ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Toxine botulinique type A (complexe toxine-hémagglutinine BoTX-A), quantité correspondant à 300 U Speywood * pour un flacon. * Une unité Speywood correspond à la DL 50 chez la souris par voie intrapéritonéale. Après reconstitution, un flacon contient 200 U Speywood/ml (dans un volume de 1,5 ml) ou 500 U Speywood/ml (dans un volume de 0,6 ml). Les unités Speywood de DYSPORT sont spécifiques à la préparation et ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de toxine botulinique. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour solution injectable. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Adultes Blépharospasme, Spasme hémifacial, Torticolis spasmodique, Traitement symptomatique local de la spasticité (hyperactivité musculaire) des membres supérieurs et/ou inférieurs. Enfants à partir de 2 ans Traitement de la déformation dynamique du pied en équin chez les enfants présentant une spasticité due à une infirmité motrice cérébrale. Ce traitement médicamenteux doit être inclus dans une prise en charge globale multidisciplinaire (associant neurologue, pédiatre, médecin de médecine physique et de réadaptation, chirurgien orthopédiste...). NB: DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD DOIT ETRE ADMINISTRE PAR DES MEDECINS AYANT DEJA UNE BONNE EXPERIENCE DE L'UTILISATION DE LA TOXINE DANS CES INDICATIONS Posologie et mode d'administration Recommandations générales Les doses recommandées de Dysport 300 unités Speywood ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxines botuliniques A. Elles sont exprimées en unités SPEYWOOD (voir rubrique 4.4). Intervalle minimum entre deux injections: La présence d'anticorps dirigés contre la toxine botulinique de type A peut réduire l'efficacité du traitement par DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD. En conséquence, par mesure de prudence, un intervalle minimum de temps entre 2 séances d'injection doit être respecté : 2 mois dans les indications blépharospasme, spasme hémifacial et torticolis spasmodique chez l'adulte, 3 mois dans le traitement symptomatique local de la spasticité (hyperactivité musculaire) des membres supérieurs et/ou inférieurs chez l'adulte. 3 mois dans l'indication chez l'enfant infirme moteur cérébral. CIS : M000/1000/003 1

2 En cas d'antécédents d'atteinte neurogène de la face, et chez les personnes âgées de plus de 70 ans, il est recommandé de réduire la posologie lors de la première injection (voir rubrique 4.4). Technique d'injection Voie sous-cutanée ou intramusculaire. Après désinfection de la peau, la dose de DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD diluée est injectée à l'aide d'une aiguille stérile de calibre adapté au muscle à injecter. Après reconstitution, DYSPORT ne doit être utilisé que pour une seule séance d'injection pour un seul patient. Blépharospasme 1 ) Préparation du produit A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 1,5 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 200 UNITES SPEYWOOD / ml de substance active. 2 ) Posologie et mode d'administration La dose d'attaque recommandée pour le traitement du blépharospasme bilatéral est de 120 unités par œil (soit 0,6 ml, pour la dilution de 1 flacon de 300 unités dans 1,5 ml). Voie sous-cutanée. Le guidage électromyographique n'est pas nécessaire. Utiliser une seringue de 1 ml et une aiguille de 23 ou 25 gauges. Injecter une dose de 0,1 ml (20 unités) dans la partie interne et une dose de 0,2 ml (40 unités) dans la partie externe de la jonction entre les zones préseptales et orbitales des muscles orbiculaires supérieurs et inférieurs de chaque œil. Lors de l'injection dans la paupière supérieure, l'aiguille doit être orientée de telle sorte que l'on évite le centre de la paupière, partie où s'insère le muscle releveur de la paupière. A TITRE INDICATIF, CONSULTER LE SCHEMA CI-DESSOUS: Lors des administrations ultérieures, la dose totale par œil pourra être réduite à 80 unités (0,4ml), c'est-à-dire 20 unités par site d'injection (soit 0,1 ml). Spasme hémifacial 1 ) Préparation du produit A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 1,5 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 200 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active. 2 ) Posologie et mode d'administration Les injections se font dans le muscle orbiculaire de l'œil et parfois dans les muscles de la partie inférieure de la face. Les doses initiales recommandées sont de 20 unités (soit 0,1 ml) par site. CIS : M000/1000/003 2

3 Torticolis spasmodique 1 ) Préparation du produit A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active. 2 ) Posologie et mode d'administration La dose initiale recommandée est de 500 unités par patient (soit 1 ml, pour la dilution de 1 flacon de 300 unités dans 0,6 ml). Cette dose ne doit jamais excéder 1000 unités par patient et par séance d'injection. La dose totale doit être répartie entre les 2 ou 3 muscles cervicaux les plus actifs (le plus souvent: sternocléido-mastoïdien, splénius, trapèze ou angulaire). Afin de minimiser le risque de dysphagie, le muscle sterno-cléido-mastoïdien ne doit pas être injecté de façon bilatérale et la dose initiale pour ce muscle ne doit pas dépasser 150 unités (soit 0,3 ml). Le clinicien est libre de déterminer avec ou sans E.M.G., les muscles les plus actifs, et le nombre de sites à injecter par muscle. Pour chaque muscle, la dose sera répartie en 2 ou 3 sites. Les séances d'injection doivent être répétées en fonction de la durée de l'effet clinique. Elles seront toujours espacées d'au moins 2 mois. Traitement symptomatique local de la spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs 1 ) Préparation du produit A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml ou 1,5 ml (fonction du volume du muscle cible) d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 ou 200 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active. 2 ) Posologie et mode d'administration Posologie La posologie exacte, le volume de dilution et le nombre de sites d'injection doivent être adaptés à chaque individu d'après la taille, le nombre et l'emplacement des muscles impliqués, la sévérité de la spasticité, la présence d'une faiblesse musculaire localisée et la réponse du patient au traitement précédent. La dose initiale recommandée est de 1000 unités par patient. Cette dose ne doit jamais excéder 1500 unités par patient et par séance d'injection. La dose totale doit être répartie dans les différents muscles à injecter, en général: Flexor digitorum profundus (fléchisseur profond des doigts), Flexor digitorum superficialis (fléchisseur superficiel des doigts), Flexor carpi ulnaris (cubital antérieur), Flexor carpi radialis (grand palmaire), Biceps brachii (biceps brachial), Gastrocnemius (gastrocnémien), Soleus (soléaire), Tibialis posterior (jambier postérieur), Flexor digitorum longus (fléchisseur commun des orteils), Adductor (adducteurs). En respectant une dose totale de 1500 unités: la répartition recommandée de la dose par muscle est donnée dans le tableau suivant: Muscle Dose 1 par muscle (unité SPEYWOOD): Nombre de sites 2 d'injection par muscle Biceps brachii (biceps brachial) : 2 sites Flexor digitorum profundus (fléchisseur profond des doigts) 150: 1 site Flexor digitorum superficialis (fléchisseur superficiel des doigts) : 1 site Flexor carpi ulnaris (cubital antérieur) 150: 1 site Flexor carpi radialis (grand palmaire) 150: 1 site Gastrocnemius (gastrocnémien) : 1 à 2 sites Soleus (soléaire) : 1 à 2 sites Tibialis posterior (jambier postérieur) : 1 à 2 sites Flexor digitorum longus (fléchisseur commun des orteils) : 1 à 2 sites Adductor (adducteurs) : 1 à 2 sites 1. Il conviendra d'utiliser une dose initiale moindre pour éviter l'apparition d'une faiblesse musculaire excessive des muscles concernés, par exemple chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou encore chez les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire. 2. Le nombre de sites dépend du volume du muscle injecté. CIS : M000/1000/003 3

4 Mode d'administration Utiliser une seringue de 1 ml ou de 5 ml en fonction du volume total à injecter (aiguille de 23 à 25 gauges). Le site d'injection sera déterminé soit par guidage électromyographique (notamment pour les muscles profonds), soit grâce à un repérage par stimulo-détection musculaire. Toutefois, en raison de la difficulté technique du guidage électromyographique, l'injection du jambier postérieur nécessite une formation et une compétence particulière du médecin injecteur. L'amélioration clinique survient généralement au cours des deux semaines qui suivent la séance d'injections. Les séances d'injections pourront être répétées si besoin mais seront toujours espacées d'au moins 3 mois. Lors d'une nouvelle séance d'injection, l'intensité et le type de spasticité musculaire peuvent conduire à modifier la dose de DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD et le choix des muscles à injecter. Déformation dynamique du pied en équin chez les enfants présentant une spasticité due à une infirmité motrice cérébrale 1 ) Préparation du produit A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (voir rubrique 6.6). On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active. 2 ) Posologie et mode d'administration Posologie Deux injections sont faites dans chacun des chefs médial (interne) et latéral (externe) du muscle gastrocnemius (jumeau) atteint. La posologie est fonction du poids de l'enfant. En cas de diplégie, la dose initiale totale recommandée est de 20 unités/kg répartie entre les deux jambes. En cas d'hémiplégie, la dose initiale totale recommandée est de 10 unités/kg, injectée dans la jambe concernée. En cas d'injection des seuls muscles jumeaux, la posologie initiale recommandée est de 5 Unités/kg de poids et par chef musculaire du muscle gastrocnemius (jumeau). Dans le cas ou une injection dans le soleus (soléaire) et le tibialis posterior (jambier postérieur) est envisagée, il conviendra de répartir la quantité totale recommandée entre les différents muscles injectés. La quantité injectée dans ces 2 muscles sera de 25 à 50% de la quantité totale recommandée. Il conviendra d'utiliser une dose initiale moindre chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire. En fonction de la réponse clinique à la dose initiale, les doses pourront être ajustées lors des séances suivantes entre 10 et 30 unités/kg réparties entre les deux jambes, sans toutefois dépasser la dose totale maximale de 1000 unités par patient et par séance d'injection. Mode d'administration Utiliser une seringue de 1 ml (aiguille de 23 à 25 gauges). Le guidage électromyographique peut être utilisé pour repérer les muscles les plus actifs. Toutefois, en raison de sa difficulté technique, l'injection du jambier postérieur nécessite une formation et une compétence particulière du médecin injecteur. L'amélioration clinique survient généralement au cours des deux semaines qui suivent la séance d'injections. Les séances d'injection doivent être répétées en fonction de la durée de l'effet clinique. Elles seront toujours espacées d'au moins 3 mois Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients Myasthénie, Allaitement (voir rubrique 4.6). CIS : M000/1000/003 4

5 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Il est impératif que DYSPORT ne soit utilisé que pour le traitement d'un seul patient, au cours d'une seule séance. La concentration de la solution reconstituée de Dysport est exprimée en Unités Speywood. Etant donné l'absence d'harmonisation des systèmes d'unités pour les différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve d'une extrême prudence au cas où le passage d'une toxine botulinique d'un laboratoire pharmaceutique à la toxine botulinique d'un autre laboratoire pharmaceutique s'avérait nécessaire. Recommandations pour la reconstitution du produit La préparation du produit doit être réalisée dans un local approprié et par du personnel expérimenté (voir rubrique 6.6). Recommandations en cas d'incident lors de la manipulation de la toxine botulinique La toxine est fournie et doit être utilisée à des doses thérapeutiques. Chaque ampoule correspond à une dose inférieure au 1/200 e de la dose létale par voie parentérale chez l'homme. En cas d'incident lors d'une manipulation du produit qu'il soit à l'état lyophilisé ou reconstitué, des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique 6.6). L'injection doit être réalisée par un médecin ayant une bonne expérience de l'utilisation de la toxine botulinique dans les indications prévues par l'autorisation de mise sur le marché Possibilité de formation d'anticorps dirigés contre la toxine botulinique et donc de résistance au traitement (voir rubrique 4.2). Il est recommandé d'utiliser des doses inférieures aux doses standard pour le traitement des patients de plus de 70 ans. L'existence d'antécédents d'atteinte neurogène de la face (paralysie faciale, polyradiculonévrite) nécessite, lors de la première injection, d'utiliser des doses égales au quart de la dose recommandée (voir rubrique 4.2). Les patients souffrant de blépharospasme peuvent avoir été sédentaires pendant un très long moment. En conséquence, lors d'un traitement par la toxine botulinique, il est nécessaire de leur conseiller une reprise d'activité progressive. La diminution du clignement due à l'injection de la toxine botulinique dans le muscle orbiculaire peut conduire à une exposition prolongée de la cornée, à une lésion épithéliale persistante et à une ulcération de la cornée en particulier chez les patients ayant présenté une paralysie faciale. Dans ce cas, des mesures préventives et curatives doivent être prises. Des effets indésirables, liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration, ont été rapportés (voir rubrique 4.8), ayant conduit à de très rares cas de décès suite parfois à une dysphagie, une pneumopathie d'inhalation et/ou chez des patients ayant une asthénie significative. Les patients traités à dose thérapeutique peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les patients souffrant de troubles neurologiques incluant des difficultés de déglutition sont plus à risque de présenter ces effets. Chez ces patients, le traitement devra être utilisé sous le contrôle d'un médecin spécialiste et uniquement si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque. Les patients ayant des antécédents de dysphagie et de pneumopathie d'inhalation doivent être traités avec la plus grande précaution. Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité d'une prise en charge médicale immédiate en cas de troubles de la déglutition, de troubles du langage ou de troubles respiratoires. Dans la déformation dynamique du pied en équin chez les enfants présentant une infirmité motrice cérébrale, une évaluation fonctionnelle initiale précise doit être effectuée en milieu spécialisé. Elle permet: d'évaluer la pertinence de l'indication : o spasticité prédominante, o absence de faiblesse musculaire parfois masquée par l'hypertonie. Cette faiblesse pourrait être aggravée par une injection de toxine botulinique, o absence de rétraction fixée importante ou de cicatrice post-chirurgicale rendant inutile une injection de toxine botulinique. de déterminer les différentes composantes du traitement (kinésithérapie, port d'attelles ), d'adapter le traitement en fonction de l'évolution clinique. CIS : M000/1000/003 5

6 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Associations déconseillées + Aminoglycosides Risque d'augmentation des effets de la toxine botulinique avec les aminosides (par extrapolation à partir des effets observés au cours du botulisme). Utiliser un autre antibiotique Grossesse et allaitement Grossesse Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la toxine botulinique lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. En conséquence, l'utilisation de la toxine botulinique est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption systématique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale soigneuse. Allaitement L'innocuité de l'utilisation de la toxine botulinique chez la femme allaitante n'a pas été démontrée. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques d'asthénie et de faiblesse musculaire liés à l'emploi de ce médicament, pouvant rendre dangereuse la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines Effets indésirables Effets indésirables indépendants du site d'injection ou de l'indication: Des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine, à distance du site d'injection ont été très rarement rapportés (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumopathie d'inhalation, pouvant être fatales) (voir rubrique 4.4). Rares réactions allergiques générales (rash, érythème, prurit). Douleurs/brûlures au point d'injection, possibles quels que soient le site injecté ou l'indication. Dans le traitement du blépharospasme et du spasme hémifacial La diffusion au muscle releveur de la paupière peut entraîner un ptosis partiel ou complet, transitoire, d'une durée de 6 à 8 semaines. La diffusion aux muscles oculo-moteurs peut entraîner une diplopie transitoire. Autres effets secondaires locaux possibles et de courte durée: sécheresse oculaire, larmoiement, gonflement des paupières, photophobie, kératite (voir rubrique 4.4). Risque de survenue de paralysie faciale. Dans le traitement du spasme hémifacial Lorsque les patients reçoivent une injection dans le muscle releveur de la commissure labiale en plus des injections pratiquées autour de la fente palpébrale, une chute de la commissure labiale est possible. Dans le traitement du torticolis spasmodique, particulièrement en cas d'injection du sterno-cléidomastoïdien, peuvent apparaître: une dysphagie, parfois sévère, avec possibilité de fausses routes pendant 2 à 4 semaines, et risque de pneumopathie d'inhalation, une dysphonie, une diminution de la force des muscles du cou. Dans le traitement symptomatique local de la spasticité (hyperactivité musculaire) des membres supérieurs et/ou inférieurs Dans les études cliniques, l'intensité des effets indésirables liés au traitement est faible à modérée. Les effets indésirables sont transitoires et surviennent principalement dans les premières semaines suivant l'injection. CIS : M000/1000/003 6

7 En dehors d'une réaction locale douloureuse, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques est une faiblesse musculaire loco-régionale et plus rarement à distance du point d'injection, correspondant à une diffusion loco-régionale ou systémique de la toxine botulinique. Cette diffusion semble d'autant plus fréquente que la dose totale injectée est importante. La faiblesse musculaire localisée correspond à l'action pharmacologique attendue après injection de toxine botulinique. Des symptômes grippaux, des états de fatigue et de somnolence ont également été rapportés, ainsi qu'une douleur au point d'injection. Ces effets disparaissent généralement en moins de deux semaines. Dans le traitement de la déformation dynamique du pied en équin de l'enfant Dans les études cliniques, les effets indésirables liés au traitement ont été faibles à modérés. Ces effets sont transitoires et surviennent principalement dans les premières semaines suivant l'injection. Les effets indésirables les plus souvent signalés ont été: douleur de la jambe, chutes, asthénie. Les chutes peuvent être dues à une faiblesse excessive transitoire du muscle traité. La faiblesse localisée correspond à l'action pharmacologique attendue après une injection de toxine botulinique. Plus rarement ont été rapportés: incontinence urinaire, syndrome pseudo-grippal. De nombreux événements indésirables (pharyngites, bronchites, fièvre, infection virale, rhinites, infection de la sphère respiratoire haute, toux, rhume) ont été constatés avec une incidence similaire sous placebo. Ils relèvent du spectre habituel des affections rencontrées chez l'enfant. Il en est de même des convulsions qui sont l'un des problèmes concomitant le plus fréquemment associé à l'infirmité motrice cérébrale de l'enfant Surdosage Des doses locales excessives de toxine botulinique peuvent provoquer, par diffusion à distance de la zone traitée, l'apparition ou la majoration des effets indésirables connus (voir rubrique 4.8). Il n'existe pas d'antidote. Il conviendra d'avoir recours à un traitement symptomatique si nécessaire. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : AUTRES MYORELAXANTS A ACTION PERIPHERIQUE, Code ATC:M03AX01 La toxine botulinique A est produite par Clostridium botulinum. Elle bloque la libération d'acétylcholine dans la jonction neuro-musculaire, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et donc une paralysie. Ce blocage est définitif, mais l'existence de phénomènes de repousse axonale explique le caractère réversible des paralysies induites par les injections de toxine Propriétés pharmacocinétiques L'effet clinique apparaît 48 heures après l'injection. Il est maximum 8 à 15 jours plus tard. La durée d'action varie entre 2 et 6 mois Données de sécurité préclinique 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Solution d'albumine humaine à 20 % Lactose monohydraté. CIS : M000/1000/003 7

8 6.2. Incompatibilités En l'absence d'études de compatibilité ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments Durée de conservation 2 ans. Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 4 heures entre 2 C et 8 C Précautions particulières de conservation A conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C). Ne pas congeler Nature et contenu de l'emballage extérieur 300 unités Speywood sous forme de poudre pour solution injectable en flacon (verre type I), muni d'un bouchon (halobutyl); boîte de Précautions particulières d élimination et de manipulation Préparation du produit Il est impératif que DYSPORT ne soit utilisé que pour le traitement d'un seul patient, au cours d'une séance seule. La préparation du produit doit être réalisée dans un local approprié et par du personnel expérimenté afin de minimiser le risque d'incident lors de la manipulation. Pour reconstituer DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, utiliser une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent. Aspirer une quantité de solvant adaptée à la dilution souhaitée dans une seringue de taille adéquate. Après avoir nettoyé à l'alcool la partie centrale du bouchon en caoutchouc, introduire lentement ce solvant dans le flacon à température ambiante et mélanger doucement pour en dissoudre le contenu, en évitant la formation de bulles susceptibles de dénaturer le produit. On obtient ainsi une solution reconstituée limpide à la concentration souhaitée : exprimée en UNITES SPEYWOOD. Toute fraction de solution restante doit être éliminée de manière appropriée. Recommandations en cas d'incident lors de la manipulation de la toxine botulinique La toxine est fournie et doit être utilisée à des doses thérapeutiques. Chaque ampoule correspond à une dose inférieure au 1/200 e de la dose léthale par voie parentérale chez l'homme. En cas d'incident lors d'une manipulation du produit qu'il soit à l'état lyophilisé ou reconstitué, les mesures appropriées décrites ci-dessous doivent être mises en route immédiatement. La toxine botulinique est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques. Toute projection doit être essuyée: soit avec un matériel absorbant imbibé d'une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit lyophilisé, soit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué. Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé d'une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel), puis séchées. En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus, ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant les coupures cutanées. En cas de projection cutanée, laver avec une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment à l'eau. En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de l'eau ou avec une solution ophtalmique de rinçage oculaire. En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée. CIS : M000/1000/003 8

9 Recommandation pour l'élimination du matériel contaminé Les aiguilles, les seringues et les flacons qui ne doivent pas être vidés, seront placés après usage, dans des containers adaptés qui devront être incinérés. Le matériel contaminé (tissu absorbant, gants, débris d'ampoule) doit être placé dans un sac intraversable et éliminé par incinération. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE IPSEN PHARMA 65 QUAI GEORGES GORSE BOULOGNE BILLANCOURT 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ou : 300 unités Speywood sous forme de poudre pour solution injectable en flacon (verre type I), muni d'un bouchon (halobutyl); boîte de DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Réservé à l'usage hospitalier. CIS : M000/1000/003 9

10 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Emballage extérieur. 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable Toxine botulinique de type A 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Toxine botulinique type A (complexe toxine-hémagglutinine BoTX-A), quantité correspondant à 300 U Speywood * pour un flacon. * Une unité Speywood correspond à la DL 50 chez la souris par voie intrapéritonéale. Après reconstitution, un flacon contient 200 U Speywood/ml (1.5 ml) ou 500 U Speywood/ml (0.6 ml). Les unités Speywood de DYSPORT sont spécifiques à la préparation et ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de toxine botulinique. 3. LISTE DES EXCIPIENTS Solution d'albumine humaine à 20 %, lactose monohydraté. 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour solution injectable en flacon; boîte de 1 flacon. 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Voie sous-cutanée/intramusculaire. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE DYSPORT 300 unités SPEYWOOD doit être administré par des médecins ayant déjà une bonne expérience de l'utilisation de la toxine botulinique. 8. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. CIS : M000/1000/003 11

11 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Les aiguilles, les seringues et les flacons ne doivent pas être vidés et seront placés, après usage, dans des containers adaptés qui devront être incinérés. Le matériel contaminé (tissu absorbant, gants, débris d'ampoule) doit être placé dans un sac intraversable et éliminé par incinération. 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire IPSEN PHARMA 65 QUAI GEORGES GORSE BOULOGNE BILLANCOURT Exploitant IPSEN PHARMA 65 QUAI GEORGES GORSE BOULOGNE BILLANCOURT Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Médicament autorisé N : 13. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Réservé à l'usage hospitalier. 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE Conformément à la réglementation en vigueur. PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. CIS : M000/1000/003 12

12 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : M000/1000/003 13

13 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Flacon 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable Toxine botulinique de type A Voie sous-cutanée/intramusculaire. 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} 4. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 300 unités Speywood. 6. AUTRES CIS : M000/1000/003 14

14 Dénomination du médicament ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable Toxine botulinique de type A Encadré Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d utiliser ce médicament. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d informations à votre médecin ou à votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu un d autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. Si l un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Sommaire notice Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable et dans quel cas est-il utilisé? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? 3. Comment utiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? 6. Informations supplémentaires. 1. QU EST-CE QUE DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique Dysport contient une substance, la toxine botulinique de type A, qui provoque une relaxation des muscles. DYSPORT agit au niveau de la jonction entre les nerfs et les muscles, en empêchant la libération par les terminaisons nerveuses d un messager chimique, appelé l acéthylcholine, ce qui inhibe la contraction musculaire. Cette relaxation musculaire est temporaire et disparaît progressivement. Indications thérapeutiques DYSPORT peut être utilisé chez l'adulte pour traiter : o Des contractions anormales des muscles des paupières (Blépharospasme), o Des contractions musculaires atteignant la moitié du visage (Spasme hémifacial), o Un certain type de torticolis (contractions anormales des muscles du cou), o Des contractions excessives des muscles des jambes, des pieds, des bras et/ou des mains (spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs). DYSPORT peut être utilisé chez l'enfant à partir de 2 ans pour traiter une déformation dynamique du pied en équin (déformation du pied qui ne permet pas de poser normalement la plante du pied au sol) provoqué par les séquelles d une atteinte du cerveau. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Ce produit est réservé à l usage hospitalier en raison de ses caractéristiques. Vous ne pouvez en détenir. CIS : M000/1000/003 15

15 Contre-indications N utilisez jamais DYSPORT dans les cas suivants : Si vous souffrez d une maladie qui provoque une fatigue musculaire rapide lorsque vous êtes en mouvement (myasthénie), Si vous allaitez. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec DYSPORT : AVANT L INJECTION, avertissez votre médecin si : Vous avez des problèmes musculaires provoqués par une maladie des nerfs ou du cerveau (sclérose en plaques). Vous avez des difficultés à avaler les aliments. Vous avalez souvent de travers les aliments et les boissons, ce qui fait tousser ou vous étrangler. Vous avez des problèmes pulmonaires. DURANT LE TRAITEMENT : Certains effets indésirables nécessitent de consulter immédiatement un médecin ou de contacter un service médical d urgence Il est important que vous soyez attentif à la survenue de certains effets indésirables, liés à une diffusion de la toxine à distance du site d injection. En effet, même s ils surviennent rarement, ces effets peuvent avoir des conséquences graves s ils ne sont pas pris en charge immédiatement. Si à la suite d une injection, vous ressentez un des effets suivants, consultez immédiatement un médecin ou contactez un service médical d urgence : Difficultés à avaler, «fausses routes» (passage accidentel de liquide ou d aliments dans les bronches). Difficultés à parler. Difficultés à respirer. Soyez également attentif aux signes d allergie tels qu un gonflement du visage et du cou ou une réaction importante de la peau (rougeurs, démangeaisons, boutons, ) En cas d injections proches de l œil Une diminution du clignement de l œil peut apparaître. Cela risque d entraîner des lésions au niveau de l œil. Votre médecin pourra vous conseiller des mesures destinées à éviter ce problème. Si les injections sont trop rapprochées Dans de rares cas, des anticorps dirigés contre la toxine peuvent être produits par le corps. Cet effet provoque une diminution de l efficacité du traitement. Pour limiter ce risque, vous devez respectez un intervalle minimum de temps entre 2 injections (voir également la rubrique 3 «Fréquence d administration»). Interactions avec d'autres médicaments Utilisation d'autres médicaments Prévenez votre médecin si vous prenez un médicament pour traiter une infection (un antibiotique). En effet, certains antibiotiques (les aminoglycosides) peuvent augmenter les effets de DYSPORT. Votre médecin pourra alors décider de vous prescrire un autre antibiotique. Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin. Interactions avec les aliments et les boissons Aliments et boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives CIS : M000/1000/003 16

16 Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Il est déconseillé d utiliser DYSPORT si vous êtes enceinte. Allaitement Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. N utilisez jamais DYSPORT si vous allaitez. Sportifs Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Conduite de véhicules et utilisation de machines Le traitement par DYSPORT peut entraîner une grande fatigue et une faiblesse musculaire pouvant rendre dangereuse la conduite de véhicules ou l utilisation de machines. Il est déconseillé de conduire un véhicule ou d utiliser une machine si vous ressentez ces effets. Liste des excipients à effet notoire 3. COMMENT UTILISER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Posologie La dose de DYSPORT dépend de : La raison pour laquelle vous prenez ce médicament, Votre âge. Par conséquent, votre médecin déterminera la dose selon la situation. Si vous avez l impression que l effet de DYSPORT est trop fort ou trop faible consultez votre médecin ou votre pharmacien. Mode d administration Comment est préparé le médicament? La préparation de ce médicament sera réalisée par du personnel expérimenté et dans un local approprié à la préparation. Qui réalisera les injections? L injection doit être réalisée par un médecin ayant une bonne expérience de l utilisation de ce médicament. Les injections seront faites : o soit sous la peau (voie sous cutanée), o soit dans un muscle (voie intramusculaire). L endroit et la manière dont vous sera injecté ce médicament dépendent de la raison pour laquelle vous prenez ce médicament. CIS : M000/1000/003 17

17 Fréquence d administration Un intervalle de temps trop rapproché peut provoquer une diminution de l efficacité du traitement (voir également la rubrique 4). Par conséquent, un intervalle minimum de temps de 2 à 3 mois est nécessaire entre 2 séances pour limiter ce risque. Votre médecin déterminera l intervalle de temps le mieux adapté à votre cas entre chaque séance de traitement. Pour déterminer ce temps, votre médecin prendra en compte : o votre état, o et si les symptômes sont réapparus. Symptômes et instructions en cas de surdosage Si vous avez utilisé plus de DYSPORT que vous n auriez dû : Ce médicament a comme effet d affaiblir les muscles qui entourent l endroit où le médicament a été injecté. Si vous avez reçu une dose trop élevée de ce médicament, d autres muscles (éloignés de l endroit où a été injecté le médicament) peuvent s affaiblir. Toutefois, cet effet ne survient pas toujours immédiatement après l injection d une dose trop élevée. Avertissez votre médecin le plus rapidement possible si vous ressentez cet effet ou si vous pensez avoir reçu une dose trop élevée. Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Si vous oubliez d utiliser DYSPORT : Risque de syndrome de sevrage Si vous arrêtez d utiliser DYSPORT : Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce médicament, demandez plus d informations à votre médecin. 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, DYSPORT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n y soit pas sujet. Effets indésirables pouvant survenir quelque soit l endroit de l injection Ce médicament est administré par injection. L injection peut provoquer des douleurs à l endroit où est injecté le médicament. Des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine à distance du site d injection peuvent survenir très rarement : faiblesse excessive des muscles, difficultés à avaler (dysphagie), pneumopathie d inhalation (passage accidentel de liquide ou d aliment dans les bronches). Ces effets peuvent avoir des conséquences graves s ils ne sont pas pris en charge immédiatement. Rares réactions allergiques générales : éruption, rougeur, démangeaisons, réaction allergiques graves (réaction anaphylactique). Ces effets indésirables sont détaillés à la rubrique 2 «Faites attention avec Dysport». Reportez vous à cette rubrique pour connaître la conduite à tenir si vous ressentez l un de ces effets. Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter des contractions anormales des muscles des paupières Une chute temporaire de la paupière qui peut durer de 6 à 8 semaines. Une vision double temporaire. Une sécheresse de l œil, larmoiement, gonflement des paupières, gêne visuelle à la lumière, inflammation de la cornée, paralysie du visage. CIS : M000/1000/003 18

18 Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter des contractions anormales des muscles atteignant la moitié du visage Une chute de la commissure des lèvres (reconnaissable par un coin de la bouche qui donne l impression de tomber). Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter un certain type de torticolis Une difficulté à avaler, parfois sévère pendant 2 à 4 semaines. Cet effet peut entraîner des «fausses routes». Une modification de la voix. Une diminution de la force des muscles du cou. Effets indésirables pouvant survenir si vous utilisez ce médicament pour traiter des contractions excessives des muscles des jambes, des pieds, des bras et/ou des mains Les effets indésirables liés au traitement sont généralement d intensité faible à modérée. Ils sont temporaires et surviennent principalement dans les premières semaines suivant l injection. Ces effets disparaissent généralement en moins de deux semaines. L effet indésirable le plus fréquemment observé est une faiblesse musculaire au niveau de la zone où a eu lieu l injection, et plus rarement à distance de la zone où a eu lieu l injection. Les effets suivants peuvent également survenir : des symptômes ressemblant à une grippe (fièvre, raideur dans le cou, maux de tête ), des états de fatigue et de somnolence. Effets indésirables pouvant survenir chez un enfant à partir de 2 ans qui utilise ce médicament pour traiter une déformation du pied qui ne permet pas de poser normalement la plante du pied au sol Ces effets sont généralement temporaires et surviennent principalement dans les premières semaines du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents sont : une douleur de la jambe, des chutes, une fatigue. Plus rarement on observe une difficulté pour se retenir d uriner (incontinence urinaire), des symptômes ressemblant à une grippe (fièvre, raideur dans le cou, maux de tête ). Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable? Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Date de péremption Ne pas utiliser DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois. Conditions de conservation A conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C). Ne pas congeler. Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 4 heures entre 2 C et 8 C. Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l environnement. CIS : M000/1000/003 19

19 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Que contient DYSPORT? La substance active est : la toxine botulinique de type A*. Chaque flacon de poudre contient 300 unités Speywood. Après reconstitution, un flacon contient 200 U Speywood/ml (1.5 ml) ou 500 U Speywood/ml (0.6 ml). * Complexe hémagglutinine -toxine A de Clostridium botulinum (une bactérie). Les unités Speywood de DYSPORT sont spécifiques à cette spécialité et ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de toxine botulinique. Les autres composants sont : L'albumine humaine à 20 % et le lactose monohydraté. Forme pharmaceutique et contenu Qu est ce que DYSPORT et contenu de l emballage extérieur? DYSPORT est une poudre pour solution injectable. Il se présente en boîtes de 1 flacon. Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire IPSEN PHARMA 65 QUAI GEORGES GORSE BOULOGNE-BILLANCOURT Exploitant IPSEN PHARMA 65 QUAI GEORGES GORSE BOULOGNE-BILLANCOURT Fabricant IPSEN BIOPHARM LIMITED ASH ROAD WREXHAM INDUSTRIAL ESTATE WREXHAM CLWYD LL13 9UF ROYAUME UNI Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'espace Economique Européen sous les noms suivants : Date d approbation de la notice La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}. AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l Afssaps (France). CIS : M000/1000/003 20

20 Informations réservées aux professionnels de santé Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : La concentration de la solution reconstituée de DYSPORT est exprimée en unités Speywood. Etant donné l absence d harmonisation des systèmes d unités pour les différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve d une extrême prudence au cas où le passage d une toxine botulinique d un laboratoire pharmaceutique à la toxine botulinique d un autre laboratoire pharmaceutique s avérerait nécessaire. Posologie et mode d administration La posologie et le mode d administration de DYSPORT varient en fonction de l indication. Reportez vous à la rubrique Posologie et mode d administration du Résumé des Caractéristiques du Produit. Préparation du produit Il est impératif que DYSPORT ne soit utilisé que pour le traitement d'un seul patient, au cours d'une séance seule. La préparation du produit doit être réalisée dans un local approprié et par du personnel expérimenté afin de minimiser le risque d'incident lors de la manipulation. Pour reconstituer DYSPORT, utiliser une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent. Aspirer une quantité de solvant adaptée à la dilution souhaitée dans une seringue de taille adéquate. Après avoir nettoyé à l'alcool la partie centrale du bouchon en caoutchouc, introduire lentement ce solvant dans le flacon à température ambiante et mélanger doucement pour en dissoudre le contenu, en évitant la formation de bulles susceptibles de dénaturer le produit. On obtient ainsi une solution reconstituée limpide à la concentration souhaitée: exprimée en UNITES SPEYWOOD. Solution à utiliser pour la reconstitution de DYSPORT 300 unités Speywood : DYSPORT 300 unités Speywood peut être reconstitué : soit avec 0,6 ml de NaCl 0,9%. Cela permet d obtenir une solution limpide contenant 500 unités Speywood/ml de substance active. soit avec 1,5 ml de NaCl 0,9%. Cela permet d obtenir une solution limpide contenant 200 unités Speywood/ml de substance active. Toute fraction de solution restante doit être éliminée de manière appropriée. Recommandations en cas d'incident lors de la manipulation de la toxine botulinique La toxine est fournie et doit être utilisée à des doses thérapeutiques. Chaque ampoule correspond à une dose inférieure au 1/200 e de la dose léthale par voie parentérale chez l'homme. En cas d'incident lors d'une manipulation du produit qu'il soit à l'état lyophilisé ou reconstitué, les mesures appropriées décrites cidessous doivent être mises en route immédiatement. La toxine botulinique est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques. Toute projection doit être essuyée : o soit avec un matériel absorbant imbibé d'une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit lyophilisé, o soit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué. Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé d'une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel), puis séchées. En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus, ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant les coupures cutanées. En cas de projection cutanée, laver avec une solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment à l'eau. En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de l'eau ou avec une solution ophtalmique de rinçage oculaire. En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée. Recommandation pour l'élimination du matériel contaminé Les aiguilles, les seringues et les flacons qui ne doivent pas être vidés, seront placés après usage, dans des containers adaptés qui devront être incinérés. Le matériel contaminé (tissu absorbant, gants, débris d'ampoule) doit être placé dans un sac intraversable et éliminé par incinération. CIS : M000/1000/003 21