HIV Ag/Ab Combo (Ag/Ac VIH Combo)

SYSTEM fr HIV Ag/Ab Combo 4J27 48-3644/R4 B4J272 HIV Ag/Ab Combo (Ag/Ac VIH Combo) Faire attention aux modifications R vision de f vrier 2009 Pour de plus amples informations, contacter le Service Clients Abbott. Lire attentivement cette notice avant d utiliser le dosage et suivre scrupuleusement les instructions. La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si ces instructions ne sont pas strictement respect es. L gende des symboles utilis s R f rence Num ro de lot Dispositif m dical de diagnostic in vitro Conserver entre 2 et 8 C CD-ROM de dosages Num ro de s rie Num ro de contr le Date d'expiration Lot de r actifs Cupules r actionnelles Consulter les instructions d'utilisation. Godets- chantillons Septum Fabricant Bouchons de remplacement L explication compl te des symboles utilis s pour la d nomination des composants se trouve au paragraphe REACTIFS. ABBOTT Diagnostics Division 1

DENOMINATION ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo DOMAINE D APPLICATION ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo est un dosage immunologique microparticulaire par chimiluminescence (CMIA) pour la d tection qualitative simultan e de l antig ne p24 du VIH et des anticorps dirig s contre le virus de l immunod ficience humaine de type 1 et/ou de type 2 (VIH-1/VIH-2) dans le s rum ou le plasma humain. ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo est utilis comme aide dans le diagnostic d une infection par le VIH-1/VIH-2 et comme test de d pistage pour le sang et le plasma provenant de donneurs. Le test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo ne permet pas de distinguer la r activit due l antig ne p24 du VIH de celle due l anticorps anti-vih-1 ou anti-vih-2. RESUME ET EXPLICATION DU TEST Le syndrome immunod ficitaire acquis (SIDA) est engendr par deux types de virus de l immunod ficience humaine, d sign s de mani re g n rale par l abr viation VIH. 1-7 Le VIH est l agent tiologique du SIDA. 1,3,6,7 Le VIH est transmissible par voie sexuelle, par exposition au sang ou ses d riv s et par infection pr natale du f tus ou infection p rinatale du nouveau-n. 8 Les anticorps dirig s contre le VIH sont presque toujours d tect s chez les patients atteints du SIDA et chez les patients asymptomatiques infect s par le VIH, 8,9 l infection par VIH est toujours d tect e chez les patients atteints du SIDA et chez les individus s ropositifs par culture ou amplification d ARN viral et/ou d ADN proviral. 8,10 Une tude phylog n tique a permis de distinguer trois groupes de VIH-1, savoir les groupes M (Major), N (non-m, non-o) et O (Outlier). 4,5 Les virus du groupe M se sont propag s dans le monde entier et sont l origine de la pand mie du SIDA. Par contre, les groupes N et O sont relativement rares et end miques dans le centre-ouest de l Afrique. 11-17 Des infections du groupe O ont cependant t recens es en Europe et aux Etats-Unis. 18-22 Le VIH-1 du groupe M comprend des sous-types g n tiques (A, B, C, D, F, G, H, J et K) ainsi que des formes recombinantes circulantes (CRF : circulating recombinant forms). 5,23 La distribution g ographique et la pr dominance r gionale des sous-types de VIH-1 et des CRF sont variables. Tous les soustypes et de nombreuses souches recombinantes existent en Afrique ; CRF02_AG est la souche pr dominante dans l ouest et le centre-ouest de l Afrique, les sous-types A, C et D sont pr dominants dans le centre-est et le sous-type C dans le sud de l Afrique. 23-28 Le sous-type B du VIH-1 est le sous-type pr dominant aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Australie. Cependant, un pourcentage significatif de nouvelles infections par le VIH-1 recens es en Europe sont caus es par des sous-types non-b. 29,30 En Asie, le sous-type C est pr sent en Inde, alors que CRF01_AE (pr c demment appel sous-type E) et le sous-type B ont t recens s en Tha lande et dans le sud-est asiatique. 31 En Am rique du Sud, ce sont les sous-types B et F qui sont pr dominants. 32,33 Le virus de l immunod ficience humaine de type 2 (VIH-2) est similaire au VIH-1 de par sa morphologie structurelle, son organisation g nomique, son tropisme cellulaire, son effet cytopathog ne in vitro, ses modes de transmission et son aptitude engendrer le SIDA. 6-8 Il est cependant moins pathog ne que le VIH-1, la p riode de latence d une infection par le VIH-2 est plus longue avec une volution vers la maladie plus lente, les titres viraux sont plus bas et les taux de transmission horizontale et verticale plus faibles. 34-37 Le VIH-2 est end mique dans l ouest de l Afrique, mais des infections par le VIH-2, bien que plus rares que celles provoqu es par le VIH-1, ont galement t recens es aux Etats-Unis, en Europe, en Asie et dans d autres r gions d Afrique. 31,37 Le VIH-2 est classifi en sous-types g n tiques (A G), la plupart des infections tant caus es par les sous-types A et B. 38,39 La prot ine transmembranaire (PTM) virale (VIH) est la prot ine immunog ne cl et la cible antig nique de la s rod tection d une infection par le VIH. Les anticorps dirig s contre la PTM (anti-ptm) sont toujours parmi les premiers anticorps appara tre lors de la s roconversion des individus infect s par le VIH. 9,40-44 La r ponse des anticorps anti-ptm reste relativement prononc e tout au long de la maladie, des anticorps anti-ptm tant quasiment toujours pr sents aux stades asymptomatiques et symptomatiques de l infection par le VIH. 9,40-44 Dans les r actifs du dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo, les prot ines transmembranaires du VIH-1 groupes M et O et du VIH-2 sont repr sent es par 5 antig nes recombinants et 2 peptides synth tiques d riv s de s quences de PTM natives. Les trois paires de prot ines transmembranaires ont t incluses du fait de la diversit g n tique entre les sous-types du VIH-1 d une part et entre le VIH-1 et le VIH-2 d autre part. 4,5,45,46 Des tudes s rologiques montrent que bien que le VIH-1 et le VIH-2 aient de nombreux pitopes communs au niveau de leurs antig nes de core, les glycoprot ines d enveloppe pr sentent une r activit crois e bien plus faible. 7,47-51 Les anticorps dirig s contre la PTM (ou des portions de celle-ci) d une souche virale d un groupe ou d un type donn peuvent r agir fortement, faiblement ou pas du tout avec la PTM (ou des portions de celle-ci) d une souche virale d un groupe ou type diff rent. 15,52-57 Les anticorps dirig s contre le VIH-1 du groupe N peuvent faire exception. 11,12 Un ou plusieurs antig nes du VIH peu(ven)t tre d tect (s) dans des chantillons de s rum ou de plasma de patients r cemment infect s par le VIH, mais avant leur s roconversion. 57-65 La prot ine de core p24 est la prot ine structurale du VIH la plus souvent utilis e comme marqueur de l antig n mie. Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo utilise des r actifs contenant des anticorps anti-p24 du VIH pour la d tection de l antig ne p24 du VIH avant s roconversion, afin de r duire la fen tre de s roconversion et d am liorer la d tection pr coce de l infection par le VIH. PRINCIPES BIOLOGIQUES DE LA METHODE ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo est un dosage immunologique en deux tapes pour la d termination de la pr sence de l antig ne p24 du VIH et des anticorps anti-vih-1 (groupe M et groupe O) et anti-vih-2 dans le s rum ou le plasma humain, utilisant la technologie CMIA avec des protocoles de dosage flexibles, appel e Chemiflex. Dans un premier temps, l chantillon, le diluant de dosage et les microparticules paramagn tiques sont mis en pr sence. L antig ne p24 du VIH et les anticorps anti-vih-1/vih-2 pr sents dans l chantillon se lient aux microparticules recouvertes d antig ne VIH-1/VIH-2 et d anticorps antip24 du VIH (souris, monoclonaux). Apr s lavage, l antig ne p24 du VIH et les anticorps anti-vih-1/vih-2 se lient aux conjugu s marqu s l acridinium (antig nes VIH-1/VIH-2 [recombinants], peptides synth tiques et anticorps anti-p24 du VIH [souris, monoclonaux]). Apr s un autre cycle de lavage, les solutions de pr activation et d activation sont ajout es au m lange r actionnel. La r action chimiluminescente r sultante est mesur e en unit s relatives de lumi re (URL). Il existe une relation directe entre la quantit d antig ne du VIH et d anticorps anti-vih pr sents dans l chantillon et les URL d tect es par le syst me optique ARCHITECT i. La pr sence ou l absence de l antig ne p24 du VIH ou des anticorps anti-vih-1/vih-2 dans l chantillon est d termin e en comparant le signal chimiluminescent de la r action au signal de la valeur seuil d termin lors d une calibration ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Les chantillons dont les valeurs S/CO sont sup rieures ou gales 1,00 sont consid r s comme r actifs pour l antig ne p24 du VIH ou les anticorps anti-vih-1/vih-2. Les chantillons dont la valeur S/CO est inf rieure 1,00 sont consid r s comme non r actifs pour l antig ne p24 du VIH ou les anticorps anti-vih-1/vih-2. Les chantillons initialement r actifs par le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo doivent tre r analys s en double. Le fait qu un chantillon soit r actif de fa on r p table est un signe fortement pr dictif de la pr sence de l antig ne p24 du VIH et des anticorps anti-vih-1/vih-2. Comme tout autre test immunologique, le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo peut toutefois engendrer des r actions non sp cifiques dues d autres facteurs, surtout lors de l analyse de populations faible pr valence. Un chantillon trouv r actif de fa on r p table doit tre soumis des tests compl mentaires sensibles et sp cifiques du VIH, tels que l immunoblot, les tests de recherche de l antig ne et les tests de recherche du VIH par biologie mol culaire. En r gle g n rale, les tests suppl mentaires effectu s sur des chantillons r actifs de fa on r p table provenant de sujets risque d infection par VIH confirment la pr sence d anticorps anti-vih ou de l antig ne du VIH et des acides nucl iques du VIH. Un diagnostic diff rentiel complet du SIDA et des affections associ es au SIDA comprend un examen de l tat immunitaire et l historique clinique du patient. Pour de plus amples informations sur le syst me et la technologie du dosage, se r f rer au chapitre 3 du Manuel Technique ARCHITECT. REACTIFS Kit de r actifs, 100 tests, 4x100 tests, 4x500 tests REMARQUE : Certains conditionnements ne sont pas disponibles dans tous les pays ou utilisables sur tous les analyseurs ARCHITECT i Systems. Contacter le distributeur local. Kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo (4J27) 1 ou 4 flacon(s) de microparticules (6,6 ml par flacon de 100 tests/27,0 ml par flacon de 500 tests) : microparticules recouvertes d'antig ne VIH-1/VIH-2 (recombinant) et d'anticorps anti-p24 du VIH (souris, monoclonaux) dans une solution saline avec du tampon TRIS. Concentration minimale : 0,07 % de particules solides. Conservateur : azide de sodium. 1 ou 4 flacon(s) de conjugu (5,9 ml par flacon de 100 tests/26,3 ml par flacon de 500 tests) : conjugu s d'antig nes VIH-1 (recombinants) marqu s l'acridinium, de peptides synth tiques VIH-1/ VIH-2 marqu s l'acridinium et d'anticorps anti-p24 du VIH marqu s l'acridinium (souris, monoclonaux) dans du tampon phosphate contenant des stabilisants de prot ines (bovines) et surfactants. Concentration minimale : 0,05 μg/ml. Conservateur : azide de sodium. 1 ou 4 flacon(s) de diluant du dosage (5,9 ml par flacon de 100 tests/26,3 ml par flacon de 500 tests) : diluant du dosage Ag/Ac VIH Combo contenant du tampon TRIS. Conservateur : azide de sodium. Autres r actifs Solution de pr activation ARCHITECT i Solution de pr activation contenant 1,32 % (m/v) d'eau oxyg n e. 2

Solution d'activation ARCHITECT i Solution d'activation contenant de l'hydroxyde de sodium 0,35 N. Tampon de lavage ARCHITECT i Tampon de lavage contenant une solution saline tamponn e au phosphate. Conservateur : agents antimicrobiens. PRECAUTIONS ET RESTRICTIONS D EMPLOI Mesures de s curit ATTENTION : Ce produit n cessite la manipulation d' chantillons humains. Il est recommand de consid rer tous les produits d'origine humaine comme potentiellement infectieux et de les manipuler selon les r gles de bios curit en vigueur. Ce produit contient de l azide de sodium ; se r f rer au paragraphe REACTIFS pour une liste d taill e. Au contact d un acide, d gage un gaz tr s toxique. Ne se d barrasser de ce produit et de son r cipient qu en prenant toutes pr cautions d usage. Pour les produits non classifi s comme dangereux par la Directive Europ enne 1999/45/EC (amend e), des fiches de donn es de s curit sont disponibles pour les professionnels sur simple demande. Pour de plus amples informations sur l limination appropri e de l azide de sodium et une explication d taill e des mesures de s curit lors du fonctionnement de l analyseur, se r f rer au chapitre 8 du Manuel Technique ARCHITECT. Pr cautions d emploi Ne pas utiliser les kits de r actifs au-del de leur date d expiration. Ne pas m langer les r actifs provenant d un m me kit ou de kits de r actifs diff rents. Avant de charger le kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo sur l analyseur pour la premi re fois, le flacon de microparticules doit tre homog n is afin de remettre en suspension les microparticules qui se sont d pos es pendant le transport. Pour de plus amples informations sur l homog n isation des microparticules, se r f rer au paragraphe Proc dure du dosage dans la section Proc dure de cette notice. Des septums DOIVENT tre utilis s afin d emp cher l vaporation et la contamination des r actifs et d assurer leur validit. La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si les septums ne sont pas utilis s conform ment aux instructions de cette notice. Afin d viter toute contamination, porter des gants propres pour placer un septum sur un flacon de r actif d bouch. Une fois qu un septum a t plac sur un flacon de r actif ouvert, ne pas retourner le flacon afin d viter toute fuite de r actif et de ne pas compromettre les r sultats du dosage. Avec le temps, il se peut que des liquides r siduels s chent la surface du septum. Il s agit de sels secs qui n ont aucun effet sur la performance du dosage. Pour de plus amples informations sur les pr cautions d emploi lors du fonctionnement de l analyseur, se r f rer au chapitre 7 du Manuel Technique ARCHITECT. Conditions de conservation Le kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo doit tre conserv entre 2 et 8 C et peut tre utilis imm diatement apr s sa sortie du r frig rateur (2 8 C). Le kit de r actifs doit tre conserv en position verticale. Le kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo peut tre conserv dans l ARCHITECT i au maximum pendant 30 jours. Au-del de ce d lai, le kit de r actifs doit tre jet. Pour de plus amples informations sur le suivi de la stabilit bord des r actifs, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Les r actifs sont stables jusqu leur date d expiration s ils sont conserv s et manipul s selon les indications du fabricant. Les r actifs peuvent tre conserv s l int rieur ou l ext rieur de l ARCHITECT i. Si les r actifs sont retir s de l analyseur, les conserver entre 2 et 8 C (munis de septums et de bouchons de remplacement) en position verticale. Pour les r actifs conserv s l ext rieur de l analyseur, il est recommand de les laisser dans leur emballage d origine afin de les maintenir dans une position verticale. Si le flacon de microparticules (muni d un septum) ne reste pas dans une position verticale pendant sa conservation au r frig rateur l ext rieur de l analyseur, le kit de r actifs doit tre jet. Une fois que les r actifs ont t retir s de l analyseur, il faut initialiser une lecture du carrousel r actifs afin d actualiser leur temps de stabilit dans l analyseur. Indications d alt ration des r actifs Un contr le dont la valeur se situe en dehors des limites attendues peut indiquer une alt ration des r actifs ou des erreurs de technique. Les r sultats des chantillons analys s dans la m me s rie ne sont pas valables et ces chantillons devront tre r analys s. Une recalibration du dosage peut tre n cessaire. Pour de plus amples informations sur le d pannage, se r f rer au chapitre 10 du Manuel Technique ARCHITECT. FONCTIONNEMENT DE L APPAREIL Avant d effectuer le dosage, le fichier du dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo doit tre install sur l ARCHITECT i partir du CD-ROM de dosages ARCHITECT i. Pour de plus amples informations sur l installation du fichier du dosage ainsi que sur la visualisation et la modification des param tres de dosage, se r f rer au chapitre 2 du Manuel Technique ARCHITECT. Pour de plus amples informations sur l impression des param tres de dosage, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Pour une explication d taill e du fonctionnement de l analyseur, se r f rer au Manuel Technique ARCHITECT. PRELEVEMENT ET PREPARATION DES ECHANTILLONS POUR L ANALYSE Types d chantillons valid s S rum humain (y compris le s rum pr lev sur des tubes avec gel s parateur de s rum) Plasma pr lev sur : EDTA potassique citrate de sodium h parinate de sodium ACD, CPDA-I, CPD h parinate de lithium oxalate de potassium tubes avec gel s parateur de plasma 3

L ARCHITECT i n est pas configur pour d tecter le type d chantillon utilis. Il revient par cons quent l utilisateur de v rifier le type d chantillon utilis dans le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Etats des chantillons Ne pas utiliser d chantillons pr sentant les caract ristiques suivantes : inactivation par la chaleur pools d chantillons forte h molyse (> 500 mg/dl) contamination microbienne vidente chantillons pr lev s sur des cadavres ou tout autre fluide corporel S assurer de la formation compl te du caillot dans les chantillons de s rum avant de les centrifuger. Certains chantillons, en particulier ceux provenant de patients sous traitement anticoagulant ou thrombolytique, peuvent pr senter des temps de coagulation lev s. Les chantillons provenant de patients trait s l h parine peuvent pr senter une coagulation partielle et contenir de la fibrine. Pr lever les chantillons avant le traitement l h parine. Pour obtenir des r sultats exacts, les chantillons de s rum et de plasma ne doivent pas contenir de fibrine, de globules rouges ou autres particules en suspension. Manipuler les chantillons de patients avec pr caution afin d viter toute contamination crois e. Il est recommand d utiliser des pipettes ou des embouts usage unique. Pour obtenir des r sultats optimaux, v rifier que les chantillons ne contiennent pas de bulles. Si des bulles sont pr sentes, les liminer l aide d un b tonnet avant l analyse. Utiliser un b tonnet diff rent pour chaque chantillon afin d viter toute contamination crois e. Aucune diff rence de performance qualitative n a t observ e entre les contr les exp rimentaux et les 20 chantillons non r actifs ou les 20 chantillons r actifs surcharg s analys s avec des concentrations lev es en bilirubine (20 mg/dl), triglyc rides (3 000 mg/dl), prot ines (4 12 g/dl), globules rouges (0,4 % v/v) ou h moglobine (500 mg/dl). Pr paration pour l analyse Les chantillons doivent tre s par s du caillot ou des globules rouges par centrifugation, selon les recommandations du fabricant des tubes. La s paration gravim trique n est pas suffisante pour la pr paration des chantillons. Afin d assurer des r sultats coh rents, les chantillons contenant des particules ou des globules rouges, les chantillons qui ont t d congel s et ceux n cessitant une r analyse doivent tre transf r s dans un tube de centrifugation pour tre centrifug s > 10 000 x g pendant 10 minutes avant l analyse. Homog n iser les chantillons d congel s en les retournant 10 fois. V rifier visuellement l absence de stratification des chantillons. En cas d apparition de couches ou de stratifications, recommencer la proc dure d homog n isation par inversion jusqu ce que les chantillons soient visiblement homog nes. Centrifuger avant l analyse. Les chantillons centrifug s pr sentant une couche lipidique en surface doivent tre transf r s dans un godet- chantillon ou un tube aliquot. Veiller transf rer exclusivement l chantillon clarifi sans substances lip miques. Conservation Les chantillons peuvent tre conserv s avec ou sans le caillot ou les globules rouges au maximum pendant 14 jours s ils sont plac s au r frig rateur entre 2 et 8 C. Si le dosage est effectu plus de 14 jours apr s le pr l vement, s parer le s rum ou le plasma du caillot, du gel s parateur ou des globules rouges et le conserver congel une temp rature inf rieure ou gale -20 C. Aucune diff rence de performance qualitative n a t observ e entre les contr les exp rimentaux et 25 chantillons non r actifs ou 25 chantillons r actifs surcharg s soumis 6 cycles de cong lation/d cong lation. Il est toutefois recommand d viter les cycles de cong lation/ d cong lation r p t s. Transport Si des chantillons doivent tre exp di s, il est recommand de les s parer du caillot, du gel s parateur ou des globules rouges. Ces chantillons doivent tre conditionn s et tiquet s conform ment la l gislation r gissant le transport des chantillons cliniques et des substances infectieuses. Au cours du transport, les chantillons doivent tre conserv s une temp rature comprise entre 2 et 8 C (glace) ou une temp rature inf rieure ou gale -20 C (carboglace). Ne pas d passer le temps de conservation de 14 jours pour les chantillons exp di s sur de la glace (2 8 C). PROCEDURE Mat riel fourni 4J27 Kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo Mat riel n cessaire mais non fourni Analyseur ARCHITECT i 4J27-01 Calibrateur ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo 4J27-10 Contr les ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo Pipettes ou embouts de pipette (facultatif) pour la distribution des volumes sp cifi s dans l cran Demande de patient ou Demande de contr le. Pour de plus amples informations sur le mat riel requis pour les proc dures de maintenance, se r f rer au chapitre 9 du Manuel Technique ARCHITECT. Proc dure du dosage Avant de charger le kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo sur l analyseur pour la premi re fois, le flacon de microparticules doit tre homog n is afin de remettre en suspension les microparticules qui se sont d pos es pendant le transport. Retourner le flacon de microparticules 30 fois. Examiner le flacon pour s assurer que les microparticules sont remises en suspension. S il reste encore des microparticules coll es au flacon, continuer retourner ce dernier jusqu ce qu elles soient compl tement remises en suspension. Si les microparticules ne sont pas remises en suspension, NE PAS LES UTILISER. Une fois les microparticules remises en suspension, retirer et jeter le bouchon. Retirer un septum de la pochette en portant des gants propres. Placer soigneusement le septum sur l ouverture du flacon. Si n cessaire, demander une calibration. Pour de plus amples informations sur la demande de calibration, se r f rer au chapitre 6 du Manuel Technique ARCHITECT. Demander les analyses. Pour de plus amples informations sur les demandes d analyse d chantillons de patients et de contr les, ainsi que sur les proc dures op ratoires g n rales, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Charger le kit de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo sur l ARCHITECT i. V rifier que tous les r actifs requis sont pr sents. S assurer que chaque flacon de r actif est recouvert d un septum. Le volume minimum requis dans le godet- chantillon est calcul par le syst me et imprim sur le rapport Liste des demandes. Ne pas pr lever plus de 10 r pliques partir du m me godet- chantillon. Afin de minimiser les pertes par vaporation, v rifier que le volume d chantillon ad quat est pr sent dans le godet- chantillon avant d effectuer le dosage. Echantillon prioritaire : 150 μl pour le premier dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo, plus 100 μl pour chaque dosage Ag/Ac VIH Combo suppl mentaire effectu sur le m me godet- chantillon. Echantillon analys en routine dans les 3 heures qui suivent le chargement dans l appareil : 150 μl pour le premier dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo, plus 100 μl pour chaque dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo suppl mentaire effectu sur le m me godet- chantillon. Echantillon de routine maintenu plus de 3 heures dans l analyseur : un volume suppl mentaire est requis. Pour de plus amples informations sur les probl mes d vaporation et les volumes des chantillons, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. En cas d utilisation de tubes primaires ou aliquots, utiliser la jauge chantillon pour s assurer que le volume d chantillon est suffisant. Pr parer le calibrateur et les contr les. Homog n iser le calibrateur 1 et les contr les ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo en les retournant doucement avant l emploi. 4

Pour obtenir les volumes requis de calibrateur 1 et de contr les ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo, tenir les flacons la verticale et distribuer 20 gouttes de calibrateur ou 10 gouttes de chacun des contr les dans les godets- chantillons respectifs. Charger les chantillons. Pour de plus amples informations sur le chargement des chantillons, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Appuyer sur la touche LANCER. Pour obtenir une performance optimale, il est important de suivre les proc dures de maintenance de routine, d finies au chapitre 9 du Manuel Technique ARCHITECT. Proc dures de dilution des chantillons Les chantillons ne peuvent pas tre dilu s pour le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Calibration Pour effectuer une calibration ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo, analyser le calibrateur 1 en r pliques de 3. Le calibrateur 1 doit tre charg en position prioritaire. Un chantillon de chacun des contr les ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo doit ensuite tre analys afin de pouvoir valuer la calibration du dosage. S assurer que les valeurs des contr les du dosage se trouvent dans les limites S/CO sp cifi es dans la notice des contr les. Lorsque la calibration du dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo est accept e et m moris e, tous les chantillons qui suivent peuvent tre analys s sans qu une nouvelle calibration soit n cessaire, sauf si : un kit de r actifs portant un nouveau num ro de lot est utilis les valeurs des contr les se trouvent en dehors des limites sp cifi es. Pour de plus amples informations sur la proc dure de calibration d un dosage, se r f rer au chapitre 6 du Manuel Technique ARCHITECT. PROCEDURES DU CONTROLE DE QUALITE Le contr le recommand pour le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo consiste en l analyse d un chantillon de chacun des niveaux de contr le une fois toutes les 24 heures chaque jour d utilisation. Si les proc dures du contr le de qualit du laboratoire exigent une utilisation plus fr quente des contr les pour v rifier les r sultats d analyse, se conformer ces exigences. Les valeurs des contr les ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo doivent se trouver dans les limites sp cifi es dans la notice des contr les. Si ce n est pas le cas, les r sultats des chantillons analys s dans la m me s rie ne sont pas valides et ces chantillons devront tre r analys s. Une recalibration peut alors tre n cessaire. Il est recommand chaque laboratoire d tablir des limites de contr le pour le contr le positif 1 ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo lorsqu un nouveau lot de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo est utilis. V rification des performances du dosage Pour de plus amples informations sur les protocoles de v rification des performances du dosage mentionn es dans la notice, se r f rer l Annexe B du Manuel Technique ARCHITECT. Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo appartient au groupe 5. RESULTATS L ARCHITECT i calcule la valeur seuil (CO) l aide du signal chimiluminescent moyen (URL) de 3 r pliques du calibrateur 1 et m morise le r sultat. Calculs L ARCHITECT i System calcule pour le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo un r sultat bas sur le rapport de la valeur URL de l chantillon sur la valeur URL seuil pour chaque chantillon et contr le. Valeur seuil (CO) = Valeur URL moyenne du calibrateur 1 x 0,40 S/CO = URL de l chantillon/valeur URL seuil La valeur URL seuil est m moris e pour chaque calibration de lot de r actifs. Interpr tation des r sultats Les chantillons dont la valeur S/CO est < 1,00 sont consid r s comme non r actifs (NR). Les chantillons dont la valeur S/CO est > 1,00 sont consid r s comme r actifs (R). REMARQUE : Tous les chantillons initialement r actifs doivent tre centrifug s et r analys s en double. Se r f rer au paragraphe Pr l vement et pr paration des chantillons pour l analyse de cette notice. R sultats ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo R sultats R sultats initiaux de la R sultat (S/CO) r analyse final Interpr tation R Les 2 tests NR Ag p24 VIH et /ou Ac anti-vih-1/vih-2 sont NR non d tect s R Une des R Preuve pr somptive de r analyses pr sence d Ag p24 VIH et/ou d Ac ou les 2 est/ anti-vih-1/vih-2 ; effectuer un test sont r active(s) suppl mentaire N R Pas de NR Ag p24 VIH et/ou Ac anti-vih-1/vih-2 r analyse non d tect s. requise L interpr tation des r sultats pour les chantillons dont le r sultat final est r actif par ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo et ind termin par un test suppl mentaire n est pas claire ; cette discordance peut tre clarifi e par analyse d un autre chantillon pr lev 3 6 semaines plus tard. Les r sultats du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo et du test suppl mentaire doivent tre interpr t s en conjonction avec les signes cliniques du patient, ses ant c dents et d autres r sultats de laboratoire. REMARQUE : Pour de plus amples informations sur la configuration de l ARCHITECT i en vue d utiliser l option d interpr tation de zone grise, se r f rer au chapitre 2 du Manuel Technique ARCHITECT. Annotations La rubrique Annotations peut contenir des informations sur certains r sultats. Une description des annotations qui apparaissent dans cette rubrique est fournie au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. LIMITES DE LA METHODE Si les r sultats du dosage ne correspondent pas l observation clinique, il est recommand d effectuer d autres tests en vue de confirmer le r sultat. Les chantillons pr lev s sur des patients ayant re u des pr parations d anticorps monoclonaux de souris dans un but diagnostique ou th rapeutique peuvent contenir des anticorps humains anti-souris (HAMA). De tels chantillons peuvent donner des r sultats faussement lev s ou abaiss s lorsqu ils sont test s avec des kits de dosage qui utilisent des anticorps monoclonaux de souris. 66,67 Les r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo contiennent un composant r duisant l effet des chantillons r actifs pour les anticorps HAMA. Des informations cliniques ou diagnostiques suppl mentaires peuvent tre requises pour d terminer l tat du patient. Les anticorps h t rophiles pr sents dans le s rum humain peuvent r agir avec les immunoglobulines des r actifs, interf rant ainsi avec les dosages immunologiques in vitro. 68 Les patients r guli rement en contact avec des animaux ou des produits contenant du s rum d origine animale peuvent tre sujets cette interf rence et fournir de ce fait des valeurs anormales. De plus amples informations peuvent tre n cessaires pour tablir un diagnostic. CARACTERISTIQUES SPECIFIQUES Reproductibilit Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo a pr sent une impr cision < 14 % pour les chantillons dont la valeur correspondait au triple de la valeur seuil dans le cadre d une tude consistant analyser 3 lots de calibrateurs, 3 lots de contr les et un panel comprenant 4 chantillons r actifs. Cette tude a t effectu e dans 4 sites externes (France, Italie, Suisse et Allemagne), chacun d eux utilisant un appareil, et dans un site interne utilisant 2 appareils. Les chantillons du panel ont t analys s en r pliques de 3, l aide de 2 lots de r actifs au sein des sites externes et de 3 lots de r actifs dans le site interne. Chaque combinaison d analyseurs, d chantillons du panel et de lots de r actifs a t analys e lors de 4 s ries, sauf pour un lot de r actifs du site interne qui a t analys en 6 s ries sur un analyseur. L cart-type (E.T.) et le coefficient de variation (CV %) intra-s rie et inters ries ont t analys s l aide d une analyse des composantes de la variance 69 utilisant un mod le mixte d analyse de la variance. 70 Les donn es de cette tude sont r sum es dans le tableau 1.* 5

Tableau 1 Reproductibilit du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo Echantillon Intra-s rie Inter-s riesa du panel (unit s) n Moyenne E.T. %CV E.T. %CV Calibrateur 1 (URL) 432 5 629 201,8 3,6 235,7 4,2 CNb (S/CO) 1 224 0,09 0,019 20,23 0,022 24,11 CPc 1 (S/CO) 1 224 3,96 0,155 3,91 0,155 3,91 CPc 2 (S/CO) 1 224 3,57 0,115 3,22 0,161 4,51 CPc 3 (S/CO) 1 224 3,19 0,107 3,34 0,141 4,41 EPd 1 (S/CO) 432 2,57 0,098 3,82 0,137 5,33 EPd 2 (S/CO) 432 2,44 0,116 4,76 0,146 6,01 EPd 3 (S/CO) 432 2,36 0,075 3,16 0,097 4,12 EPd 4 (S/CO) 432 1,44 0,054 3,78 0,054 3,78 a La variabilit inter-s ries comprend la variabilit intra-s rie. b Contr le n gatif c Contr le positif d Echantillon du panel Sp cificit Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo a pr sent une sp cificit > 99,5 % dans le cadre d une tude consistant analyser des chantillons d une population de donneurs de sang pour laquelle la pr valence de l infection par VIH tait pr sum e de z ro. L analyse a t effectu e dans 2 sites externes et un site interne sur un total de 6 365 chantillons de s rum et de plasma pr lev s dans 4 centres de transfusion sanguine. Les donn es de cette tude sont r sum es dans le tableau 2.* Tableau 2 Sp cificit du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo sur des chantillons de donneurs de sang Type d chan- Initialement R actifs Sp cificit Sp cificit tillons n r actifs r p tables (%) IC 95 %a Plasma 2 747 3 3 99,89 99,68 99,98 S rum 3 618 6 4 99,89 99,72 99,97 Total 6 365 9 7 99,89 99,77 99,96 a Intervalle de confiance Des chantillons provenant de patients hospitalis s s lectionn s au hasard et des chantillons contenant des substances potentiellement interf rentes, dont ceux provenant de sujets pr sentant des tats cliniques sans relation avec une infection par le VIH, ont t analys s dans 4 sites diff rents par le test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Sur les 2 870 chantillons de patients hospitalis s (PH) et les 322 chantillons contenant des substances potentiellement interf rentes (SI), 29 chantillons de PH et 12 chantillons contenant des SI ont t confirm s comme pr sentant une infection par le VIH par des tests de confirmation. Ces chantillons ont t exclus de l tude. Les donn es des 2 841 chantillons de PH et 310 chantillons SI restants sont r sum es dans le tableau 3.* Tableau 3 Sp cificit du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo pour des chantillons de patients hospitalis s ou contenant des substances interf rentes Type Initialement R actifs Sp cificit d chantillon n r actifs r p tables (%) PH 2 841 11 11 99,61 SIa 310 1 1 99,68 Total 3151 12 12 99,62 a Les chantillons contenant des SI appartenaient aux cat gories suivantes : infection virale (VHB, HSV, CMV, rub ole, VHA, VHC, EBV, HTLV-I, HTLV-II) ; mycose/levures/protozoaires/infection bact rienne (C. albicans, T. pallidum, T. gondii, E. coli, C. trachomatis, N. gonorrhea) ; affection autoimmune (facteur rhumato de [FR], anticorps antinucl aires [ANA]), autres tats (femmes enceintes dans tous les trimestres de grossesse, femmes multipares, IgG lev es, IgM lev es, gammopathie monoclonale, patients vaccin s contre la grippe, HAMA, patients h modialys s, h mophiles, polytransfus s). 100 chantillons de patients pr sentant un risque lev d infection par le VIH ont t analys s par le test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Sur ces 100 chantillons, 70 taient r actifs de mani re r p table par le test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. 69 de ces 70 chantillons r actifs r p tables taient positifs par les tests de confirmation.* Les chantillons de patients pr sentant un risque lev d infection par le VIH appartenaient aux cat gories suivantes : toxicomanes par voie intraveineuse, hommes homosexuels et maladies sexuellement transmissibles. Sensibilit Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo a fourni les valeurs de sensibilit indiqu es dans le tableau 4.* Ces valeurs ont t d termin es dans le cadre d une tude consistant analyser des chantillons pr lev s sur des sujets cliniquement diagnostiqu s comme infect s par le VIH et dont le stade de la maladie tait classifi. Tableau 4 Sensibilit du dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo Type Total R actifs Sensibilit d anticorps n n (%) Anti-VIH-1 520 520 100,0 Anti-VIH-2 111 111 100,0 Anti-VIH goa 6 6 100,0 a 29 chantillons anti-vih go suppl mentaires dilu s ont t trouv s r actifs par le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. La sensibilit de d tection de l antig ne p24 et des anticorps anti-vih-1 par le test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo a t valu e par analyse s quentielle d chantillons provenant de 31 panels de s roconversion. Ces panels sont disponibles dans le commerce et pr caract ris s pour ce qui est de l antig ne VIH et des anticorps sp cifiques. Le tableau 5 pr sente les donn es de 5 chantillons de panels de s roconversion.* Tableau 5 Sensibilit de s roconversion du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo Jours ARCHITECT depuis le Ag/Ac VIH 1er pr - Combo Western Ag VIHa PCRa Panel l vement (S/CO) Blota (S/CO) copies/ml BBI 0 0,12 N gb 0,1 4 000 PRB953 3 1,04 N g 0,6 80 000 7 11,71 N g 8,8 700 000 10 31,79 N g 19,3 1 000 000 BBI 0 0,17 INDc (f24d) 0,3 1 000 PRB955 3 1,86 IND (f24) 1,8 70 000 7 17,48 IND (f24) 14,0 400 000 12 24,62 IND (f24) 22,4 > 800 000 14 34,17 IND (24) 21,3 700 000 BBI 0 1,09 N g 2,3 80 000 PRB959 7 323,59 N g > 40,5 > 500 000 9 192,13 N g > 40,5 > 500 000 14 75,41 p24, gp160 14,4 > 500 000 19 66,38 p24, gp160 0,7 200 000 21 66,29 p24, gp160 0,7 200 000 26 68,46 p24, gp160 1,1 300 000 BCP 0 0,10 p24 0,255 < 400 6247 2 0,09 p24 0,373 < 400 7 0,09 p24 0,343 < 400 9 0,09 p24 0,343 < 400 14 0,09 p24 0,294 < 400 16 0,09 p24 0,275 < 400 21 1,11 p24 1,265 23 600 23 7,65 p24 8,598 124 000 28 155,50 p24 37,618 675 000 30 129,37 N g 39,941 > 750 000 NABI 0 0,12 INDc (p24) 0,45 2 326 SV404 8 0,13 IND (p24) 0,48 2 672 11 0,13 IND (p24) 0,56 3 079 15 0,23 IND (p24) 0,52 7 190 18 1,33 IND (p24) 1,48 54 380 22 6,51 IND (p24) 4,84 279 800 a Donn es indiqu es par le fournisseur. b N g = aucune bande n a t observ e. c IND = ind termin d f24 = l g re bande d antig ne p24 6

Le dosage ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo pr sente une sensibilit analytique de d tection de l Ag p24 du VIH-1 < 50 pg/ml. La sensibilit de d tection de l antig ne a t valu e avec le panel Ag VIH 2003 de l AFSSAPS pour 3 lots de r actifs ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo. Les r sultats ont fourni une sensibilit moyenne de d tection de l Ag p24 du VIH-1 de 18,06 pg/ml.* Le panel de clades du WRAIR (Walter Reed Army Institute of Clinical Research, Rockville, MD) comprenant 32 chantillons pr sentant les soustypes suivants a t analys : A, B, B/A/B, C, D, G, F, groupe O, CRF02_AG, CRF01_AE. Pour tous les chantillons du panel, la sensibilit antig nique du test ARCHITECT Ag/Ac VIH Combo tait meilleure que la sensibilit antig nique d un test combo antig ne/anticorps VIH de comparaison.* * Il s agit de donn es de performance repr sentatives. Les r sultats obtenus peuvent varier d un laboratoire l autre. BIBLIOGRAPHIE 1. Barr -Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, et al. 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