Virologie et hépa.tes. Journées Scientifiques du Site ANRS-SENEGAL

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1 Virologie et hépa.tes Site ANRS-SENEGAL

2 Plan Généralités VHB VHC Conclusion

3 350 million infected with HBV worldwide 170 million infected with HCV worldwide HBV prevalence HCV prevalence HBV and HCV are a leading cause of CIRRHOSIS and Hepatocellular Carcinoma (HCC) the third commonest cancer in RLC In Sub-Saharan Africa: HCC is the first cancer in males, third commonest cancer in women, affecting young people Jemal, A Cancer, 2012, Globocan 2008

4 VHB Diagnos.c- Suivi- Preven.on

5 Généralités- VHB 60 millions en ASS 93 millions en Chine 2 milliards d individus ont été infectés 350 millions sont porteurs chroniques du virus de l hépa.te B (VHB) diagnos.c avec les marqueurs sérologique s suivi pour prévenir les complica.ons (cirrhose et CHC) (Clinique et biologique)

6 Portage Ag HBs Sénégal (zone forte endémicité): 11 % porteurs chroniques (Ministère santé,2012) Chez PvVIH - cohorte ANRS 1215 (Diop Ndiaye et al 2008) Porteurs chroniques : 17,03%. (62 /364 ) hommes23,4% et femmes11,5 % (P = 0.002) UDSEN ANRS HBV: 45/AgHBs + : 8,9% Portage chez les femmes (Pop générale) (Lo et al ,7 % (308 /2635)

7 Précocité Transmission Portage Ag HBs 930 DBS lavec 66% hors de Dakar 28 cas soit une prévalence de 3,01% [IC 95% : 2,0%- 4,4%]) RÉPARTITION DES RÉSULTATS D AGHBS POSITIFS EN FONCTION DES CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION AgHBs posi_f Total < 6 S 6-12 S S S S S S S > 48 S TRANCHES D'ÂGE (EN SEMAINES, N=912) P=0, nécessité de promouvoir Dépistage des Femmes enceintes vaccination des nouveau-nés à la naissance Performances des POC

8 Evalua.on de POC décentralisation du dépistage du VHB Evaluations / Architect (Plasma ou DPS Crystal AgHBs (Span) Determine AgHBs (Alere) POCs Tests Architect HBsAg Qualita.ve II (Abbog)

9 Performance de Crystal Ag HBs (Span) vis-à-vis de l Architect Qualitative II HBsAg Architect HBsAg Total Positifs Négatifs Positifs Crystal AgHBs Négatifs Total Caractéristiques Sensibilité Spécificité VPP VPN Valeurs (%) ,1

10 Crystal et Determine / Architect Support : DPS Architect Ag-HBs Crystal Ag-HBs Determine HBs Ag J0-200 Pos - 50 Neg Pos et 2 Neg - 50 Neg J15 50 DPS Pos 50.DPS Pos 50 DPS Pos J30 50 DPS Pos 46 DPS Pos 4 DPS Neg 49 DPS Pos 1 DPS Neg Utilisation POC est possible /terrain

11 PROLIFICA :Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa OBJECTIF PRINCIPAL Mesurer l impact de la suppression virale B (Tenofovir) sur l incidence du CHC en Afrique de l Ouest (Sénégal/Gambia)

12 PROLIFICA :Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa WATCH West African Treatment Cohort for Hepa..s PI Pr Mark Thursz Imperial college Senegal Pr Souleymane MBOUP/ Pr Mamadou Mourtalla KÂ

13 SENEGAL 2 Study sites Dakar Thiès (70 Km far from Dakar) Screening : Région de Thiès Test Détermine

14 Résultats screening Sénégal Total dépistés : 3424 AgHBs + : Prévalence : % Gambie ,5 % - Tous AgHBs + ont été rappelés pour évaluations cliniques (Fibroscan ; echographie) et Biologiques (CV, ASAt, ALAT.). - Mis sous traitement s ils obéissent aux critères de EASL

15 Ou.ls de Suivi Suivi clinique (Fibroscan, echographie) Suivi Biologique

16 Ou.ls de Suivi Plusieurs techniques pour mesure charge virale: techniques de PCR en temps réel Sénégal Techniques commerciales pour la CV VHB non disponibles Mesure CV : sous- traitement + coût élevé Intérêt mise en place technique «maison» de CV, moins coûteuse, plus accessible pays ressources limitées

17 EVALUATION DES PERFORMANCES DE LA TECHNIQUE MAISON Comparaison technique maison SYBR Green VS m2000 (69 échantillons) Droite régression SYBR Green VS m2000 r= 0,904 Pente =0,836 Ordonnée à l origine: 0,284 Bland-Altman SYBR Green VS m2000 Biais = - 0,259

18 Applica.on : PROLIFICA Effectif % 28% Total Indétectable Inf Sup Copies/ml 20%

19 80 70 Applica.on : PROLIFICA Effectif % 80 % % total traités CV INF 7000 copies/ml CV SUP 7000 copies/ml 77 % des pa.ents avaient une charge virale indétectable au bout de 3 mois

20 Nécessité de programmes performants Seuls 50% des pays à resources limitées ont mis en place des recommanda_ons sur les hépa_tes virales Souvent imprécises et incomplètes 3 pays d ASS (Cameroun, Mauritanie, Rwanda) ont des recommanda_ons pour la préven_on de la transmission materno- foetale du VH Espoir Nouvelles Recommanda@ons

21 Enveloppe Glycoprotéines VHC Capside Protéine C Génome ARN (+) Diagnos.c- Suivi

22 Only 5% of the 170 million HCV-infected people are aware of their infection! Thomas DL, Lancet 2010;376: Thomas DL, AVT 2012

23 7 Prevalence of HCV in Africa West Africa 6 5,5 6,0 5 4,9 Prevalence % ,6 3,3 2,4 1,7 1,8 2,1 2,2 3,9 2,4 3,0 1 1,1 0

24 Genotypes Six major genotypes (1 6) with many subtypes and varying geographical distribu_on Genotypes 1(a,b), 2(a,b) and 3(a) are distributed worldwide with genotype 1 accoun_ng for 40 80% of all cases. Genotype 6 in South East Asia

25 HCV infection: global genotype distribution Site ANRS-SENEGAL

26 Sénégal Epidémiologie méconnue Séroprévalence Donneurs de sang 1% PvVIH (ANRS % Nécessité de données exhaus_ve : Virémie et épidémiologie moléculaire; Popula_on générale : genotype 4 IDU /DBS

27 UDSEN Study: HCV & HBV prevalence HCV: 120 UDI Ab VHC + = 24 % vs < 1% en popula_on générale Prevalence injectors vs non injectors = 39 % vs 18% (p=0.0001) Prevalence Women vs Men = 29% vs 23% (NS) prévalence Women injec_ng vs Male inject. = 42 % vs 38% (NS)

28 25/120 DBS + (21 %) were RNA amplified

29 Espoir Traitements Disponibles en 2014 Génotype VHC Génotypes 1-6 Génotypes 2/3 Trithérapie SMV-pegIFN-RBV 1 SOF-pegIFN-RBV 2 Bithérapie SOF- RBV RVS 80-90% 1 sauf génotype 1a avec Q80K 2 Pas de données pour génotype 3 RVS 85-95%

30 Conclusion et Perspectives Diagnos.c : TRD fiables décentralisa.on. Prix fournisseur 2013 : Test rapide du VHC = 16$ VHB=8$, VIH: 2$ Suivi : Charge virale +++ génotypage pour le VHB/VHC +++ Préven.on VHB : Respect du calendrier de vaccina.on vaccina.on des personnes à risques Vaccina.on enfants nés de mères AgHbs+ dès la naissance

31 Remerciements Conseil National de Lutte contre le Sida Centre Régional de Recherche et de Formation à la Prise en Charge Clinique de Fann