Camille Jauffret Maud Duquesne CFOM 2016

Survie et facteurs pronostiques des carcinomes lobulaires infiltrants T1 et T2 du sein et comparaison avec les carcinomes canalaires infiltrants: à propos de 2864 cas de carcinomes lobulaires infiltrants. Camille Jauffret Maud Duquesne CFOM 2016

Camille Jauffret Gilles Houvenaeghel Maud Duquesne Jean-Marc Classe Jean-Rémy Garbay Sylvia Giard Hélène Charytensky Monique Cohen Catherine Bélichard Christelle Faure Emile Darai Delphine Hudry Pierre Azuar Richard Villet Pierre Gimbergues Christine Tunon de Lara Marc Martino Charles Coutant François Dravet Marie- Pierre Chauvet Emile Darai Elisabeth Chéreau Ewald Frédérique Penault-Llorca Anthony Goncalves Eric Lambaudie Survie et facteurs pronostiques des carcinomes lobulaires infiltrants T1 et T2 du sein et comparaison avec les carcinomes canalaires infiltrants: à propos de 2864 cas de carcinomes lobulaires infiltrants.

Carcinomes lobulaires infiltrants (CLI) ce que l on sait 2ème type histologique des K sein invasifs: 5 à 15%» Caldarella et al, J Cancer Res Clin Oncol 2013 Fréquence en augmentation: 9,5% en 1987 à 14, 5 % en 2010» Li et al, JAMA 2003» Fortunato, Ann Surg Oncol. 2012 Caractéristiques clinico-biologiques différentes: Patientes plus âgées: 61 ans vs 57 ans Taille tumorale initiale souvent plus importante: T2-3: 51,7% vs 37,3%» Kwast et al, Breast Cancer Res Treat 2012 Plus volontiers multifocal ou multicentrique: 34% vs 17%» Biblia et al, Eur J Surg Oncol 2013

Carcinomes lobulaires infiltrants (CLI) ce qui reste à évaluer Pronostic plus favorable?» Nabil Wasif et al. Annals of Surgical Oncology July 2010 Récidives tardives plus fréquentes?» Christgen et al. Pathology- Research and Practice. 2016 Bénéfice modeste de la chimiothérapie néo-adjuvante établi» Delpech et al, Br J Cancer 2013 Bénéfice de la chimiothérapie adjuvante? Facteurs de mauvais pronostic?

Survie et facteurs pronostiques des CLI: à propos de 2864 cas - Objectif principal: analyser pour les CLI classés T1 et

Résultats 19609 patientes: 16745 (85,4 %) CCI et 2864 (14,6 %) CLI Age médian: 57 ans Toute la série CCI CLI Survie médiane (mois) 56,4 56,5 55

Survie Survie globale CCI CLI Survie globale à 5 ans 0,929 +/- 0.002 0,937 +/- 0,006 test KHI2: p = 0,67 Survie sans récidive CCI CLI Survie sans récidive à 5 ans 0,953 +/- 0.002 0,972 +/- 0,004 test KHI2: p = 0,003

CLI: Impact de la chimiothérapie sur la survie OS HR IC inferior IC superior p HR IC inferior IC superior p Age (Years) < ou = 40 3,1 1,3 7,4 0,0 0,64 0,15 2,81 0,56 40 to 50 1,0 0,4 2,1 0,9 0,65 0,25 1,70 0,38 50 to 75 0,4 0,2 1,1 0,1 0,28 0,09 0,87 0,03 > ou = 75 1 1,00 Periode 1999 2003 1 2004-2006 0,66 0,42 1,04 0,08 2007-2009 0,64 0,30 1,36 0,25 > 2010 0,36 0,13 1,02 0,05 Surgery Partial 1 1,00 Radical 1,23 0,84 1,79 0,29 0,14 0,05 0,41 0,00 Tumour size < ou = 5 mm 1 5 to 10 mm 10 to 20 mm 2438,86 0,00 2,42455E+29 0,798 3241,71 0,00 3,2174E+29 0,791 > ou = 20 mm 5767,74 0,00 5,72533E+29 0,777 SBR grading 1 1,00 1,00 0,85 2,73 0,16 2 1,07 0,70 1,61 0,77 1,48 0,77 2,85 0,24 3 1,60 0,87 2,94 0,13 2,92 1,16 7,38 0,02 Lymphovascular 1,00 embols No 1,00 Yes 1,95 1,39 2,71 0,00 1,52 0,85 2,73 0,16 DFS Survie globale: facteur protecteur (OR : 0,55 ; 0,36 0, 84) Survie sans récidive: pas d impact (OR : 1,30 ; 0,66 2,54 ) hormonal status positive 1,00 negative 2,08 1,39 3,12 0,00 final lymph 1,00 0,64 3,27 0,45 node status pn0 1,00 pni+ 1,20 0,43 3,36 0,74 1,35 0,46 3,97 0,58 pnmic 0,86 0,27 2,77 0,80 0,82 0,19 3,55 0,79 pn1 macro 3,21 2,11 4,89 0,00 1,46 0,72 2,98 0,30 chemotherapy no 1,00 1,00 yes 0,55 0,36 0,84 0,01 1,30 0,66 2,54 0,45 radiotherapy no 1 yes 1,66 0,56 4,96 0,36 hormonotherap y yes 1,00 no 2,01 1,17 3,47 0,01 Prognosis factors on OS and DFS in the ILC group

Série globale: Impact de la chimiothérapie sur la survie OS DFS HR IC inferior IC superior p HR IC inferior IC superior p Age (Years) < ou = 40 4,35 2,23 8,49 0,00 0,83 0,43 1,59 0,57 40 to 50 1,51 0,85 2,71 0,16 0,66 0,45 0,99 0,04 50 to 75 0,83 0,43 1,60 0,58 0,60 0,39 0,93 0,02 > ou = 75 1,00 1,00 Periode 1999 2003 1,00 1,00 2004-2006 0,61 0,45 0,84 0,00 0,45 0,34 0,59 0,00 2007-2009 0,55 0,34 0,89 0,02 0,06 0,02 0,15 0,00 > 2010 0,60 0,35 1,04 0,07 0,03 0,01 0,11 0,00 Surgery Partial 1,00 1,00 Radical 0,73 0,43 1,23 0,24 0,61 0,33 1,10 0,10 Histological 1,00 type ductal 1,00 lobular 1,18 0,77 1,80 0,44 1,39 0,91 2,13 0,13 Molecular sub types Luminal A 1,00 1,00 Her2 2,21 1,10 4,47 0,03 3,89 2,22 6,82 0,00 Triple Neg 2,53 1,43 4,45 0,00 2,08 1,21 3,57 0,01 L B Her2- RH+ G3 1,53 0,81 2,92 0,19 2,24 1,24 4,06 0,01 L B Her2+ RH+ 1,44 0,79 2,62 0,23 1,16 0,64 2,10 0,63 Number of SLN < ou = 2 1 1 > 2 0,83 0,62 1,10 0,20 0,84 0,64 1,11 0,22 Tumour size < ou = 5 mm 1,00 1,00 5 to 10 mm 1,35 0,59 3,09 0,47 0,92 0,39 2,14 0,84 10 to 20 mm 1,41 0,63 3,14 0,40 1,45 0,65 3,20 0,36 > ou = 20 mm 2,22 0,97 5,11 0,06 1,96 0,86 4,46 0,11 SBR grading 1 1 1 2 1,27 0,87 1,86 0,21 1,84 1,21 2,80 0,01 3 2,23 1,19 4,19 0,01 2,90 1,56 5,39 0,00 Lymphovascula r embols No 1 1 Yes 1,55 1,13 2,14 0,01 1,70 1,26 2,29 0,00 final lymph node status pn0 1 1 pni+ 0,88 0,42 1,82 0,72 0,84 0,42 1,68 0,62 pnmic 0,92 0,56 1,50 0,73 0,90 0,56 1,46 0,68 pn1 macro 1,76 1,24 2,50 0,00 1,60 1,16 2,22 0,01 chemotherapy no 1 1 yes 0,54 0,37 0,79 0,00 0,71 0,50 1,01 0,06 radiotherapy no 1 yes 0,53 0,31 0,90 0,02 Prognosis factors on OS, DFS and BCS for all patients Survie globale: facteur protecteur (OR : 0,68 ; 0,5 0,93 ) Survie sans récidive: pas d impact (OR : 1,02 ; 0,76 1,37 )

Facteurs impliqués dans la prescription de chimiothérapie Toute la série CLI CCI OR IC inferior IC superior p OR IC inferior IC superior p OR IC inferior IC superior p Age (Years) < ou = 40 95,10 66,05 136,91 0,00 68,48 23,07 203,31 0,00 101,51 68,29 150,90 0,00 40 to 50 34,92 26,10 46,73 0,00 20,09 10,29 39,22 0,00 39,95 28,84 55,34 0,00 50 to 75 16,12 12,31 21,13 0,00 11,40 6,25 20,82 0,00 17,70 13,06 23,98 0,00 > ou = 75 1,00 1,00 1,00 Periode 1999 2003 1 1 1 2004-2006 6,16 3,56 10,64 0,00 8,23 1,81 37,46 0,01 5,30 2,92 9,62 0,00 Histological type 2007-2009 14,58 9,56 22,23 0,00 18,35 4,84 69,66 0,00 13,20 8,45 20,61 0,00 > 2010 12,09 7,97 18,33 0,00 9,28 2,50 34,45 0,00 11,83 7,62 18,37 0,00 ductal 1,00 lobular 0,77 0,65 0,91 0,00 Molecular sub types Luminal A 1 1 1 Her2 14,63 10,09 21,21 0,00 34,69 4,22 285,53 0,00 14,40 9,82 21,12 0,00 Triple Neg 6,48 4,94 8,51 0,00 5,58 2,60 11,97 0,00 6,46 4,82 8,67 0,00 L B Her2- RH+ G3 L B Her2+ RH+ 1,41 1,00 1,98 0,05 5,15 0,95 27,77 0,06 1,39 0,97 1,99 0,08 5,80 4,49 7,50 0,00 3,70 1,56 8,77 0,00 6,08 4,63 7,98 0,00 Tumour size < ou = 5 mm 1 1 1 5 to 10 mm 1,97 1,46 2,67 0,00 0,86 0,32 2,29 0,76 2,18 1,58 3,00 0,00 10 to 20 mm 3,81 2,83 5,13 0,00 2,17 0,86 5,52 0,10 4,11 3,00 5,62 0,00 20 to 50 mm 12,84 9,41 17,51 0,00 8,33 3,31 20,93 0,00 13,51 9,69 18,83 0,00 > 50 mm 22,38 14,51 34,54 0,00 22,04 8,07 60,23 0,00 13,79 8,13 23,39 0,00 SBR grading 1 1 1 1 2 2,18 1,90 2,50 0,00 1,25 0,88 1,77 0,21 2,44 2,10 2,83 0,00 Lymphovasc ular embols final lymph node status 3 7,79 5,70 10,65 0,00 1,01 0,21 4,82 0,99 8,88 6,38 12,36 0,00 No 1,00 1 1 Yes 1,77 1,52 2,04 0,00 1,74 1,01 2,99 0,05 1,77 1,52 2,06 0,00 pn0 1,00 1,00 1,00 pni+ 1,11 0,82 1,50 0,51 0,96 0,46 1,99 0,90 1,16 0,83 1,62 0,38 pnmic 3,90 3,18 4,80 0,00 4,46 2,33 8,52 0,00 3,91 3,14 4,87 0,00 pn1 macro 17,65 14,93 20,87 0,00 17,04 11,71 24,78 0,00 17,98 14,90 21,70 0,00 Factors involved in chemotherapy prescription

Facteurs impliqués dans la prescription de chimiothérapie Série globale Age Période de traitement Sous-type moléculaire Taille (toutes les strates) Grade Emboles Statut ganglionnaire final (hormis les cellules isolées CLI Age Période de traitement Sous-type moléculaire Taille > 20 mm Statut ganglionnaire final (hormis les cellules isolées).

Facteurs pronostiques des CLI OS DFS HR IC inferior IC superior p HR IC inferior IC superior p Age (Years) < ou = 40 3,1 1,3 7,4 0,0 0,64 0,15 2,81 0,56 40 to 50 1,0 0,4 2,1 0,9 0,65 0,25 1,70 0,38 50 to 75 0,4 0,2 1,1 0,1 0,28 0,09 0,87 0,03 > ou = 75 1 1,00 Periode 1999 2003 1 2004-2006 0,66 0,42 1,04 0,08 2007-2009 0,64 0,30 1,36 0,25 > 2010 0,36 0,13 1,02 0,05 Surgery Partial 1 1,00 Radical 1,23 0,84 1,79 0,29 0,14 0,05 0,41 0,00 Tumour size < ou = 5 mm 1 5 to 10 mm 2438,86 0,00 2,42455E+29 0,798 10 to 20 mm 3241,71 0,00 3,2174E+29 0,791 > ou = 20 mm 5767,74 0,00 5,72533E+29 0,777 SBR grading 1 1,00 1,00 0,85 2,73 0,16 2 1,07 0,70 1,61 0,77 1,48 0,77 2,85 0,24 3 1,60 0,87 2,94 0,13 2,92 1,16 7,38 0,02 Lymphovascula r embols No 1,00 1,00 hormonal status Yes 1,95 1,39 2,71 0,00 1,52 0,85 2,73 0,16 positive 1,00 negative 2,08 1,39 3,12 0,00 final lymph node status pn0 1,00 1,00 0,64 3,27 0,45 pni+ 1,20 0,43 3,36 0,74 1,35 0,46 3,97 0,58 pnmic 0,86 0,27 2,77 0,80 0,82 0,19 3,55 0,79 pn1 macro 3,21 2,11 4,89 0,00 1,46 0,72 2,98 0,30 chemotherapy no 1,00 1,00 yes 0,55 0,36 0,84 0,01 1,30 0,66 2,54 0,45 radiotherapy no 1 yes 1,66 0,56 4,96 0,36 hormonothera py yes 1,00 no 2,01 1,17 3,47 0,01 Prognosis factors on OS and DFS in the ILC group

Facteurs pronostiques des CLI Facteurs de mauvais pronostique des CLI âge < 40 ans HR 3,1 emboles HR 1,95 grade 3 HR 2,92 Absence d hormonothérapie HR 2,01 RH HR 2,08 Macrometa ganglionn aire HR 3,21 Age Période de traitement Sous-type histologique Taille > 20 mm Statut ganglionnaire final (hormis les cellules isolées).

Discussion Survie Survie globale similaire Survie sans récidive supérieure pour les CLI Littérature: résultats très hétérogènes» Guiu et al. Critical reviews in Oncology Hematology. 2014

Discussion Survie CLI luminaux vs CCI luminaux: SSR à 5 ans: 88,4 % vs 91,9 % p= 0,008 SG à 5 ans: 93,1 % vs 97,6 % p=0,003 Adachi et al. Comparison of clinical outcomes between luminal invasive ductal carcinoma and luminal invasive lobular carcinoma. BMC Cancer. 2016

Discussion Impact de la chimiothérapie Modèle néoadjuvant: mauvaise réponse histologique des CLI» Massimo Cristofanilli. Journal of Clinical Oncology. 2005» M. Tubiana-Hulin. Annals of Oncology: Official Journal of the ESMO. 2006 Taux de pcr: non validé comme marqueur pronostic dans le sous groupe des CLI Ces mêmes études: meilleur pronostic des CLI Littérature: pas de données en adjuvant En adjuvant: semble être un facteur protecteur sur la survie globale (HR: 0,55)

Discussion Facteurs pronostiques des CLI Facteurs de mauvais pronostique des CLI âge < 40 ans HR 3,1 emboles HR 1,95 grade 3 HR 2,92 Absence d hormonothérapie HR 2,01 RH HR 2,08 Macrometa ganglionn aire HR 3,21

OncopratiK: Référentiel IPC CLI triple négatifs ou HER 2 +: mêmes règles que CCI 1 N+: pas une indication formelle de CT Facteurs de mauvais pronostics: Grade 3 (ou grade 2 et KI élevé) Âge < 35 ans Emboles

Conclusion - Meilleure survie sans récidive des CLI vs CCI - Survie globale similaire Moins de chimiothér apies prescrites pour CLI (RR: 0,77) Mais chimiothér apie: facteur protecteur en SG pour les CLI (OR : 0,55 ) FR: Age jeune, grade 3, emboles, RH -, macrométastase ganglionna ire

Conclusion et perspectives Résultats préliminaires Score de propension pour affiner l impact pronostic de la chimiothérapie Comparaison CCI luminaux et CLI Comparaison 1 N+ vs > 1 N+ Probable hétérogénicité des CLI: signature génomique +++

Merci à: Gilles Houvenaeghel Maud Duquesne Jean-Marc Classe Jean-Rémy Garbay Sylvia Giard Hélène Charytensky Monique Cohen Catherine Bélichard Christelle Faure Emile Darai Delphine Hudry Pierre Azuar Richard Villet Pierre Gimbergues Christine Tunon de Lara Marc Martino Charles Coutant François Dravet Marie- Pierre Chauvet Emile Darai Elisabeth Chéreau Ewald Frédérique Penault-Llorca Anthony Goncalves Eric Lambaudie