Helmi BEN SAAD (MD, PhD) OCTOBRE 2011

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1 THYROIDE Helmi BEN SAAD (MD, PhD) OCTOBRE 2011

2 I. Introduction Plan II. Embryologie/Anatomie/Histologie III. Synthèse et sécrétion des HT IV. Fonction des HT V. Contrôle de la sécrétion des HT VI. Physiopathologie VII. Conclusion HT: hormones thyroîdiennes

3 I. Introduction Volumineuse: gr. Ad. Sécrétion 2 hormones thyroïdiennes T3: triiodothyronine T4: thyroxine Calcitonine

4 I. Introduction Principaux effets - HT Développement SNC Activité métabolique

5 I. Introduction Principaux effets - HT Développement SNC Indispensable: fœtus, n-né, né, nourrissons Cerveau*** Croissance osseuse Sécrétion: débilité irréversible

6 I. Introduction Principaux effets - HT Activité métabolique Sécrétion Absente Excessive MB 40-50% % MB: métabolisme de base

7 I. Introduction Sécrétion - HT Thyréostimuline: TSH Synthèse : stable/journée Sécrétion : prohormone peu active Circulation: protéines plasma Conversion: périphérie

8 II. Embryologie Origine embryonnaire Endoderme du plancher du pharynx Sécrétion H. Thyroïdiennes 11 ème semaine d aménorrhée «propres» HT «propre» TSH Indispensable Reçoit faible qté HT maternelles

9 II. Anatomie Poids de la thyroïde Rat Cobaye 9-10 mg. Chien 4,2 g. 60 mg. Chèvre 4-7 g. Lapin mg. Porc g. La plus grande glande endocrine Très vascularisée : débit sanguin = 100 ml/min= 4 ml/min/gr Très innervée Fibres sympathiques adrénergiques

10 II. Histologie Follicules clos Colloïde C. principales: double polarité Base: Vx sanguins+ lymphatiques Apex: colloïde

11 II. Histologie Double polarité Base: HT sang Apex: sécrétion THYROGLOBULINE - Grosse glycoprotéine Support - biogenèse HT

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13 II. Histologie Glande Thyroïde C. folliculaires Hormones thyroïdiennes C. Parafolliculaires = Cellules C Origine: neuroectodermique Sécrétion: calcitonine

14 III. Synthèse et sécrétion des HT T4 97% Conversion Tissus T3 3% Mêmes rôles, MAIS T3: 4 fois plus active [T3] sang < [T4] sang ½ vie T3 < ½ vie T4

15 1. Rôle de l Iode Elément essentiel hormonosynthèse Particularité Thyroïde Besoins quotidiens: 50 mg/an; 1mg/semaine; µg/j Poissons de mer Carence en Iode: Sel de table Farine table: 1 partie/ iodure de Na +

16 1. Rôle de l Iode Origine: exogène **** (Alimentation) : endogène --- (désiodation périphérique) Thyroglobuline iodotyrosines Iode + tyrosine Thyroïde: réserve importante: mg

17 Devenir des iodes ingérés? Iodure 4/5 Actif LEC: 20 l 0,1 mg Iode ½ vie: 8 h 1/5 Excrétion rénale ml/min Indépendante [iodure] plasma Hormones thyroïdiennes Capture?

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19 2. Capture des iodes: pompe à iodure Sang C. Thyroïdienne Membrane Basale Apicale Follicule Iodure TSH + - Oubaine Pechlorate [I ] x 30 RE AG Réserve H intrathyroïdien Iode exogène + endogène: synthèse des HT POMPE À IODURE Spécifique ATPase Energie Régulée Non exclusive ( g salivaires, g mammaires, muq gastrique, )

20 3. Etapes chimiques de la formation des HT a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline b.oxydation de l iode ionisé c. Iodation de la tyrosine d.stockage de la thyroglobuline

21 a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline C. Thyroïdiennes: sécrétion protéique Thyroglobuline Quoi? Glycoprotéine spécifique Tétramère PM: 335 kda (2 sous-unités) unités) Codage génétique Synthèse : RE + AG C. Thyroïdienne Défaut de synthèse: iodoprotèines anormales Défaut congénital de l hormonosynthèse Sécrétion : C. folliculaires Stockage : Colloïde forme hétéogène 14s***** s*****; 27,32 s; 12,1515 s Circulation: Faible [plasma]

22 a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline Thyroglobuline Iode Composition? 1 molécule: 70 groupements TYROSNE TYROSINE: AA aromatique Hormones thyroïdiennes Composition: MÉLANINE, DOPAMINE, HT

23 a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline Message: HT se forment dans la thyroglobuline T3 et T4: éléments constitutifs - Thyroglobuline C. Thyroïdienne Follicule T3 T4 T3 Sang Thyroglobuline T3 T3 T4 T4 T3 Stockage

24 b. Oxydation de l iode ionisé: étape critique Iode ionisé (I - ) iode oxydé actif (I 0, I +, HOI - 2) Sang C. Thyroïdienne Colloïde Pompe à iodure I - I - I 0 I + + H 2 O 2 HOI - 2 Blocage ou absence: synthèse HT bloquée Peroxydase Thyroglobuline

25 c. Iodation de la tyrosine: organification de la thyroglobuline Sang C. Thyroïdienne Follicule Peroxydase Pompe à iodure I - I 0 Spontanée Lente Iodase Blocage- Echappement: effet Wolff-Chaikoff I 0 I 0 I 0 I 0 Thyroglobuline Excès d iodures intrathyroïdiens I 3 blocage de synthèse Autorégulation: qté d iodures présents C. thyroïdienne

26 c. Iodation de la tyrosine: Etapes nécessaires Sang C. Thyroïdienne Colloïde I 0 I 0 I 0 Tyr Tyr MIT MIT I 0 Tyr Tyr MIT MIT Thyroglobuline Iodase I 2 + Tyrosine MonoIodoTyrosine (MIT) + MIT DiIodoTyrosine (DIT)

27 c. Iodation de la tyrosine: Etapes nécessaires Sang C. Thyroïdienne Colloïde Défaut de couplage T 3 - T 4 - T 3 - T 4 - DIT MIT DIT MIT Thyroglobuline min, heures, jours, MIT + DIT DIT + DIT Peroxydase TriIodoThyronine (T 3 ) 3,5,3 T 3 Coupling reaction Thyroxine (T 4 )

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29 c. Stockage de la thyroglobuline Grande capacité de stockage d HT Stock de 2-3 mois Latence clinique: *** mois de retard Thyroglobuline 30 molécules de T4 quelques molécules de T3

30 4. Libération des hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde PROCESSUS: SENS INVERSE: PROCESSUS: SENS INVERSE: Colloïde Membrane apicale Membrane basale

31 Sang Lymphe C. Thyroïdienne Membrane Basale Apicale T 4 T 4 T 3 MIT DIT 75% T 3 Colloïde Pseudopode T 3 - T 4 - T 3 - T 4 - Thyroglobuline T 3 - T 4 - T 3 - T 4 - DIT MIT DIT MIT DIT MIT DIT MIT Phagosome (protéases) Lysosome Vésicule de pinocytose

32 C. Thyroïdienne Membrane Basale Apicale Colloïde Carence Iodée HYPOTHYROÏDIE Sang Lymphe MIT I 0 DIT I 0 Désiodase = Déshalogénase CYCLE INTRATHYROIDIEN DE L IODE Iodure endogène: 0,23 mg/j

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36 5. Transport des HT vers les tissus a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques b. Libération lente des HT dans les tissus c. Concentrations plasmatiques des HT d. Métabolisme e. Pic de sécrétion retardée et durée d action longue

37 a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques T T 4 3 P T 4 Sang T 3 T P 3 P T T 4 3 P T 4 T 4 T 3 C. thyroïde 99%: forme liée 1%: forme libre

38 a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques Protéines de transport - plasma TBG: Thyroxine binding globulin (80%) α-globuline PM: [plasma]: 20 mg/l Un seul site de liaison ½ vie: 5 jours TBPA: Thyroxin binding prealbumin PM: [plasma]: 2,5 mg/l Liaison Vit A Un seul site de liaison ½ vie: 2 jours Albumine Grande capacité Faible affinité Inhibition de la liaison Salicylate Depherylhydantoin Salicylate Barbiturique

39 T T 4 3 Sang P T 4 b. Libération lente des HT dans les tissus T T 4 3 T P T 4 4 Forte affinité: protéines-ht T 4 > T 3 T 4 T 3 T P 3 P T 4 T 4 T T 4 4 ½ vie Sang: T 4 : 6 jours : 1 jour T 3 T 4 Protéine IC T 4 T 3 Cellule réceptrice Forte affinité: protéines-ht T 4 > T 3 Stockage: jours-mois

40 c. Concentration plasmatique des HT Sang C. Cible C. thyroïde T 3 3% T 4 97% T 3 qq jours T T % monodésiodation Produits inactifs T 3 T 4 [T 4 ] plamsa 35 µg utilisé/jour Préhormone de T nmol/l (moyenne: 90 nmol/l) Pas de variation avec l âge [T 3 ] plamsa 1-3 nmol/l (sujet: ans) Diminue avec l âge; > 50 ans: 0,5-2,5 nmol/l)

41 d. Métabolisme T 4 : **** VOIES METABOLIQUES Glucuro conjugaison hépatique: bile et urines Voie d inactivation pure: Décarboxylation T4 Désamination Acide TétraiodothyroAcétique (TETRAC) Monodésiodation: FOIE***** Anneau externe Anneau interne 3,5,3 -T3: T 3 3,3,5 -T3: rt 3 (r: reverse) 50% T 4 T 3 80% T 3 totale: monodésiodation 20% T 3 totale: sécrétion thyroïdienne

42 e. Pic de sécrétion retardée et durée d action longue Une seule forte dose 2-3 jours: activité métabolique (-): longue période de latence jours: activité maximale > 12 jours: activité ; ½ vie: 15 jours 6-8 semaines: activité persiste Liaison- Protéines Libération lente Mode d action

43 e. Pic de sécrétion retardée et durée d action longue T4 T3 Effets 4 fois plus précoce Latence 2-3 jours 6-12 h Pic de sécrétion jours 2-3 jours

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45 IV. Fonctions des hormones thyroïdiennes 1. Transcription des gènes 2. Activité métabolique cellulaire 3. Effets sur la croissance 4. Effets sur les fonctions spécifiques: A. Métabolismes: G, L, P, MB, vitamines, poids B. Systèmes et fonctions spécifiques: cœur, vaisseaux, poumon, estomac, SN, muscle, sommeil, glandes endocrines, téguments, phanères, sexuelle,..

46 Effet global: transcription des gènes 1. Transcription des gènes **** Enzymes *** Protéines (transport, structures) C. Cibles Exemple: Enzymes lipogéniques Malate déshydrogénase cytoplasmique Synthétase-AG Résultat net: activité fonctionnelle

47 1. Transcription des gènes 50% T 4 T 3 10% 90% C. Cibles ARNm Récepteur nucléaire Protéines T 4, T 3 + Chromatine ARNm Noyau

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49 2. Activité métabolique cellulaire Hypothyroïdie Euthyroïdie Hyperthyroïdie

50 2. Activité métabolique cellulaire HT: activité métabolique Totalité des tissus Métabolisme de base (35-40 Kcal/m 2 /h): Vitesse: nutriments énergie catabolisme protéique synthèse protéique Croissance: jeunes organismes Stimule l activité mentale Stimule le fonctionnement Glandes endocrines

51 2. Activité métabolique cellulaire HT: activité métabolique Explications Nombre + activité mitochondries Transport actif des ions membrane cellulaire Débit d ATP Activité cellulaire Na + /K + ATPase Débit Na + /K + /membrane Energie Production de chaleur

52 **** Enfants Hypothyroïdie: croissance ralentie 3. Effets sur la croissance Hyperthyroïdie: croissance osseuse excessive «enfant anormalement grand pour son âge» Maturation osseuse: précoce Soudure-épiphyses: précoce Taille: diminuée HT: croissance et développement du cerveau - fœtus HYPOTHYROÏDIE: Microcéphalie + retard mental Absence de traitement précoce: LÉSIONS DÉFINITIVES CRETINISME

53 3. Effets sur la croissance Fœtus + nourrisson Apparition des points d'ossification Croissance linéaire des os Hypothyroïdie jeune: Nanisme dysharmonieux

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58 4. Effets sur les fonctions spécifiques de l organisme A. Métabolismes: Glucides Lipides Protides Métabolisme de base vitamines Poids corporel Activités hormonales (glucagon, corticoïdes, CC) Activité - Enzymes clés du métabolisme: ATPase Na + /K +, cytochromes

59 Métabolisme GLUCIDIQUE Description difficile: EFFET Dépendant de la dose Partiellement direct / indirect effets INSULINE + ADRENALINE FAIBLE DOSE Stimule glycogénogénèse Action Adrénaline: glycogénolyse FINALITE: GLYCEMIE Nle? FORTE DOSE Glycogénolyse hépatique Néoglycogénèse Absorption (intestin)- Glucose FINALITE: HYPERGLYCEMIE BESOINS INSULINE Effets: adipocytes + MSS

60 Métabolisme GLUCIDIQUE Pratique clinique: HYPERTHYROIDIE: INTOLERANCE AU GLUCOSE Aggravation DIABETE SUCRE préexistant

61 Métabolisme LIPIDIQUE Réserves Graisses ( Triglycérides) LIPOLYSE C. Adipeuse Mobilisation Rapide [AGL] plasma Oxydation - AG Source d énergie Stimulation de l AMPc action Hnes lipolytiques AG: Acide Gras AGL: Acide Gras Libre

62 Métabolisme LIPIDIQUE HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES DIMINUEES [Cholestérol] plasma [Phospholipides] plasma [Triglycérides] plasma [Acides Gras] plasma Excrétion Bile Elimination - Selles Stéatose Hypercholestérolémie isolée: évoquer une HYPOTHYROÏDIE

63 Métabolisme PROTIDIQUE FAIBLE DOSE Anabolisme Indispensable Développement normal Croissance normale Comment? Effet permissif Hormone de Croissance FORTE DOSE Catabolisme Bilan azoté négatif Masse musculaire Pratique clinique Amaigrissement: évoquer une HYPERTHYROÏDIE

64 Métabolisme de BASE et CALORIGENESE Métabolisme de BASE. Consommation d oxygène: VO 2 Calorigenèse Hypothyroïdie : 40-60% / normale Hyperthyroïdie: / normale Exposition PROLOGEE au froid: HT MB Thermogénèse: lutte contre le froid

65 Besoins en Vitamines HT : quantité **** Enzymes Vitamines: composants **** Enzymes/Coenzymes BESOINS en VITAMINES Exemples: Carotène T 3 T 3 T 4 T 4 Rétinene Riboflavine T 3 T 4 FAD flavine

66 Poids Corporel HT: perte de poids Inconstante: HT: appétit

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68 4. Effets sur les fonctions spécifiques de l organisme B. Systèmes et fonctions spécifiques Fonction cardiovasculaire Fonction respiratoire Fonction digestive Système nerveux Fonction musculaire Sommeil Glandes endocrines Téguments et phanères Fonction sexuelle

69 Actions ubiquitaires: conséquences graves et multiples des dysfonctionnements

70 Fonction cardiovasculaire DEBIT CARDIAQUE + FLUX SANGUIN. Métabolisme tissulaire: VO 2 Vasodilatation Perfusion ***Tissus Débit sanguin cutané: thermolyse Débit cardiaque: Hyperthyroïdie: 60% / valeur initiale Hypothyroïdie : 40% / valeur initiale

71 Fonction cardiovasculaire FREQUENCE CARDIAQUE (FC) Disproportionnée: FC-DC HT: effet chronotrope positif DIRECT PRATIQUE CLINIQUE FC: orientation vers une hyper/hypothyroïdie

72 Fonction cardiovasculaire CONTRACTILITE CARDIAQUE Léger excès : contractilité Légère fièvre ou léger exercice musculaire Important excès: contractilité Catabolisme protéique excessif THYROTOXICOSE GRAVE: Mort par INSUFISSANCE CARDIAQUE

73 Fonction cardiovasculaire PRESSION ARTERIELLE: PA PA Moyenne Inchangée PA Systolique mmhg PA Diastolique mmhg PA Différentielle Elargie

74 Fonction respiratoire Métabolisme. VO 2. VCO 2 Rythme respiratoire Ventilation globale. VE

75 Fonction digestive AUGMENTEES HORMONES THYROIDIENNES DIMINUEES Appétit Sécrétion digestive Motricité digestive Pratique clinique DIARRHÉE Motricité digestive Pratique clinique CONSTIPATION

76 Système nerveux Myélinisation AUGMENTEES HORMONES THYROIDIENNES Maturation du SNC Développement des axones... DIMINUEES Activité cérébrale Activité cérébrale Pratique clinique Nervosité Troubles psychiques (angoisse, inquiétude extrême, ) Pratique clinique Somnolence Dépression Coma

77 Fonction musculaire HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES Légèrement: Facilite Contraction Importante: Faiblesse musculaire Catabolisme protéique DIMINUEES Ralentissement Contraction musculaire Réponse musculaire Pratique clinique DOPAGE - Compétition Pratique clinique Tremblement musculaire Fin

78 Sommeil AUGMENTEES HORMONES THYROIDIENNES DIMINUEES Fatigue permanente Sommeil de mauvaise qualité Somnolence extrême

79 Glandes endocrines HORMONES THYROIDIENNES EXCES Métabolisme des Glucides: BESOINS en INSULINE Métabolisme - OS: BESOINS en PARATHORMONE Inactivation Foie - Glucocorticoïdes: CORTISOL plasma ACTH: AdrénoCorticoTrope Hormone

80 Téguments et phanères Croissance + développement des phanères Hypothyroïdie: Alopécie Hypothyroïdie: myxœdème

81 Fonctions sexuelles HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES DIMINUEES Impuissance Libido altérée Oligoménorrhée Amenorhée MECANISMES Direct : Métabolisme des gonades Indirect: Hormones - AntéHypophyse Menorragie Polyménorhée Aménorhée Libido altérée

82 V. Contrôle de la sécrétion Pourquoi? La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et à chaque instant la QUANTITE d Hnes nécessaires à une ACTIVITE METABOLIQUE normale Comment? RETROACTION SPECIFIQUE Axe hypothalamohypophysaire

83 V. Contrôle de la sécrétion 1. TSH: hormone trophique thyréotrope 2. TRH: Thyréolibérine: thyrotroping releasing hormone 3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion de TSH et TRH 4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH 5. Substances antithyroïdiennes

84 Hypothalamus I - b Stimule Pompe Hypophyse antérieure TSH C Iodation Tyrosine kda 2 chaines: α inactive β Spécifique Activité Métabolique ½ vie sang: 50 min [TSH] < 5 mu/l T 3-4 T 3 - I - [8N] I 0 T 4 - Thyroglobuline Sang d Taille Activité e N C. N Invaginations Hauteur C a Protéolyse: Surface **** 30 min Colloïde

85 PGs AC LEC Membrane : Protéine G stimulante : Adénylate cyclase ATP : Adénosine triphosphate AMPc: Adénosine monophosphate cyclique PK : Protéine kinase TSH PGs Hypothalamus Hypophyse antérieure Cytoplasme PK I - Pompe AC AMPc ATP T 3-4 T 3 - I - I 0 T 4 - Thyroglobuline Sang Colloïde

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87 PG : Protéine G PLC : Phospholipase C PIP : Inositol diphosphate IP3 : Inositol triphosphate DAG: DiacylGlycérol Hypothalamus Système porte TRH Pyroglutamate Histidine Prolinamide PK : Protéine Kinase LEC TRH AntéHypophyse I - Pompe Membrane Cytoplasme PK PG DAG+ IP3 PLC Ca ++ PIP Synthèse TSH Libération TSH I - I 0 Thyroglobuline Sang Colloïde

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89 3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion: TSH + TRH Stimulation SN Sympathique: Anxiété Excitation Hypothalamus TRH FROID DOPAMINE SOMATOSTATINE GLUCOCORTICOIDE AntéHypophyse TSH Anticorps (IgG): TSI Thyroid Stimulating Ig Pompe I 0 T 3, T 4 100% MB: 50%

90 4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH Objectif: Homéostasie Hypothalamus TRH AntéHypophyse TSH Sécrétion NULLE Effet inhibiteur Direct Pompe I 0 T 3, T 4 X1,75

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92 Rétrocontrôle négatif Rétrocontrôle négatif des HT sur synthèse/libération de TSH/TRH

93 5. Substances antithyroïdiennes Thiocyanate PTU: ProphylThioUracile Fortes doses d iodures organiques (100 x N) Cordarone Mécanisme d action?

94 5. Substances antithyroïdiennes Thiocyanate: aliments PTU Sang C. Thyroïdienne Colloïde Thiocyanate Pechlorate Nitrate Peroxydase I - I 0 Pompe I - I 0 T 3 - T 4 - T 3 - T 4 - DIT MIT DIT MIT Synthèse Thyroglobuline: normale Synthèse T 3 et T 4 : diminuée MIT + DIT T 3 DIT + DIT T 4 Thyroglobuline

95 5. Substances antithyroïdiennes Fortes doses d iodures Sang Chirurgie - Thyroïde Colloïde T 3 - T 4 - DIT MIT I - T 3 - DIT I 0 Pompe I - I 0 T 4 - MIT MIT + DIT T 3 DIT + DIT T 4 Thyroglobuline T 3, T 4 Peroxydase Taille de la thyroïde

96 5. Substances antithyroïdiennes Hypothalamus TRH Sang AntéHypophyse TSH Colloïde I - I - I 0 Pompe

97 5. Substances antithyroïdiennes Contre-indication: dysthyroïdie T4 Hypophyse T3 T. périphériques T4 T3 5 Desiodase II Amiodarone rt3 5 Desiodase I T2 TSH T4 T3 rt3

98 VI. Physiopathologie 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE

99 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE a. CAUSES? Administration intempestive d HT : Adénome sécrétant - TSH : rarissime Hyperfonctionnement PRIMAIRE- THYROIDE: ********** Maladie de BASEDOW: hyperplasie diffuse Adénome solitaire hypersécrétant: TOXIQUE Goitre multinodulaire: certaines zones actives b. BIOLOGIE?

100 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE b. BIOLOGIE? Sécrétion autonome HT [TSH]: 0 ; FBN Test au TRH: aucun effet

101 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE c. Physiopathologie - Maladie de Basedow? Sang Anticorps: IgG TSI: thyroïd stimulating Ig LEC TSI TSH Effet stimulant de 12h Effet stimulant d une h TSI Membrane Cytoplasme PK PGs AC AMPc ATP T 4 ; T 3 Volume x 2

102 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques? Métabolisme de base: Thermogénèse Température cutanée: peau chaude + moite Vasodilatation périphérique Sudation excessive Appareil cardiovasculaire: Tachycardie PAS, PAD, différentielle élargie Catabolisme > Anabolisme: Fonte musculaire Asthénie Perte du tissu adipeux Perte du poids: 50 kg? Muscle: Faiblesse musculaire ( synthèse ATP ) Autres: nervosité, tremblements des mains, insomnie, diarrhée,..

103 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques? Maladie de BASEDOW: Exophtalmie Muscles oculomoteurs Œdèmes d. SIGNES biologiques? T 4 libre, T 3 libre: TSH : TSI : e. TRAITEMENT? Chirurgie Iode radioactif

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106 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE MYXOEDEME a. CAUSES? TSH Test TRH Atteinte PRIMITIVE (Thyroïde) Atteinte HYPOPHYSE 0 0 Goitre endémique (carence en Iode)

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108 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE b. PHYSIOPATHOLOGIE ATTEINTE PRIMITIVE? GOITRE ENDEMIQUE Phénomène auto-immun Iode Inflammation de la thyroïde T 3 ; T 4 Thyroïdite FBN: TSH Fibrose Thyroglobuline: Sécrétion Volume Thyroïde (x 10, 20)

109 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE c. SIGNES cliniques? Métabolisme de base: Thermogénèse Macroglossie Hypothermie centrale Peau pâle + froide Vasoconstriction périphérique reflexe Ralentissement de TOUTES LES FONCTIONS: Lenteur des mouvements Asthénie Myxœdème Bouffissure Somnolence Infiltration cutanéo- du visage Bradycardie muqueuse Constipation Poids Voix rauque Frilosité Sécheresse cutanée

110 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE d. SIGNES biologiques? T 4 libre, T 3 libre: TSH : Test TRH : TSH accentuée Scintigraphie. Aspect «en damier» pseudo nodulaire Hypercholestérolémie Accumulation du CAROTENE: teint jaune-orangé e. TRAITEMENT? Thyroxine

111 2. Manque d HT: HYPOTHYROÏDIE CONGENITAL DEPISTAGE A LA NAISSANCE Dosage TSH: Tous les enfants Quand? 5 ème jour de vie CAUSES Athyréoses Ectopie thyroidienne Troubles de l hormonosynthèse TRAITEMENT: Thyroxine 3µg/kg/jour TRAITEMENT Thyroxine

112 VII. Conclusion Synthèse HT Synthèse Calcitonine Iodothyronines: T 4, T 3, rt 3 Iode: indispensable Synthèse: C. folliculaires Stockage: Thyroglobuline Sécrétion: Contrôle TSH TSH: action membranaire FBN: HT sur TSH

113 VII. Conclusion HT: Métabolise de base T 3 : Récepteur nucléaire HT: actions multiples HT: INDISPENSABLES MATURATION SN FOETAL CROISSANCE OS LONGS

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