Tumeurs neuro endocrines : Epidémiologie Nouveautés thérapeutiques Côme LEPAGE Service d hépato gastroentérologie et oncologie digestive CHU Dijon
Tumeur neuroendocrine et cancer Benin / malin : TNE Digestives Etude d incidence en Autriche : Année 2004 Incidence tumeur neuro endocrine (std pop monde): Homme : 2,5 cas /100 000 habitants Femme : 2,4 cas /100 000 habitants Niederle Endocrine-Related Cancer 2010
50 Tumeur neuroendocrine et cancer : répartition Malin-Bénin 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 6,7%. Benignes incertaines Malignes Niederle Endocrine-Related Cancer 2010
50 45 40 Tumeur neuroendocrine et cancer : incidences 1,15 0,9 35 30 25 20 0,4 15 10 5 0 Benignes incertaines Malignes *Taux standardisés sur la population mondiale pour 100 000 personnes année Niederle Endocrine-Related Cancer 2010
Taux d incidence par âge et par sexe : Bourgogne Lepage et al, Gut 2004
Tx / 100 000 Incidence par localisation au cours du temps : SEER Années Yao et al. JCO 2008
% 65 Localisation : UK 55 Bien diff. 45 35 25 15 5-5 C Lepage et al, Gastroenterology 2007
% 65 Localisation : UK 55 45 Bien diff. Peu diff. 35 25 15 5-5 C Lepage et al, Gastroenterology 2007
Répartition USA 30 25 20 15 % 10 5 0 Yao et al. JCO 2008
Stade au diagnostique Côte d'or (Digestif) SEER 13 (Toutes localisations) 76-87 88-99 73-91 92-99 Localisé 20.0 24.3 38.3 52,7 Régional 21.8 20.7 28,2 20,9 A distance 58.2 55.0 25,7 15,5 Inconnu - - 7,8 11,0 Lepage et al, Gut 2004, Modlin et al, Cancer 2003
% Sites métastatiques : Côte d or 70 60 50 40 30 20 10 0 Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres Lepage et al, Gut 2004
% Sites métastatiques : Côte d or 70 60 50 40 30 20 10 0 Isolées. Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres Lepage et al, Gut 2004
Survie relative des carcinomes endocrines en fonction de la différenciation Relative survival (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 Months since diagnosis Bien différenciées Peu différenciées Lepage et al, Gastroenterology 2007
Facteurs associés à la survie : SEER 1973-2004 Yao et al. JCO 2008 HR IC 95% Stade localisé 1 localement évolué 1,6 1,5-1,7 métastatique 3,9 3,6-4,1 Localisation Grêle 1 Rectum 0,7 0,7-0,8 Appendice 0,8 0,6-0,8 Poumon 1 0,9-1,1 Caecum 1,1 0,9-1,2 Duodénum 1,4 1,2-1,6 Thymus 1,5 1,1-2,0 Estomac 1,5 1,4-1,7 Côlon 1,5 1,4-1,7 Pancréas 1,7 1,5-1,8 Autres 2,9 2,2-3,8 Ajusté sur âge, sexe, ethnie, différenciation, année de diagnostique,
Conclusion Cancer rares Groupe hétérogène de cancers : mais 2 entités très différentes Tumeurs neuro endocrines bien différenciés Carcinomes endocrines peu différenciés Incidence augmente mais surtout la prévalence est élevée Les ¾ des patients sont métastatiques au diagnostic La répartition semble variable d un pays à un autre en Europe Peu d amélioration du pronostic au cours du temps Lepage et al. E.J.E. 2013
Actualité traitement
Principes de traitement Antisecrétoire Chirurgie Antitumoral Analogues SMS RT métabolique Chimio Embolisation Chimiothérapies Biothérapies
Principes de traitement Antisecrétoire Chirurgie Antitumoral Analogues SMS RT métabolique Chimio Embolisation Chimiothérapies Biothérapies
Les analogues : Promid N = 85, midgut, faible charge tumorale, Ki bas TTP médian : 27,1 vs 7,2 mois, HR 0,26 [0,14-0,49] 1 0.75 0.5 0.25 Sandostatine LP 30 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 A. Rinke et al, JCO 2009; ASCO 2013
CLARINET N = 204 R Lanreotide LAR 120 mg/4 semaines Placebo Objectif : SSP dans les 96 mois TNE digestives bien différenciées, avancé (LA ou M+ ) G1 - G2, Ki67 < 10%, Non fonctionnelles, fixant à la scintigraphie, Non traitées par chimio, TACE, ou IFN depuis 6 mois N ayant jamais eu d analogues de la somatostatine, Progressives (5%) ou stables (95%) M. Caplin, P. Ruszniewski et al., ESMO 2013
Patients alive and with no progression (%) CLARINET : Objectif principal : SSP (population ITT, N=204) 100 90 80 70 60 50 Lanreotide Autogel vs. placebo p=0.0002 HR=0.47 [95% CI: 0.30, 0.73] 62% Lanreotide Autogel 120 mg 32 events / 101 patients Mediane, non atteinte 40 30 20 10 0 0 3 6 9 12 18 Time (months) 24 27 22% Placebo 60 events / 103 patients Mediane, 18.0 months [95% CI: 12.1, 24.0] M. Caplin, P. Ruszniewski et al., ESMO 2013
Patients alive and with no progression (%) Analyses de sous-groupe (ITT) Tube vs. pancréatiques Midgut NETs (n=73) Lanreotide Depot 120 mg vs. placebo p=0.0091 HR=0.35 [95% CI: 0.16, 0.80] pnets (n=91) Lanreotide Depot 120 mg vs. placebo p=0.0637 HR=0.58 [95% CI: 0.32, 1.04] 100 100 90 90 80 80 70 70 60 60 50 50 40 30 Lanreotide 8 events / 33 patients median, not reached 40 30 Lanreotide 18 events / 42 patients median, not reached 20 10 0 Placebo 21 events / 40 patients median, 21.1 months [95% CI: 17.0, NC] 0 3 6 9 12 18 24 27 20 10 0 Placebo 31 events / 49 patients median, 12.1 months [95% CI: 9.4, 18.3] 0 3 6 9 12 18 24 27 Time (months) Time (months)
ESSAIS en cours : Grêle SUNLAND (GERCOR): lanréotide autogel 120 mg +/- sunitinib (IP : E Raymond) EVACEL (FFCD 1104): évérol. après CE ou E hépatique (IP : E Mitry) 20/72 LUTHATERA/NETTER : 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate vs octréotide 60 mg LAR (IP : F Courbon)
ESSAIS en cours : TNE pancréatique avancée/métastatiques BEZ 235 (Novartis): inhibiteur de mtor et de PI3K CBEZ235F2201 phase II: après échec du traitement par inhibiteur mtor. IP E Baudin CBEZ235Z2401 phase II randomisée (BEZ235 ou évérolimus): patients naïfs de traitement par inhibiteur de mtor IP : R Guimbaud FFCD 1301 REMINET Prodige 32: Evaluation d un traitement d entretien par Lanréotide 120 LP après chimiothérapie d induction IP : C Lepage Ouverture avril 2014
ESSAIS en devenir : Grêle : Octréoscan thérapeutique adjuvant après résection R0 des métastases hépatiques et de la tumeur primitive (IP: R Lebtahi) Duodéno-pancréatiques : GTE-Prodige: Octréotate lutétium 177 versus sunitinib : phase III dans les TNE métastatiques évolutives IP : E Baudin (ouverture prochainement) SEQTOR ENETS: 5FU-streptozotocine puis évérolimus vs l inverse IP France : P Ruszniewski (ouverture prochainement)
Localisés :Chirurgie TNE métastatiques Fonctionnelles Bien différentiées G1 & G2 Peu differentiés G3 : CT++++ Bon pronostic T non progressive, Non symptomatique Foie envahi <30-50% Métastases osseuses =0 Mauvais pronostic T progressive, et/ou Symptomatique et/ou Foie envahi >30-50%et/ou Métastases osseuses 1ère ligne CT ou Chimio embolisation Pas de traitement Analogues SMS Interféron à partir de la 2 ème ligne : CT Everolimus Sunitinib Chimio embolisation Radiothérapie métabolique Bevacizumab?