEL MC (CP 20/20/5/3 ) combinés 64 100 % 96,3 % 11,80 Act-HIB + TRIPACEL MC (CP 20/20/5/3 ) séparés 67 100 % 98,5 % 13,00 * DCT entier ** DCT Polio entier INDICATIONS 1. Immunisation systématique - L Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus de type b (protéine tétanique - conjugué), est indiqué pour l immunisation systématique de tous les enfants de 2 à 59 mois. Chez les nourrissons, on doit administrer 3 injections par voie intramusculaire à 2, 4 et 6 mois, suivies d un rappel vers l âge de 18* mois. 2. a) Les enfants dont les séries d immunisation primaires débutent entre 3 et 6 mois doivent recevoir 3 doses à intervalle de 2 mois, ainsi qu une dose de rappel à l âge de 18* mois. (Bien qu un intervalle de 2 mois entre les doses soit recommandé, un intervalle de 1 mois est acceptable.) b) Chez les nourrissons de 7 à 11 mois, 2 doses doivent être administrées à 2 mois d intervalle, suivies d un rappel à 18* mois. c) Les enfants ayant entre 12 et 14 mois qui n ont pas reçu précédemment de vaccin contre l Haemophilus de type b doivent recevoir une dose de vaccin, puis une dose de rappel à ou après l âge de 18* mois. d) Les enfants non vaccinés, qui ont entre 15 et 59 mois, doivent recevoir une seule dose de vaccin.

Page 5 de 12 * La dose de rappel peut être administrée dès l âge de 15 mois, à condition qu au moins 2 mois se soient écoulés depuis l administration de la dose précédente. 3. Les enfants plus âgés ou les adultes atteints de maladies chroniques associées à un risque accru d infection invasive à Hib, telles les personnes atteintes d un dysfonctionnement splénique (par exemple, anémie falciforme ou asplénie), d un déficit immunitaire, d une infection à VIH ou de certaines tumeurs malignes, peuvent être immunisées à l aide d une seule dose de vaccin. 6 4. Le vaccin QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited peut être utilisé pour reconstituer l Act-HIB lyophilisé, au lieu de la solution saline. Il s agit d une méthode efficace pour effectuer, en une seule fois et en une simple injection, l immunisation systématique des sujets contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite et l Haemophilus influenzae de type b. 5. On peut utiliser le vaccin TRIPACEL MC de Aventis Pasteur Limited, au lieu du diluant salin, afin de reconstituer l Act-HIB lyophilisé. C est là un moyen efficace de vacciner systématiquement les sujets, en une simple injection et en une seule fois, contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et l Haemophilus influenzae de type b. 6. On peut administrer l Act-HIB en même temps que le DCT entier, le DT, le DCT Polio, l IPV, le QUADRACEL MC ou le TRIPACEL MC (au moyen d une seringue différente, à un endroit distinct) et le VPO. L Act-HIB peut aussi être administré en même temps que le ROR, au moyen d une seringue différente et à un endroit distinct. Ceci est fondé sur les données dont on dispose quant au ROR et à l Act-HIB seulement. Comme l administration simultanée des vaccins courants pour enfants ne semble pas affecter l efficacité ni la sécurité des vaccins que l on recommande d administrer systématiquement aux enfants et si l on doute que le sujet reviendra se faire vacciner (y compris dans le cas du ROR et du vaccin contre l hépatite B), il vaut mieux administrer simultanément les vaccins, à un endroit distinct et avec une seringue différente. 6,7 7. On ne dispose que de données limitées en ce qui a trait à la protection que confère ce vaccin contre la contamination et la propagation de l Hib. Aussi doit-on recourir à la rifampine ou à une autre chimioprophylaxie appropriée, conformément aux recommandations habituelles 6, pour protéger les membres de la famille et les enfants fréquentant une garderie, en présence de maladie invasive à Hib, lorsqu il y a un ou plusieurs enfants de moins de 48 mois qui n ont pas reçu de vaccination complète contre l Hib. 5 À l heure actuelle, les vaccins conjugués contre l Haemophilus b ne sont pas recommandés pour les nourrissons de moins de 2 mois. CONTRE-INDICATIONS Générales L immunisation à l aide de l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus de type b (protéine tétanique - conjugué), doit être remise à plus tard en présence d une maladie aiguë, y compris les maladies fébriles, afin d éviter que les réactions médicamenteuses au vaccin ne s ajoutent à la maladie sous-jacente ou que l on prenne, de façon erronée, un symptôme de la maladie sous-jacente pour un effet de la vaccination. Une maladie apyrétique bénigne, telle qu une légère infection des voies respiratoires supérieures, ne justifie pas en général le report de l immunisation. 8

Page 6 de 12 Absolues L hypersensibilité à un composant quelconque de l Act-HIB (voir la liste de ceux-ci sous DESCRIPTION), y compris la protéine tétanique, ou toute allergie ou réaction anaphylactique à l administration antérieure d Act-HIB constituent des contre-indications à l emploi de ce vaccin. Lorsqu on reconstitue l Act-HIB à l aide du TRIPACEL MC ou du QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited, on doit également tenir compte des contre-indications de ces deux vaccins. L immunisation facultative des personnes de plus de six mois doit être remise à plus tard durant une épidémie de poliomyélite, en raison du risque de paralysie. 9,10,11 MISE EN GARDE Les injections intramusculaires doivent être administrées avec prudence aux personnes éprouvant des troubles de coagulation ou prenant des anticoagulants, à cause du risque d hémorragie. 8 La réaction immunitaire espérée peut ne pas se produire si l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué), est administré à des personnes ayant des tumeurs malignes, des personnes qui suivent un traitement aux immunosuppresseurs y compris les antimétabolites, les agents alkylants, les médicaments cytotoxiques, l irradiation ou à des personnes dont le système immunitaire est affaibli (y compris les sujets infectés par le VIH, les greffés, les personnes souffrant d une affection auto-immune). La corticothérapie peut entraîner une réduction de la réaction immunologique, bien que la posologie exacte et la durée du traitement nécessaires pour abolir la réaction immunologique ne soient pas encore connues. Chez les personnes qui reçoivent de fortes doses de stéroïdes systémiques, par exemple 2 mg/kg de prednisone par jour, par voie orale, pendant plus de 2 semaines, le système immunitaire devrait être considéré comme déficient. 8 Comme avec n importe quel vaccin, il est possible que l administration de l Act-HIB ne permette pas de protéger la totalité des sujets. L antigène de polysaccharide capsulaire peut être détecté dans l urine des personnes vaccinées pendant une période pouvant aller jusqu à 2 semaines après l immunisation à l aide de vaccins conjugués. Ce phénomène ne doit pas être confondu avec des infections invasives à Hib. 6 PRÉCAUTIONS Générales On doit évaluer la probabilité de réaction allergique chez les sujets sensibles aux composants du vaccin. Il faut avoir sous la main une solution de chlorhydrate d épinéphrine (1 : 1000) et d autres produits appropriés pour traiter immédiatement des réactions anaphylactiques ou d hypersensibilité aiguë. 8 On doit également évaluer la possibilité de voir apparaître des réactions allergiques aux composants des vaccins TRIPACEL MC et QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited lorsqu on les utilise pour reconstituer l Act-HIB. Les dispensateurs de soins de santé doivent connaître les dernières recommandations en matière de traitement de l anaphylaxie dans un cadre non hospitalier, y compris en ce qui a trait aux voies respiratoires. 1,2,8 Avant d administrer n importe quel vaccin, il faut prendre toutes les précautions voulues pour prévenir les effets indésirables. Il faut donc examiner les antécédents médicaux du sujet en ce qui a trait à une éventuelle hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, vérifier l état de santé actuel du sujet, ses antécédents en

Page 7 de 12 matière d immunisation (s il y a contre-indications à l immunisation) et être au fait de la documentation sur l utilisation du vaccin qui doit être administré. Il faut bien veiller à ne pas injecter le vaccin dans un vaisseau sanguin. Attention Il faut utiliser une seringue et une aiguille stériles distinctes ou un dispositif stérile jetable pour chaque sujet, afin d empêcher la transmission d agents infectieux. On a signalé des cas de transmission du VIH et d hépatite parce que les techniques stériles n avaient pas été respectées à la lettre. On ne doit pas remettre les aiguilles dans leur gaine; il faut s en débarrasser de façon appropriée. Avant d administrer l Act-HIB, le personnel des services de santé doit aviser le père, la mère, le tuteur ou le sujet qui sera vacciné des avantages et des risques de la vaccination, lui poser des questions sur l état de santé du sujet et se conformer à toutes les exigences locales en ce qui a trait à l information devant être donnée avant la vaccination. L Act-HIB pourrait prévenir l apparition de cas secondaires. Cependant, des études épidémiologiques n ont pas encore été réalisées, et la prophylaxie par la rifampine ou d autres agents est toujours recommandée. Étant donné que le vaccin ne protège pas contre les autres souches d Haemophilus influenzae qui causent des maladies respiratoires supérieures récurrentes, comme l otite moyenne et la sinusite, il n est pas recommandé dans ces cas. BIEN QU IL PUISSE SE PRODUIRE UNE CERTAINE RÉPONSE IMMUNITAIRE À LA PROTÉINE TÉTANIQUE QUI FAIT PARTIE DU VACCIN, L ADMINISTRATION DE CE VACCIN NE REMPLACE PAS L IMMUNISATION SYSTÉMATIQUE CONTRE LE TÉTANOS. Les personnes qui ont reçu de multiples doses de produits contenant de l anatoxine tétanique ne présentent aucune différence de taux de réaction quand elles sont immunisées avec ce vaccin. Grossesse Le vaccin Act-HIB n a fait l objet d aucune étude sur la reproduction animale. On ne sait donc pas si son administration à une femme enceinte risque d affecter sa capacité de reproduction ou de causer des lésions au foetus. Il n est donc pas recommandé d administrer l Act-HIB aux femmes enceintes. L Act-HIB n a fait l objet d aucune étude visant à déceler son pouvoir carcinogène ou mutagène. Personnes atteintes du virus d immunodéficience humaine (VIH) Les personnes atteintes du VIH, qu elles présentent ou non des symptômes, doivent être immunisées à l aide du DCT (diphtérie, tétanos, coqueluche) et de l Act-HIB selon les calendriers en vigueur. 8 EFFETS INDÉSIRABLES Réactions locales : douleurs, rougeurs, tuméfaction et induration ont été relevées chez 5 à 30 % des sujets vaccinés. Ces réactions, qui apparaissent tôt, sont, en général, passagères et modérées. On a signalé de rares cas d oedèmes des membres inférieurs. Ceux-ci se présentent sous forme d oedème accompagné de cyanose

Page 8 de 12 ou de purpura passager, qui apparaissent vite après l administration du vaccin, mais disparaissent rapidement et spontanément. On n a signalé aucun signe ou symptôme cardio-pulmonaire connexe. Ces réactions ont été surtout signalées lorsque l Act-HIB était administré en même temps qu un autre vaccin. 1 Réactions systémiques : fièvre, maussaderie, somnolence, pleurs prolongés ou anormaux, perte d appétit et vomissements se sont produits après l administration de l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué), en association avec le DCT. Les taux d incidence des réactions étaient généralement comparables à ceux signalés d ordinaire à la suite de l administration du DCT, à cette exception près qu on a signalé des réactions fébriles légèrement plus importantes dans les 6 à 24 heures suivant la vaccination au PRP-T. Les réactions systémiques signalées dans un essai clinique contrôlé font l objet du tableau 4. 1 Tableau 4 - Réactions systémiques (en %) dans les 24 heures qui suivent la vaccination PREMIÈRE DOSE DEUXIÈME DOSE TROISIÈME DOSE GROUPE PRP-T DCT PRP-T DCT PRP-T DCT et et et DCT** DCT** DCT** ENSEMBLE DES RÉACTIONS SYSTÉMIQUES 77,8 81,8 87,7 75,0 76,5 68,8 FIÈVRE 38 C à 38,9 C 27,7 17,5 27,1* 6,5* 16,4 12,1 > 39 C 4,1 0,0 2,9 1,6 1,5 3,0 MAUSSADERIE 51,8 57,1 47,7 51,9 41,7 41,6 SOMNOLENCE 43,2 41,6 44,4 28,6 33,3 26,0 PERTE D APPÉTIT 8,6 15,6 13,6 15,6 21,2 11,7 VOMISSEMENTS 3,7 3,9 0,0 0,0 3,7 3,9 DIARRHÉE 0,0 1,3 2,5 6,5 6,2 6,5 * P >0,001 ** Vaccins PRP-T et DCT administrés à des endroits différents. Act-HIB reconstitué avec le QUADRACEL MC Lors d essais cliniques effectués au Canada, 215 nourrissons ont reçu à 2, 4 et 6 mois 3 doses, soit d Act-HIB reconstitué avec du QUADRACEL MC, soit de ces mêmes vaccins administrés simultanément à des endroits différents. En outre, 186 enfants de 18 mois ont reçu une seule dose, soit d Act-HIB reconstitué avec du QUADRACEL MC, soit de ces mêmes vaccins administrés en même temps, à des endroits différents. Lors de l administration des vaccins Act-HIB et QUADRACEL MC combinés, les taux de réactions locales et systémiques étaient toujours moins élevés qu avec l administration combinée des vaccins Act-HIB et DCT-Polio Adsorbé (PENTA1). L incidence des

Page 9 de 12 réactions locales à l endroit où avait été injecté le QUADRACEL MC était inférieure lorsque les vaccins étaient administrés séparément, mais les réactions locales graves étaient peu fréquentes (<6 % pour chacune des doses). Les réactions systémiques étaient comparables chez les deux groupes de vaccinés. On n a pas relevé d épisodes hypotoniques-hyporéactifs après l administration d Act-HIB et de QUADRACEL MC lors de ces essais. Par contre, on a signalé trois cas de poussées fébriles (6 jours à 1 mois après l immunisation à l aide du QUADRACEL MC et de l Act-HIB ), attribuables à une maladie fébrile intercurrente. Act-HIB reconstitué avec le TRIPACEL MC Lors d une étude clinique effectuée au Canada sur des enfants de 17 à 19 mois ayant déjà été immunisés à l aide du TRIPACEL MC (CP 10/5/5/3 DT), à l âge de 2, 4 et 6 mois, et à qui on a administré soit une seule dose de TRIPACEL MC pour reconstituer l Act-HIB (dans 33 cas), soit des injections distinctes de TRIPACEL MC et d Act-HIB reconstitué à l aide du diluant, lors d une même consultation (dans 33 cas). Le VPO a aussi été administré à tous les sujets lors de cette consultation. Il n y avait pas de différences importantes en ce qui a trait au taux de réactions locales ou systémiques. Aucun effet indésirable grave n a été observé au cours de cette étude. Dans le cadre d une étude clinique effectuée à Taiwan, 68 nourrissons ont reçu une formule différente de TRIPACEL MC (CP 20/20/5/3 DT) servant à reconstituer l Act-HIB, tandis qu un groupe de contrôle de 67 nourrissons recevaient les mêmes vaccins administrés à des endroits différents, à l âge de 2, 4 et 6 mois. Une quatrième dose des mêmes vaccins a été administrée, à 18 mois, aux 62 enfants qui avaient reçu le vaccin combiné et aux 66 qui avaient reçu des injections à des endroits séparés. On n a pas observé de différences significatives, en ce qui a trait au taux de réactions, entre ces deux modes d administration. Les taux de réaction étaient peu élevés dans les deux groupes; les réactions locales étaient légères ou modérées et les réactions systémiques étaient plutôt légères. Aucun effet indésirable grave n a été relevé au cours de cette étude. De rares cas de réactions allergiques, y compris d urticaire, de prurit et d oedème facial et laryngé, ont été signalés. Les médecins doivent savoir que les sujets à qui ils administrent le vaccin contre l Haemophilus b ne sont pas protégés contre les maladies à Hib dans la semaine qui suit la vaccination, puisqu il faut 7 jours pour que l effet de protection du vaccin se manifeste. D autres effets indésirables ont été signalés lors de l administration d autres vaccins conjugués contre l Haemophilus b, notamment de l urticaire, des crises, des démangeaisons, des insuffisances rénales et le syndrome de Guillain- Barré. On n a pu toutefois établir de lien de cause à effet entre ces réactions et la vaccination. 1 Comme avec tout autre vaccin, il se peut que l utilisation massive de ce vaccin révèle des effets indésirables qui n ont pas été observés lors des essais cliniques. Un lien temporel a été signalé entre des troubles neurologiques (y compris l encéphalopathie, avec ou sans lésions permanentes du cerveau et (ou) détérioration mentale) et l administration parentérale d autres produits biologiques; il faut toujours en tenir compte lorsque l immunisation est indiquée. Les médecins doivent connaître les effets indésirables liés aux vaccins utilisés pour reconstituer l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) et lire attentivement la notice qui accompagne chacun de ces vaccins. Les médecins, infirmières et pharmaciens doivent signaler toute réaction médicamenteuse reliée, dans le temps, à l administration du produit en suivant les directives locales et avertir le directeur médical des Aventis Pasteur

limitée, 1755 av. Steeles Ouest, Toronto, Ontario, Canada M2R 3T4. Page 10 de 12 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Avant de les utiliser, il faut, pour autant que la solution et le récipient s y prêtent, examiner les produits biologiques administrés par voie parentérale afin de voir s il y a des particules en suspension et (ou) une altération de la couleur. Si tel est le cas, il ne faut pas administrer ces produits. Le vaccin Act-HIB est indiqué pour l immunisation systématique contre la maladie invasive causée par l Haemophilus influenzae de type b chez les nourrissons et enfants à partir de 2 mois (voir INDICATIONS). Une dose correspond à une seule injection de 0,5 ml administrée par voie intramusculaire. Comment reconstituer le vaccin lyophilisé et l extraire d un fiole muni d un bouchon de caoutchouc On doit reconstituer le vaccin en se servant uniquement du diluant fourni, du TRIPACEL MC ou du QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited. L utilisation de tout autre vaccin pour reconstituer l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus de type b (protéine tétanique - conjugué), est déconseillée. NE PAS ÔTER LE BOUCHON DE CAOUTCHOUC DU FIOLE. Passer un tampon d ouate stérile, imbibé d un antiseptique approprié, sur la surface du bouchon de caoutchouc du fiole de vaccin. Prélever le diluant à l aide de la seringue. En tenant fermement le piston de la seringue qui renferme le diluant, percer un trou au milieu du bouchon du flacon et injecter lentement la dose de 0,5 ml de diluant dans le vaccin lyophilisé. Ne pas essayer de faire pénétrer le diluant dans le fiole d un seul coup, ce qui créerait de la pression. Il faut laisser l air pénétrer peu à peu dans la seringue en aspirant par intermittence l air du fiole, tout en injectant le diluant dans celui-ci. Ne pas retirer l aiguille du bouchon avant que la quantité voulue de diluant ait été injectée. Agiter doucement le fiole. Éviter de faire mousser parce que cela empêcherait de prélever la dose appropriée. Aspirer, dans la seringue, la totalité du vaccin reconstitué et injecter ce vaccin (environ 0,5 ml). Les techniques d asepsie doivent être respectées chaque fois qu une dose de vaccin est prélevée (voir PRÉCAUTIONS). Quand on utilise le TRIPACEL MC ou le QUADRACEL MC pour reconstituer l Act-HIB, il faut BIEN AGITER L AMPOULE OU LE FIOLE MONODOSE afin que le contenu soit uniforme, avant de prélever la totalité de celui-ci (environ 0,5 ml). Avant de procéder, tapoter d abord l ampoule de façon à ce qu il ne reste pas de vaccin dans le col de celle-ci. Une fois que l ampoule a été ouverte, toute portion non utilisée de son contenu doit être immédiatement jetée. Quand on extrait une dose de vaccin d un fiole à bouchon de caoutchouc, il ne faut pas enlever le bouchon ni le sceau métallique qui le maintient en place. Injecter tout le TRIPACEL MC ou le QUADRACEL MC dans le fiole de vaccin Act-HIB. Remuer, en imprimant un mouvement rotatif au fiole, jusqu à ce que se forme une suspension opaque uniforme. Éviter la formation de mousse, qui empêcherait de retirer la dose nécessaire. Se servir d une aiguille et d une seringue stériles pour extraire la totalité du contenu, qui équivaut à une dose. Avant d administrer le vaccin, nettoyer le point d injection à l aide d un antiseptique approprié. Administrer le vaccin par voie intramusculaire, de préférence dans la partie antérolatérale du milieu de la cuisse (muscle vaste externe) ou dans le deltoïde. Chez les enfants de plus d un an, injecter le vaccin de préférence dans le deltoïde car l injection dans la partie

Page 11 de 12 antérolatérale de la cuisse provoque souvent, selon les rapports, une claudication causée par la douleur musculaire. 13 Une fois l aiguille en place, tirer sur le piston pour s assurer que l aiguille n a pas pénétré dans un vaisseau sanguin. NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE INTRAVEINEUSE. Le sujet immunisé doit recevoir une attestation permanente de vaccination. De plus, il est essentiel que le médecin ou l infirmière enregistre les immunisations dans le dossier médical permanent du sujet, en notant le nom de chaque vaccin, la date d administration, la dose, le nom du fabricant et le numéro de lot. CONSERVATION L Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué) devrait être conservé entre 2 et 8 C (35 et 46 F). NE PAS CONGELER. Si le produit a été exposé au gel, il ne doit pas être utilisé. Le vaccin doit être utilisé immédiatement après avoir été reconstitué. Ne pas se servir du vaccin si la date de péremption est échue. PRÉSENTATION L Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué), est présenté en boîtes de cinq fioles monodoses d Act-HIB et de cinq ampoules monodoses (0,5 ml) de DILUANT Aventis Pasteur Limited, solution saline à 0,4 % servant à reconstituer l Act-HIB, vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique - conjugué). L Act-HIB est aussi présenté en boîtes de cinq fioles monodoses d Act-HIB et de cinq ampoules monodoses (0,5 ml) de QUADRACEL MC de Aventis Pasteur Limited utilisé, au lieu du diluant, pour reconstituer le vaccin et vendu sous la marque PENTACEL MC. L Act-HIB est aussi présenté en boîtes de cinq fioles monodoses d Act-HIB et de cinq fioles monodoses (0,5 ml) de TRIPACEL MC de Aventis Pasteur Limited, utilisé, au lieu du diluant, pour reconstituer le vaccin et vendu sous la marque ACTACEL MC. BIBLIOGRAPHIE 1. Unpublished clinical data available from Aventis Pasteur Limited. 2. Fritzell B, Plotkin S. Efficacy and safety of a Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide-tetanus conjugate vaccine. J Pediatr 1992;121:355-362. 3. Decker MD, et al. Comparative trial in infants of four conjugate Haemophilus influenzae type b vaccines. J Pediatr 1992;120:184-189. 4. Scheifele D, et al. Can Haemophilus influenzae type b - tetanus toxoid conjugate vaccine be combined with diphtheria toxoid - pertussis vaccine - tetanus toxoid? Can Med Assoc J 1993;149(8):1105-1112. 5. National Advisory Committee on Immunization (NACI): Statement on Haemophilus Influenzae type b conjugate vaccines for use in infants and children. Can Dis Weekly Rep 1992;18-23:169-176.

Page 12 de 12 6. Committee on Infectious Diseases. Haemophilus influenzae infections. In: Report of the Committee on Infectious Diseases (Red Book), 24th ed. American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 1997:21-22,220-231,394-407. 7. National Advisory Committee on Immunization (NACI). Supplementary statement on newly licenced Haemophilus influenzae type b (HIB) conjugate vaccines in combination with other vaccines recommended for infants. CCDR 1994;20-18:157-160 8. National Advisory Committee on Immunization: Canadian Immunization Guide, Fourth Edition. Minister of Supply and Services Canada. 1993. 9. Expanded Programme on Immunization, Injections and Paralytic Poliomyelitis. Wkly Epidem Rec 1980;5:38-39. 10. Sutter RW, et al. Attributable Risk of DTP (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Pertussis Vaccine) Injection in Provoking Paralytic Poliomyelitis during a Large Outbreak in Oman. J Infect Dis 1992;165:444-449. 11. Christie AB. Infectious Diseases: Epidemiology and Clinical Practice. 4th Ed. Edinburgh, Churchill Livingstone. 1987;2:817-825. 12. National Advisory Committee on Immunization (NACI). Anaphylaxis: statement on initial management in nonhospital settings. CCDR 1995;21-22:200-203 13. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): General recommendations on immunization. MMWR 1994;43:1-38. Information sur le produit identique é celle de juillet 1998. Fabriqué par: Aventis Pasteur SA Lyon, France Distribué par: Aventis Pasteur Limited R8-1299 Toronto, Ontario, Canada Aventis Pasteur