PROGRAMMATION 2007-2013 DES FONDS STRUCTURELS DOSSIER SOUMIS AU COFINANCEMENT DU FEDER FICHE - PROJET OPERATIONNELLE

Page : 1/23 Secrétariat Général Département de la Coordination des Fonds Structurels Place Joséphine Charlotte 2, B-5100 Namur (Jambes) Tél : 081/32.13.56 - Fax : 081/32.16.08 Mél : dcfs@spw.wallonie.be Site : europe.wallonie.be PROGRAMMATION 2007-2013 DES FONDS STRUCTURELS DOSSIER SOUMIS AU COFINANCEMENT DU FEDER FICHE - PROJET OPERATIONNELLE GOUVERNEMENT WALLON GOUVERNEMENT WALLON GOUVERNEMENT WALLON 11 JUIL. 2013 12 JUIN 2014 23 AVR. 2009

Page : 2/23 Programme : Compétitivité 1. IDENTIFICATION Intitulé : Chef de file : Université de Liège Centre de Recherches du Cyclotron Axe(s), Mesure(s), Actions, Identification des intervenants et Code budgétaire Projet : Projet Investissements en équipements technologiques Axe prioritaire 2 : Développement du capital humain, des connaissances, des savoir-faire et de la recherche Mesure 2.02 : Valorisation du potentiel des centres de recherche Action : Action 2.2.1. Investissements en équipements technologiques exceptionnels et en infrastructures complémentaires en soutien à la réalisation de projets de recherche conjoints Bénéficiaire :ULg Ministre de tutelle :Monsieur Jean-Marc NOLLET Compétences du Ministre de tutelle :Ministre de la Région wallonne en charge de la Recherche Administration fonctionnelle :DGO6 - DPT des programmes de recherche Code budgétaire : ECP12020012312F

Page : 3/23 2. ETAT DE LA SITUATION INITIALE Contexte : Préambule Radiomed 2 s'inscrit dans la dynamique du projet précédent Radiomed en focalisant sur le domaine des neurosciences et sur le développement de la thérapie personnalisée. Radiomed 2 prolonge le contrat PPP signé récemmenent avec UCB et la Région Wallonne (10 MEuros) et renforce ainsi l'action d'un ensemble de partenaires publics ou privés ( par ex. acteurs du Plan Marshall actifs dans BioWin, GIGA,...) Comprendre le cerveau humain, son organisation, son fonctionnement ou dysfonctionnement, son développement ou son vieillissement est un enjeu de taille en ce début de XXI ème siècle. Les nouvelles connaissances auront un impact direct dans le domaine de la santé. Plusieurs disciplines médicales (neurologie, neurochirurgie, psychiatrie) bénéficieront directement de ces nouvelles avancées mais aussi trouvera-t-on des réponses à plusieurs problèmes sociétaux (éducation, formation, rythme de vie, communication entre individus, ergonomie,.). Place de la neuro-imagerie dans les neurosciences Dans la compréhension du fonctionnement cérébral, la neuro-imagerie fonctionnelle a une place unique car elle permet l'obtention d'informations in vivo et in situ et ce, de manière non invasive. A côté des images dites anatomiques, nous pouvons bénéficier d'informations d'ordre fonctionnel (débit sanguin, imagerie moléculaire, électrophysiologie). Pour de nombreuses pathologies neurologiques, nous ne disposons pas de modèles animaux répliquant la pathologie humaine. Les études doivent se faire dès lors chez l'homme normal et malade. Ces techniques de la neuro-imagerie vont nous permettre : - de cartographier les aires cérébrales sous tendant des fonctions cognitives (langage, attention, mémoire, perception). - de visualiser les faisceaux de connexions qui permettent la transmission de l'activation. - de visualiser les agents chimiques, neurotransmetteurs, des médicaments préalablement marqués par un isotope radioactif (imagerie moléculaire). Nous disposons dans notre Centre d'une plateforme d'imagerie humaine et petit animal que nous comptons compléter au travers de cette demande: -Imagerie moléculaire - Tomographie par Emission de positons -Imagerie par résonance magnétique nucléaire fonctionnelle -Electroencéphalogramme (EEG) Il est primordial aujourd'hui de non seulement de disposer de l'ensemble des techniques dans un même lieu mais aussi de pouvoir les utiliser non seulement séquentiellement mais aussi simultanément. Nous poursuivrons l'important travail déjà entamé pour développer l'intégration des méthodologies d'acquisition et du traitement de données (imagerie multimodale,...). Cette future plateforme intégrée alimentera une unité de modélisation que nous comptons mettre en place en dehors de ce projet. Cette infrastructure de recherche de niveau européen permettra de maintenir la qualité de la production scientifique de notre Centre et sera un centre de référence pour l'industrie pharmaceutique.

Page : 4/23 Projet dans la continuité d un ou plusieurs projet(s) mené(s) précédemment avec le concours des Fonds structurels : Programme(s) concerné(s) :FEDER Nom du(des) projet(s) :Convention OBJECTIF II - Région Wallonne - Ulg 963/0013 Description : Laboratoire de radiochimie et cellule blindée financés par le FEDER en 1997. Ils constitutent le socle des installations de production industrielle. Montant concerné (en euros) :500.000,00 Bilan : Laboratoire réalisé et opérationnel Prise en compte des résultats : oui Projet cofinancé par d autres programmes ou d autres Fonds structurels dans la période de programmation actuelle : Programme(s) concerné(s) : Fonds concerné(s) : Mesure(s) concernée(s) : Nom du(des) projet(s) : Liens : Montant concerné (en euros) :

Page : 5/23 3. DESCRIPTION Description du projet global Ce projet porte sur le développement de la plateforme intégrée de neuro-imagerie du Centre de Recherches du Cyclotron. La mise en place sur un seul site des principales techniques de neuro-imagerie humaine, l'intégration des différentes modalités en terme d'acquisition et de traitement de données et l'augmentation des capacités de recherche en TEP (Tomographie par émission de positrons) sont les objectifs de cette demande: -Acquisition et développement d'une plateforme EEG (electroencéphalographie) haute densité -Acquisition et mise en route d'un serveur haute capacité pour le stockage et de stations de travail performantes pour le traitement des données EEG, IRM (Imagerie par résonance magnétique) et TEP -Mise en place de nouvelles méthodes d'acquisition et de traitement IRM (realtime fmri (Imagerie par résonance magnétique nucléaire fonctionnelle), DTI (Imagerie du Tenseur de Diffusion)) et mise en place d'une unité de modélisation - Adjonction de laboratoires GMP (bonnes pratiques de fabrication) et GLP (Bonnes Pratiques de Laboratoire) pour la synthèse de composés radiopharmaceutiques pour les études cliniques - Mise à niveau du cyclotron actuel pour alimenter en isotopes radioactifs les laboratoires GMP

Page : 6/23 Description du projet global suite 1 Caractère complémentaire de l'infrastructure Disposant aujourd'hui d'une importante équipe multidisciplinaire de scientifiques (plus de cinquante personnes) avec des formations complémentaires (chimistes, physiciens, vétérinaires, biologistes, ingénieurs, pharmaciens, psychologues, médecins, informaticiens, ) dans ce domaine très pointu, d'une assurance qualité spécifique entièrement mise en place par le CRC, et de laboratoires de recherches bien équipés tant au niveau de la radiochimie qu'au niveau des imageurs, ce projet complète l'installation actuelle en renforçant les possibilités de recherche en neuroimagerie humaine. La fiabilité de la production des composés radiopharmaceutiques (par la mise à niveau du cyclotron) et l'extension des laboratoires GMP devrait permettre un développement important des activités du Centre tant au niveau de la recherche scientifique qu'au niveau du partenariat avec les entreprises pharmaceutiques.

Page : 7/23 Description du projet global suite 2 L'augmentation de nos capacités de production de composés radiopharmaceutiques ainsi que l'extension des modalités d'imagerie iront de pair avec le développement des activités de recherches cliniques. Le CRC disposera d'une importante plateforme d'imagerie humaine dédiée uniquement à la recherche clinique (caméras TEP, IRM, EEG, TMS (Stimulation magnétique transcrânienne)) ainsi que du personnel hautement qualifié pour la faire fonctionner ; de plus, le CRC a déjà mis en place une structure qui permet de recruter les patients dans le cadre d'un large réseau d'hôpitaux de la région. Ces études cliniques devraient conduire à l'identification de nouvelles molécules qui seront les agents diagnostiques de demain, nouveaux équipements, nouvelles procédures thérapeutiques. A côté du bénéfice difficilement quantifiable que peut retirer la population en terme d'accès à des médecines innovantes, nous espérons apporter notre part au développement des biotechnologies à Liège.

Page : 8/23 4. STRATEGIE L'installation demandée s'inscrit parfaitement dans le cadre du Plan Marshall et plus particulièrement dans son pôle Santé BioWin. Le CRC participe activement dans deux projets financés à savoir Keymarker (mise en place d'une plateforme permettant d'identifier et de valider de nouveaux biomarqueurs) et Neofor (plate-forme pour l'administration par voie pulmonaire de médicaments). Dans ces deux projets, nous avons en charge la fourniture de composés radiopharmaceutiques produits sous les conditions GMP pour les évaluer en phase 1 chez l'homme. Ces deux projets doivent déboucher à court terme sur la constitution de spin offs qui exploiteront les résultats obtenus dans le cadre des projets Keymarker et Neofor. Nous devons dès à présent prévoir les installations nécessaires au développement de ces activités ; ces nouvelles demandes pourront être rencontrées sans problème dans le cadre de cette installation. Dans le cadre du Partenariat Public Privé récemment conclu entre UCB et l'ulg avec l'important soutien financier de la Région Wallonne, nous avons renforcé l'équipement de la plateforme d'imagerie petit animal (imagerie IRM, CT) ; ce projet FEDER complétera le PPP en renforçant le volet imagerie humaine Dans le cadre du programme ESFRI européen (grandes installations), des contacts avancés ont été pris avec le coordinateur d'eatris (installation décentralisée d'une plateforme de production de médicaments pour études cliniques et en ce y compris les agents d'imagerie, 255 M ) pour l'installation d'un centre de production GMP de composés radiopharmaceutiques à Liège. 5. MODALITES DE FONCTIONNEMENT DU PORTEFEUILLE Chef de file : Université de Liège Centre de Recherches du Cyclotron Outre le Comité d'accompagnement organisé par l'ulg dans le cadre du suivi du projet Radiomed, différents comités scientifiques seront mis en place associant différents partenaires scientifiques (académies, centres de recherche) et les entreprises des secteurs visés. Pour rappel, le projet du CRC et l'activité du CRC s'intègrent parfaitement dans le développement du projet GIGA et dans celui du pôle de compétitivité BioWin. Les équipements demandés sont d'une importance capitale dans le cadre des spin-offs qui seront crées par Keymarker et Neofor dans le cadre de BioWin.

Page : 9/23 6. PARTENARIATS ET SYNERGIES Dans le cadre des Partenariats Public Privé, programme soutenu par la région Wallonne, une très importante collaboration scientifique (10MEuros) a été mise en place avec UCB pour le développement de nouveaux médicaments. Cette approche très novatrice fera appel à l'imagerie TEP chez l'animal et l'humain pour identifier plus rapidement les nouveaux principes actifs, fournir des profils pharmacocinétiques et des informations en toxicologie. Dans le cadre d'un programme First postdoc, soutenu par la Région wallonne, nous avons entrepris avec Eurogentec (Seraing) le marquage en vue de leur imagerie d'oligonucléotides thérapeutiques. De plus, plusieurs entreprises actives dans le domaine se retrouvent dans la région : * IBA à Louvain La Neuve est spécialisé dans la production de cyclotrons et s'est récemment diversifiée en devenant un acteur potentiel en oncologie et s'est lancée dans la fourniture de composés radiopharmaceutiques pour la TEP (le FDG Fluoro Deoxy Glucose). IBA est un partenaire de Keymarker et avec qui nous collaborons dans ce cadre-là. * Nordion à Fleurus avec qui nous collaborons depuis de nombreuses années et avec qui nous commercialisons le FDG et développons une ligne de nouveaux composés radiopharmaceutiques pour la TEP. * General Electric à Loncin avec qui nous collaborons pour la mise au point des automates de synthèse * Trasis spin-off de notre Université avec qui nous travaillons dans le cadre d'un projet Européen à la mise au point de systèmes microfluidiques pour la synthèse et le contrôle de qualité de composés radiopharmaceutiques * ORA-Optimized Radiochemical Applications à St Nicolas est une PME active dans le domaine du service aux centres de production de composés radiopharmaceutiques TEP. Les trois dernières entreprises installées près de Liège (près de 45 emplois directs auquel il faut ajouter près de 50 emplois indirects (sous-traitants mécanique, électronique, fabricant des trousses à usage unique)). Ces entreprises comptent sur le Centre de recherches du Cyclotron pour disposer du matériel radioactif et des locaux pour le manipuler. Nous prévoyons dans le futur la mise en place d'un espace relai qui pourra héberger leurs activités. A côté des demandes des PME actives dans le domaine des composés radiopharmaceutiques, nous avons des demandes émanant d'entreprises actives en micro-élecroniques pour la mise au point par exemple de systèmes d'aides aux personnes cérébrolésées (Multitel, IMEC) ou dans le domaine de d'appareillages médicaux (stimulateur laser, SIFEC, Ferrières) Nous avons d'étroites collaborations avec le laboratoire de Télécommunications et Télédétection (TELE) de l'ucl. Nous développons dans le but d'améliorer le diagnostic des patients un outil de quantification automatique de la poursuite visuelle et de la fixation pour les patients cérébro-lésés basé sur l'analyse de flux vidéo. Nous utilisons les réseaux de capteurs de mouvements sans fil développés au laboratoire TELE pour analyser les troubles de la marche chez de patients parkinsonien. Nous utiliserons ces caractéristiques dans des études d'imageries fonctionnelles afin de détecter les zones cérébrales lésées. En collaboration avec le TELE mais aussi avec le laboratoire de Neurophysiologie de l'ucl, nous poursuivons le développement d'un outil de suivi dans l'espace du positionnement d'un aimant de stimulation magnétique transcrânienne afin de mieux localiser les zones cérébrales stimulées. Une intense collaboration scientifique est présente entre nos deux institutions universitaires (ULB et ULg) et ce dans le domaine de la neuroimagerie. Démarrée il y a 10 ans en utilisant la TEP, cette collaboration s'est poursuivie avec la fmri et se poursuit aujourd'hui avec la magnétoencéphalographie récemment installée à l'hôpital Erasme. Plusieurs protocoles de recherche sont en cours dans le domaine de l'étude des différents états de la conscience (sommeil, veille, coma, etc.).

Page : 10/23 7. ENVIRONNEMENT ET EGALITE DES CHANCES Effets sur l environnement principalement centré sur l environnement positif en matière d environnement neutre en matière d environnement potentiellement négatif en matière d environnement Expliquez la manière dont le projet s inscrit dans la politique d environnement de la Commission et les mesures prises pour corriger les impacts négatifs, le cas échéant : Effets sur l égalité des chances hommes/femmes principalement centré sur l égalité hommes/femmes positif en matière d égalité hommes/femmes neutre en matière d égalité hommes/femmes potentiellement négatif en matière d égalité hommes/femmes Expliquez la manière dont le projet s inscrit dans la politique d égalité des chances de la Commission et les mesures prises pour corriger les impacts négatifs, le cas échéant :

Page : 11/23 8. AUTRES ELEMENTS D APPRECIATION Pérennité : Actuellement, le CRC est déjà assuré de sa pérennité grâce à ses fonds propres et aux contrats de recherches. Les rentrées financières provenant des nouveaux partenariats avec l'industrie pharmaceutique et nouveaux produits que nous aurons développés devraient permettre à terme d'assurer également la pérennité de l'installation après le financement. Dans ce projet, nous ne prévoyons que deux personnes à charge pour les développements EEG et IRM, les autres personnes participant activemnent au projet seront prises entièrement en charge par le Centre au travers des conventions de recherche (régionales, communautaires, fédérales et européennes), les royalties et les contrats de partenariat avec les industries pharmaceutiques. Ces mêmes sources couvriront les charges salariales dès la fin du projet des deux personnes ainsi que les frais de fonctionnement de l'ensemble de l'installation. Effet multiplicateur : L'effet multiplicateur du CRC est obtenu grâce à la capacité du Centre d'identifier des nouveaux produits, de les développer et à les transférer vers les entreprises. Ces nouveaux produits peuvent être des nouveaux médicaments, agents diagnostiques, matériel pour aider des patients cérébrolésés, thérapeutiques innovantes ( stimulation par électrodes) Caractère innovant : La neuro-imagerie est devenue en moins de vingt ans une technique incontournable en clinique et en recherche. Une grande majorité des nouveaux médicaments proposés ont une validation effectuée par les méthodes de neuroimagerie. Pouvoir disposer d'une plateforme multimodale performante d'imagerie est indispensable pour attirer un partenariat avec les compagnies pharmaceutiques. Ce partenariat peut être la base pour le développement de composés radiopharmaceutiques qui seront développés par notre Centre. 9. CALENDRIER : procédures préalables/séquençage des étapes et mise en oeuvre Etape Description Début Fin Pré-étude 01/04/2009 01/12/2009 Construction du bâtiment 01/04/2010 01/04/2011 Installation du matériel 01/01/2011 31/12/2011 Mise en oeuvre 01/04/2009 31/12/2013

Page : 12/23 Axe prioritaire 2 : Développement du capital humain, des connaissances, des savoir-faire et de la recherche - Mesure 2.02 : Valorisation du potentiel des centres de recherche 10. INDICATEURS Indicateurs de réalisation Intitulé Unité de mesure Objectif 2010 Objectif 2015 Centres de recherche soutenus en matière de guidance et de Nombre 1 1 veille technologique Entreprises participant à un projet de collaboration entre Nombre 0 0 différents centres de recherche Equipements technologiques exceptionnels soutenus Nombre 1 1 Projets FIRST post-doc financés Nombre 0 0 Projets R&D issus d'une collaboration entre différents centres de Nombre 0 0 recherche Projets R&D issus d'une collaboration entre entreprises et centres de recherche Nombre 0 0 Indicateurs de résultat Intitulé Unité de mesure Objectif 2010 Objectif 2015 Brevets déposés Nombre 1 4 Chercheurs engagés Nombre 2 8 Emplois directs créés Nombre 0 10 d'équivalents temps plein Entreprises créées Nombre 0 2 Investissements R&D soutenus Millions d'euros 1 4 Produits ou procédés créés ou améliorés Nombre 2 5

Page : 13/23 Projet «Projet Investissements en équipements technologiques» Axe prioritaire 2 : Développement du capital humain, des connaissances, des savoir-faire et de la recherche Mesure 2.02 : Valorisation du potentiel des centres de recherche Bénéficiaire : ULg Ministre de tutelle : Monsieur Jean-Marc NOLLET Compétences du ministre de tutelle : Ministre de la Région wallonne en charge de la Recherche Administration fonctionnelle : DGO6 - DPT des programmes de recherche

Page : 14/23 11. DESCRIPTION DU VOLET Projet : Projet Investissements en équipements technologiques Le CRC dispose aujourd'hui d'une plate-forme de neuro-imagerie comprenant 3 technologies majeures (imagerie moléculaire/tep, imagerie par résonance magnétique nucléaire et électro-encéphalogramme). Le projet Radiomed 2 concerne l'ajout d'une nouvelle technologie complémentaire (électro-encéphalogramme à haute densité) ainsi que l'acquisition et le développement des moyens de traitement des données pour créer une unité de modélisation en neuro-imagerie.

Page : 15/23 12. ESTIMATION DES COUTS DU VOLET Projet : Projet Investissements en équipements technologiques Estimation des coûts faisant l objet de la demande de cofinancement Rubrique Frais d'infrastructures (immobilier) Frais d'équipement de recherches Frais de fonctionnement Frais de personnel Détails des postes Bâtiment pour abriter les nouvelles infrastructures (550 m²) Niveau postdoc pour développement IRM et EEG (2ETP) 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Total 0,00 0,00 122.801,73 1.064.095,48 264.896,00 183.442,79 0,00 0,00 0,00 1.635.236,00 0,00 0,00 0,00 1.423.360,00 2.331.604,00 0,00 750.750,00 0,00 0,00 4.505.714,00 0,00 0,00 6.000,00 5.000,00 5.000,00 9.000,00 5.000,00 0,00 0,00 30.000,00 0,00 0,00 12.198,27 102.544,52 120.000,00 160.557,21 109.000,00 163.400,00 0,00 667.700,00 COÛT TOTAL 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00

Page : 16/23 Description des coûts du volet : * Frais de personnel : 2 ETP (répartis sur maximum 3 personnes) niveau post doc pour le développement IRM, architecture imagerie multimodale, unité de modélisation. * Frais de fonctionnement (5%) : Frais de mission en Belgique et à l'étranger, petit équipement de bureau, équipement informatique standard. * Frais d'équipement de recherche : Equipement EEG haute densité: équipement de cinq laboratoires, cage faraday, et équipement EEG, Equipement GLP: matériel analytique nécessaire à un laboratoire de radiochimie, UPLC-MS (système chromatographique couplé à un spectromètre de masse), Equipement laboratoire GMP: équipement d'une zone GMP (120m2), cellules de manipulation, automates de synthèse, contrôle de la zone, Informatique: serveur et station de traitements, Mise à niveau du cyclotron : source haute intensité, chaîne HF, périphériques, cibles, Compléments d'équipement pour l'irm 3T corps entier. * Frais d'infrastructures : Immobilier: bâtiment de 550m2 ( incluant les zones techniques), gros oeuvre, parachèvement, HVAC, électricité.

Page : 17/23 Description des coûts du volet suite :

Page : 18/23 Source du cofinancement européen Années 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Total FEDER 0,00 0,00 56.400,00 1.038.000,00 1.088.600,00 141.200,00 345.900,00 65.360,00 0,00 2.735.460,00 Région wallonne / 0,00 0,00 84.600,00 1.557.000,00 1.632.900,00 211.800,00 518.850,00 98.040,00 0,00 4.103.190,00 Communauté française Opérateurs publics 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 Montant cofinancé 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00 Coût total 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00

Page : 19/23 PLAN FINANCIER GLOBAL

Page : 20/23 PLAN FINANCIER GLOBAL «Projet non-générateur de recettes sans intervention du secteur privé» Estimation des coûts totaux faisant l objet de la demande de cofinancement 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Total Projet Investissements 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00 en équipements technologiques Total 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00

Page : 21/23 Source du cofinancement européen du projet global Années 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Total FEDER 0,00 0,00 56.400,00 1.038.000,00 1.088.600,00 141.200,00 345.900,00 65.360,00 0,00 2.735.460,00 Région wallonne / 0,00 0,00 84.600,00 1.557.000,00 1.632.900,00 211.800,00 518.850,00 98.040,00 0,00 4.103.190,00 Communauté française Opérateurs publics 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 Montant cofinancé 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00 Coût total 0,00 0,00 141.000,00 2.595.000,00 2.721.500,00 353.000,00 864.750,00 163.400,00 0,00 6.838.650,00

Page : 22/23 ANNEXES

Page : 23/23 LISTE DES ANNEXES NON CONTRACTUELLES RADIOMED GEHC.pdf Document chargé avec le formulaire. GEHC parrain TRasis.pdf Document chargé avec le formulaire. DB - CW - Ltr Projet RADIOMED - Lettre de soutien -.pdf Document chargé avec le formulaire. Feder-RADIOMED.pdf Document chargé avec le formulaire. ULG déclaration sur l'honneur.pdf Document chargé avec le formulaire. Annexe scientifique 2008.pdf Document chargé avec le formulaire.