Détection précoce du cancer de prostate en 2016. Pour qui? Et comment? Adil OUZZANE, MD, PhD Service d Urologie Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille Congrès annuel de l AMU Skhirate, Avril 2016 1
2 NEJM, Oct 2015
Réduction du risque de DC : 21% Schröder et al. NEJM, March 15 2012
Réduction du risque de DC : 40% Lancet Oncology 2010 2010 Hugosson, Lancet Onco
Problématique du dépistage par PSA? Nbre de sujets dépistés 1410 (9 ans); 936 (11 ans); 293 (14 ans) Nbre de sujets diagnostiqués 48 (9 ans); 33 (11 ans); 12 (14 ans) Surdiagnostic, Surtaitement 5
7 2012 Aug;110(4):517-23
Détection DC prématuré Cancer indolent Cancer agressif Interaction de 2 facteurs: agressivité du cancer et espérance de vie du patient 8 DC
Outils? Marqueurs sériques Marqueurs urinaires Marqueurs tissulaires Imagerie (IRM+++) 9
Eur Urol, 2011 PSA médian à un âge précoce : 40-50 ans : 0,4 à 0,7 ng/ml et 50-60 ans : 0,7 à 1,0 ng/ml Les hommes au dessus de ces valeurs médianes ont un risque plus élevé dans les 20-25 années de diagnostic de cancer de cancer agressif, de métastases et de mortalité spécifique
Les formes moléculaires du PSA PSA = hk3 fpsa 30% Formes tronquées BPSA Nicked PSA (npsa) ppsa Formes (-7), (-5), (4), (-2) PSA cpsa 70% PSA mature intact (ipsa) PSA-ACT PSA-API PSA-A2M
Prostate Health Index PHI = Panel de Kallikreine 4K = total PSA, free PSA, intact PSA, and hk2* 12 *kallikrein-related peptidase 2
13 Lughezzani et al. Eur Urol 2014
14 Lughezzani et al. Eur Urol 2014
15 J Urol 2015
16 2010 May 20;28(15):2493-8.
Any PCa High-grade PCa 4K: 69 PHI: 70.4 4K: 71.8 PHI: 71.1 17 Nordström Eur Urol 2015
PCA3 (ou Prostate Cancer Gene 3) ARN d un gène non codant Expression exclusive dans le tissu prostatique 60 à 100x plus exprimé dans le tissu tumoral Non lié à l inflammation Rôle inconnu ne code pas pour une protéine Progensa : test PCA3 = score Dosage dans les urines après massage prostatique
19 Merola et al. J Exp Clin Cancer Res. 2015
20 Wei et al. Int J Clin Exp Med 2015
Les gènes de fusion : TMPRSS2:ERG / TMPRSS2:ETV1 Réarrangement de gène qui interviendrait dans 80% des CaP Produits de fusion retrouvés chez les patients ayant un CaP> PIN >HBP Détection du gène de fusion dans les urines après massage prostatique Certaines formes de fusion auraient un caractère pronostic
22 Clin Genitourin Cancer 2016 Apr;14(2):117-21.
Marqueurs tissulaires 1. Oncotype DX: Mesure l expression de 12 gènes impliqués dans 4 voies Permet de calculer le GPS (score): stratifier les cancers (SA) 2. Prolaris: Mesure l expression de 46 gènes impliqués dans la prolifération (cycle cellulaire) Si l expression est élevé risque de progression 3. ConfirmDX: Test épigénétique, intérêt chez les patients avec biopsie 23
Biopsies en fusion d images IRM-échographie 24
N = 555 (09/2005 à 02/2008) IRM pré-biopsique + 12 BS +/- BD Critère de jugement : detection de cancer significatif (Gleason 7 ou >5 mm CCL) 108(8PtPt 2):E171-8 20112011, Oct;108(8 2):E171-8.
Sensibilité et spécificité des BD > celles des BS 1.0 vs 0.83 and 0.98 vs 0.88, respectively Réalisation de biopsies uniquement chez 63% des patients avec une IRM+ et éviter de diagnostiquer 13% de cancers non significatifs 108(8PtPt 2):E171-8 20112011, Oct;108(8 2):E171-8.
N= 1215 Objectif : détection de cancer à haut risque (Gleason 4+3) Exclus: Biopsies de réevaluation: 31 Absence de cible: 181 Au total: 1003 inclus dans l analyse (patient=témoin) 27 JAMA 2015 FT Symposium Villers 2010
Les biopsies dirigées ont permis de diagnostiquer 30% de plus de haut risque et 17% de moins de faible risque Quand on réalise des BS en plus des BD, le nombre de sujets nécessaires à biopsier pour diagnostiquer 1 cancer à haut risque supplémentaire est de 200 au prix de la détection de 17 cancers à faible risque supplémentaires JAMA 2015 FT Symposium Villers 28 2010
29
N = 1042 Patients avec cible ( 3/5) = 825 Diagnostic de CaP significatif = 289 (35%) Facteurs prédictifs : score 5 vs 3; PSAD TB + SB : 100% TB : 79% (229) SB: 69% (199) Patients avec une IRM- : 16% avaient un CaP significatif/sb 30
Perspectives : étude MRI FIRST
Perspectives : étude MRI FIRST
Perspectives : étude PRECISION
Information du patient (sur-diagnostic, SA ) Valeur de référence du PSA à 45 ans (Baseline PSA) Personnalisation de l intervalle des dosages de PSA PSA < 1 ng/ml à 60 ans => arrêter le dépistage Considérer la biopsie si PSA, mais ne la pratiquer qu en tenant compte des causes bénignes potentielles et les comorbidités Interpréter le PSA selon le contexte: pathologie bénigne, infection, 5ARI, résultats précédents S aider d autres outils : bio-marqueurs, IRM 34 Eur Urol Focus 2013
Recommandations NCCN 2016 http://www.nccn.org
Recommandations NCCN 2016 http://www.nccn.org
Conclusion Dépistage individuel > dépistage de masse Savoir poser l indication de biopsie (manque de spécificité) Réduire le surdiagnostic Proposer la surveillance active Réduire le surtaitement
Conclusion Les formes moléculaires du PSA ont pur but d améliorer la sensibilité et la spécificité du marqueur Améliorer la détection du CaP (Cliniquement significatif) Aucun consensus pour une utilisation en routine Intérêt d une comparaison avec l IRM (non disponible à ce jour)