ACIDE FOLIQUE ET VITAMINE B12 I. Les Coenzymes transporteurs de méthyle: A. Tétra Hydro Folate THF B. Vit B12 II. Les donneurs de méthyle A. Acides aminés donneurs au THF: Ser, Gly et His B. THF donneur à la Vit B12 C. Vit B12 donneur à la S-Adenosyl-Homocystéine D. Met donneur direct III. Les réactions de méthylation A. Synthèse de la phosphatidyl-choline et de la gaine de myéline B. Synthèse de l adrénaline IV. Les pathologies A. Carence en Vit B12 B. Carence en folates
I. Les Coenzymes transporteurs de méthyle: A. THF ou Tétra-Hydro-Folate: C est un dérivé de la Vitamine B9 (Folate) Acide folique (Vitamine B9): - Noyau ptérine + - Acide para-amino-benzoïque PABA + - Acide glutamique (Glu) Cette vitamine se trouve dans le feuilles vertes, le foie et les reins.
Un inhibiteur compétitif de la DHF réductase, le méthotrexate, est utilisé dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes.
B. Vit B12 ou Cobalamine
- Le facteur intrinsèque, secrété par l estomac, lie la Vit B12 et la transporte jusqu à l iléon distal, où a lieu l absorption. - Le transport plasmatique se fait grâce à la transcobalamine II.
I. Les donneurs de méthyle A. Acides aminés donneurs au THF: Ser, Gly et His Le THF transporte (et donne) d autres groupes monocarbonés que le méthyle
Le THF est indispensable à la synthèse des acides nucléiques: Formyl-THF et Methenyl-THF donnent 2 carbone pour la synthèse du noyau purine. - Le methylène-thf est indispensable à la synthèse du dtmp, et donc à la synthèse du DNA.
Rq: Un autre anticancéreux, le 5-Fluoro-Uracile, inhibe aussi la synthèse du dtmp, car il donne le nucléotide 5Fluoro-dUMP analogue du dump.
B. THF donneur de méthyle à la Vit B12 C. Vit B12 donneur à la S-Adénosyl-Homocystéine: Les transporteurs de méthyle sont donc dans l ordre: -Le THF -La Vit B12 -La S Adénosyl Homocystéine, qui devient alors la S Adénosyl Méthionine SAM.
D. La Met donneur de méthyle La Met est un acide aminé indispensable. Pour donner son méthyle, la Met doit être sous forme active: la S-Adénosyl Met (SAM), dont la synthèse nécessite 1 ATP.
III. Les accepteurs de méthyle A. Synthèse de la phosphatidyl-choline et de la gaine de myéline Les réactions de méthylation servent à la synthèse des composés biologiques indispensables: - Phosphatidyl Choline (fonctionnement du cerveau) X: -CH2-CH2-NH3+ Phosphatidyl-Ethanolamine PE X: -CH2-CH2-N(CH3)3+ Phosphatidyl-Choline PC PE + 3 (-CH3) = PC
B. Synthèse de l adrénaline, hormone et Neuromédiateur, à partir de la noradrénaline. Noradrénaline et adrénaline font partie de la famille des catécholamines, dérivés de l acide aminé Phényl-Alanine.
Acide Folique (Vit B9) Vit B12(Cobalamine) Origine animale : Aliments Légumes verts frais (peu cuits) Viande, poissons, Levure, foie Lait et œufs Besoins/j 0,5 mg 1 à 3 µg Absorption Jéjunum surtout Iléon terminal (passive) (active) Rôle de l estomac dans Facteur Intrinsèque l absorption Réserves Qq mois 3 à 5 ans Sujets carencés Sujets âgés ou éthyliques Végétaliens Grossesse, hémolyse chronique Norme > 3-5 ng/ml 100 à 400 pg/ml Carence < 3-5 ng/ml Oui : < 100 pg/ml Possible : 100 à 200 pg/ml Non : > 200 pg/ml Traitement 1 à 5 mg folate/j (1 à 4 mois) 1 mg/j voie intramusculaire pd 1 semaine, puis espacer Rôle Donneurs de groupe Méthyle Métabolique Synthèse du noyau purine, du dtmp
Acide Folique (Vit B9) Vit B12(Cobalamine) Carence fréquente: 20% population 30-40% sujets âgés Carence : signes Cliniques Erythropoïèse inefficace : Anémie mégaloblastique (Anémie macrocytaire) Troubles du Système Dépression Nerveux central (Difficulté à la marche, Troubles de la mémoire, démence) Causes de carence Régime carencé Faible apport (sujets âgés avec Végétalisme alimentation inadéquate) (Régime sans viande, œufs, laitage) Alcoolisme Défaut Maladies inflammatoires de Anémie de Biermer (Anémie pernicieuse) l intestin (AutoAc anti F. intrin.) d absorption Syndromes de malabsorption Gastrectomie, gastrite Maladie de Crohn Augmentation Grossesse et allaitement des besoins Hémolyse chronique Interférences Fréquent Rare médicamenteuses (methothrexate, triméthoprine, (néomycine, colchicine, triamtérène, hydantoïne, metformine, contraceptifs) inhibiteurs pompe à protons)