Diagnostic Génétique Pré-implantatoire
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- Marie-Josèphe Lavoie
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1 Diagnostic Génétique Pré-implantatoire
2 Diagnostic Génétique Pré-implantatoire Sommaire Le Diagnostic Génétique Pré-implantatoire En quoi consiste le traitement... 4 Le Diagnostic Génétique Pré-implantatoire et la fécondation "in Vitro" La Stimulation Ovarienne La Ponction Ovarienne Le Processus de Fécondation et de Culture Embryonnaire... 7 Le Diagnostic Génétique... 9 Le Transfert d'embryons sains...10 Au sujet de Ginefiv
3 Le Diagnostic Génétique Pré-implantatoire Le DGP est la technique de diagnostic la plus avancée en matière de médecine reproductive. Il consiste en un test génétique et chromosomique des embryons afin de sélectionner ceux qui sont sains avant de procéder à leur transfert dans l'utérus de la femme, évitant de cette façon la gestation d'un enfant souffrant d'une maladie monogénique ou de troubles chromosomiques. D'un point de vue chromosomique... Les chromosomes sont de minuscules structures présentes dans les cellules de l'organisme. Ils contiennent les gênes qui déterminent nos caractéristiques et qui contrôlent la croissance et le développement de chaque composant de notre système physique et biochimique. Nous possédons généralement 23 paires de chromosomes (46 au total) et pour chaque paire, nous héritons d'un chromosome appartenant à notre mère et l'autre à notre père. Toutefois, il arrive qu'un bébé naisse avec une quantité supérieure ou inférieure de chromosomes, ou avec un chromosome, ou plus, endommagé ou présentant une anomalie dans leur structure. Les erreurs de quantité ou de structure des chromosomes provoquent une grande variété de défauts de naissance qui peuvent aller du plus léger au plus sérieux. D'un point de vue génétique... Les maladies génétiques sont celles produites par les troubles dans la séquence d'adn d'un seul gêne. Chaque gêne transmet l'information nécessaire à la structure du corps et à ses fonctions. Dans certains cas, les couples dont l'un des membres est porteur d'une maladie génétique présentent un risque élevé de concevoir un enfant souffrant de ces pathologies, ou dit différemment, un enfant malade. C'est pour cette raison que le diagnostic génétique pré-implantatoire est bénéfique pour une grande partie des patients de notre centre. Il augmente les possibilités de grossesse et diminue le risque de fausse couche spontanée ou celui de devoir subir un avortement thérapeutique et le plus important... Il vous aidera à mettre au monde un enfant sain. 3
4 En quoi consiste le traitement? Le Diagnostic Génétique Pré-implantatoire et la Fécondation In Vitro Comme nous l'avons vu précédemment, le DGP est un examen diagnostique réalisé lors d'un traitement de Fécondation in vitro. C'est la raison pour laquelle il est impossible d'expliquer ce qu'est le DGP sans expliquer ce qu'est La Fécondation "in Vitro. En quoi consiste la Fécondation In Vitro? La fécondation in vitro consiste à extraire les ovules et à les féconder en laboratoire puis à placer ultérieurement les embryons ainsi obtenus dans la cavité utérine. Quelles différentes étapes constituent le traitement? Un traitement de fécondation "in vitro" avec Diagnostic Génétique Pré-implatatoire se divise basiquement en cinq étapes que nous allons détailler ci-dessous: La stimulation ovarienne, la ponction folliculaire, la fécondation "In Vitro" et la culture embryonnaire,la biopsie embryonnaire et le transfert embryonnaire. Quelle est la durée totale du traitement? La durée totale du traitement est d'environ 16 à 18 jours. Stimulation Ovarienne Ponction Ovarienne FIV et Culture Embryonnaire Biopsie + DGP Transfert Embryons Sains 4
5 I. Le Processus de Stimulation Ovarienne Quel est l'objectif de cette étape? Pendant le cycle menstruel naturel d'une femme, il est habituel d'observer qu'entre 3 et 30 follicules commenceront leur maturation dans les ovaires, qu'un seul d'entre eux arrivera à maturité, et qu'un seul ovule va pouvoir se décrocher de ce dernier. Le but de cette phase est de permettre qu'entre 5 et 10follicules atteignent leur maturité, de façon à obtenir une quantité d'ovules analogue (quantité qui, habituellement, ne s'obtiendrait pas de façon naturelle) et à augmenter les possibilités de fécondation (car tous les ovules ne réussissent pas à être fécondés), et par conséquent les probabilités d'obtenir une grossesse. Comment allons-nous y parvenir? Pour parvenir à cet objectif nous vous administrerons des médicaments spécifiques (dont la posologie dépendra de votre cas concret) contenant les mêmes hormones que celles qui contrôlent votre cycle menstruel naturel. Au moyen de ces médicaments, nous stimulerons la maturité de certains ovules qui, lors d'un cycle sans traitement, auraient commencé leur croissance mais auraient été perdus faute de stimulation. Pendant cette étape, nous procéderons à des échographies pour contrôler la quantité et la taille des follicules générés dans vos ovaires, ainsi que l'épaisseur de la muqueuse utérine (endomètre), et le cas échéant, nous procéderons à des analyses de sang pour contrôler le niveau d'estradiol (hormone intervenant dans le cycle menstruel). De quelle façon cette phase se termine t-elle? Quand les follicules (à l'intérieur desquels se trouvent les éventuels ovocytes) auront atteint une taille appropriée, le médecin pourra provoquer l'ovulation. Pour cela une dernière injection vous sera administrée (par voie intramusculaire ou sous-cutanée). Dans certains cas, cette injection pourra vous être administrée tôt le matin, puisque l'extraction des ovules devra s'effectuer entre 32 et 40 heures après ladite injection. 5
6 II. La Ponction Ovarienne Dans un délai de 32 à 40 heures (en général 36 heures) après avoir provoqué l'ovulation, nous procéderons à l'extraction des ovules situés à l'intérieur des follicules qui auront achevé leur maturation dans vos ovaires. Comme nous le verrons, cette extraction est un processus simple et rapide qui ne requiert pas d'hospitalisation. En quoi consistera l'extraction des ovocytes? Nous effectuerons cette extraction grâce à une intervention appelée "ponction transvaginale" et qui sera pratiquée sous contrôle échographique. Cette intervention, sans nécessité d'hospitalisation et dont la durée moyenne est de 15 minutes, est dans la majorité des cas très peu douloureuse et s'effectue généralement sous anesthésie locale et analgésie. Même si dans certains cas, et selon avis médical, elle peut être réalisée sous anesthésie générale. Toutefois et suffisamment à l'avance (puisqu'une évaluation pré-anesthésique complète sera nécessaire), vous pourrez demander une anesthésie générale pendant la ponction. Nous vous conseillons néanmoins, avant toute décision, d'en parler au préalable avec une de nos gynécologues. Des risques de complication durant cette dernière existent-ils? Les risques de rencontrer une complication pendant l'extraction d'ovocytes, même s'il existe, est de un cas sur 2500, on peut donc considérer le taux comme négligeable. 6
7 III. Le Processus de Fécondation et de Culture Embryonnaire La Fécondation "in Vitro Après la collecte d'ovules commence une phase de laboratoire durant laquelle nos spécialistes en fertilisation s'efforceront de réussir la fécondation des ovules extraits à la femme à l'aide des spermatozoïdesde l'homme. Pour ce faire nous avons deux alternatives La Fécondation "In Vitro" classique Le biologiste mettra en contact environ spermatozoïdes (préalablement traités et sélectionnés) pour chaque ovocyte et laissera la fécondation se produire d'elle même. Injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI ou Microinjection): Le biologiste introduira (injectera) à l'intérieur de l'ovocyte un seul spermatozoïde vivant et préalablement sélectionné dans l'échantillon de sperme. Un seul spermatozoïde vivant étant nécessaire pour chaque ovocyte, cette technique, à la différence de la précédente, peut être réalisée avec des échantillons de sperme de faible qualité. La Culture Embryonnaire La fécondation des ovocytes est constatée le jour suivant (après environ 18 heures). À partir de cet instant, les embryons seront conservés dans le type de culture conforme à leur développement, selon le cas, et seront systématiquement contrôlés de façon à vérifier que leur évolution et leur division cellulaire soient bien correctes. 7
8 DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉ-IMPLANTATOIRE Peut-on utiliser le sperme d'un Donneur pour Fécondation In Vitro? Oui, si cela s'avère nécessaire, nos patients peuvent faire appel à la Banque de Sperme de Ginefiv pour effectuer une Insémination. Que devez vous savoir à propos des donneurs de Ginefiv? Le don de sperme est totalement légal en Espagne, quelque soit la nationalité ou l'origine du patient. Le don de sperme est anonyme. Ginefiv n'est en aucun cas autorisé à révéler l'identité du donneur aux récepteurs et vice-versa. Tous les donneurs de Ginefiv sont régulièrement soumis à de rigoureux contrôles médicaux et les échantillons prélevés sur ceux-ci sont mis en quarantaine de façon à écarter toute possibilité de transmission pathologique. Compte-tenu du grand nombre de donneurs de sperme dont dispose Ginefiv, notre Clinique peut facilement trouver des donneurs présentant des affinités phénotypiques compatibles avec les récepteurs. 8
9 IV. Le Diagnostic Génétique La Biopsie embryonnaire La biopsie embryonnaire est effectuée 72 à 76 heures après la collecte des ovules, lorsque l'embryon se trouve au stade de 6-8 cellules. Cela consiste à extraire une ou deux cellules de l'embryon sans pour autant risquer son développement normal. Une fois la biopsie terminée, l'embryon est remis dans l'incubateur du laboratoire où il sera maintenu en culture in Vitro dans les conditions ambiantes requises pour qu'il puisse poursuivre son développement jusqu'au moment du transfert dans l'utérus de la patiente. L'extraction d'une cellule peut-elle endommager l'embryon? Lors de la réalisation de la biopsie, chaque cellule de l'embryon contient la totalité de l'information génétique, l'extraction d'une cellule ne va pas affecter le bon développement du reste des cellules de l'embryon. Ceci étant dit, cette technique exige une grande précision et, réalisée par des experts, elle n'altère pas l'évolution de l'embryon. Le risque de blocage embryonnaire est de 0,67%. Analyse génétique diagnostic La cellule obtenue grâce à la biopsie est préparée pour son analyse et soumise à une étude génétique et chromosomique. Cette technique est-elle fiable? Actuellement le Diagnostique Génétique Pré-implantatoire présente un taux d'erreur de 7,2 %, dû à l'efficacité de la technique et au mosaïcisme embryonnaire. Quant à l'efficacité de la technique, il existe un pourcentage variable d'embryons ne présentant aucune possibilité de résultat concluant et dont l'équipe médicale ne recommande pas le transfert. En ce qui concerne le mosaïcisme embryonnaire, il est possible que les cellules analysées ne présentent aucun trouble et que, néanmoins, d'autres cellules de l'embryon - objet de la biopsie - comportent des anomalies génétiques. Ce phénomène est appelé mosaïcisme embryonnaire et peu réduire l'efficacité clinique de la technique. 9
10 V. Le Transfert d'embryons sains Une fois les embryons sains analysés et sélectionnés, le transfert du ou desdits embryon(s) dans l'utérus pourra s'effectuer. Le Transfert d'embryons est un processus très simple et indolore qui ne requiert ni anesthésie ni aucune préparation préalable, même s'il est préférable de se présenter avec la vessie pleine de manière à faciliter la visualisation échographique. La femme est placée en position gynécologique et l'embryon est introduit dans l'utérus à l'aide d'une canule très fine qui sera placée au fonds de l'utérus à travers l'orifice cervical, et guidée grâce à un contrôle échographique. Suite à l'intervention vous devrez demeurer à la clinique pendant un bref temps de repos, puis vous pourrez rentrer chez vous, où vous devrez observer un repos relatif de 24 heures. Ce délai de 24 heures de repos relatif écoulé, vous pourrez reprendre vos activités normales en évitant toutefois les efforts. Dans le cas où votre lieu de résidence se trouve en dehors de Madrid vous pourrez rejoindre votre domicile le jour même du transfert. Il est recommandé de ne pas avoir de relations sexuelles et d'éviter tout effort violent pendant une période de deux semaines suivant le transfert. Il est également conseillé de ne pas se plonger dans l'eau pendant les 4 premiers jours. 10
11 Au sujet de Ginefiv Ginefiv est une des cliniques pionnières dans le Traitement de la Stérilité et de l'infertilité en Espagne. Depuis sa création en 1987, notre clinique a consacré ses efforts de manière exclusive à ce secteur de la médecine, ce qui nous a toujours placé à l'avant garde des techniques de procréation assistée et grâce auxquels nous avons réussi des évènements aussi importants que la naissance du premier bébé à partir d'embryons congelés à Madrid en 1988, ou la première naissance résultant d'une fécondation par micro-injection de sperme en Fort de plus de 20 ans d'expérience et de plus de naissances réussies grâce aux techniques de procréation assistée, l'équipe de Ginefiv, dirigée par le Dr Bajo et le Dr Arenaza a été associée à d'importantes reussites ainsi qu'à l'obtention de résultats spectaculaires dans le domaine de la procréation assistée, succès grâce auxquels nous sommes devenus, et ce n est pas par hasard, le centre qui soigne le plus de cas dans la Communauté de Madrid, et la clinique à laquelle les spécialistes en médecine espagnole accordent le plus leur confiance lorsqu'ils reçoivent des patients souffrant de problèmes de reproduction. Actuellement Ginefiv compte plus de 60 collaborateurs jouissant d'une très solide expérience dans différentes spécialités, dans le domaine de la procréation assistée (Gynécologie, Biologie, Génétique, Urologie, Infirmerie et Psychologie) et dispose des dernières avancées technologiques et des installations les plus pointues, ce qui nous permet d'offrir à nos patients les meilleures chances de réussite dans leur but d'avoir un enfant. Clinique certifiée en ISO 9001:2000, UNE 71501:2004 et programme SEP 11
12 Associés Fondateurs Prof. José Manuel Bajo Arenas Directeur Médical de Ginefiv. Agrégé. Chef du Service Obstétrique-Gynécologie de l'hôpital Santa Cristina de Madrid, Agrégé d'obstétrique-gynécologie à l'université Autonome de Madrid, Président de la Société Espagnole de Gynécologie et d'obstétrique et Président de la Commission Nationale de la Spécialité en Gynécologie Prix médical de l'année Dr. Alberto Martínez de Arenaza Directeur de Laboratoire de Ginefiv. Directeur de Laboratoire et Embryologiste. Fondateur et Coordinateur des Laboratoires de Fécondation "In Vitro" et Micro-injection de Sperme, Andrologie, Banque d'embryons, Génétique et Diagnostic Embryonnaire Préimplantatoire de 1984 à ce jour. Il a participé à de nombreux projets, congrès et articles sur la spécialité. Comment Arriver chez Ginefiv? Ginefiv se trouve à 15 minutes de l'aéroport International de Barajas. Vous pouvez vous rendre à la clinique en voiture (Sur la Nationale II prendre la M30 en direction de la Route de Burgos N-I) ou en métro (Ginefiv-Clínica Belén se trouve à une minute de la station de métro Arturo Soria ligne 4). Ginefiv est située rue José Silva 18, Madrid Tel.: Fax:
13 Contactez nous Si vous souhaitez plus d'information, nous vous remercions de consulter notre site internet. Consultations José Silva, Madrid Clinique José Silva, 9-B Madrid Comment Arriver chez Ginefiv Ginefiv se trouve à 15 minutes de l'aéroport International de Barajas. Vous pouvez vous rendre à la clinique par la route (sur la Nationale II prendre la M30 en direction de la Route de Burgos N-I) ou en métro (Ginefiv-Clínica Belén se trouve à une minute de la station de métro Arturo Soria (ligne 4).
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