EXISTE-T-IL DES TRAITEMENTS À BASE DE CELLULES SOUCHES POUR L'ARTHRITE?

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1 L'ARTHRITE EXISTE-T-IL DES TRAITEMENTS À BASE DE CELLULES SOUCHES POUR L'ARTHRITE? Bien qu aucun traitement à base de cellules souches contre l arthrite n ait encore été autorisé par Santé Canada ou la FDA, la Fondation canadienne de cellules souches et beaucoup d autres personnes s emploient à trouver dans les meilleurs délais des traitements aussi sûrs que possible. Quelles applications les scientifiques espèrent-ils tirer des cellules souches? Les cellules souches ont la capacité de fabriquer des chondrocytes, lesquels peuvent fabriquer du cartilage, la fine couche de tissu qui recouvre les articulations et réduit le frottement. Les scientifiques essaient de trouver des façons d indiquer aux cellules souches de fabriquer des chondrocytes dérivés des patients pour qu ils puissent ensuite être greffés. Des essais cliniques sont-ils en cours? Bien que l utilisation de cellules souches pour la création de chondrocytes pouvant être greffés fasse toujours l objet d essais avec des animaux, les chercheurs évaluent la possibilité d utiliser des cellules souches mésenchymateuses ou stromales comme anti-inflammatoires pour faciliter la régénération du cartilage des articulations touchées. Les résultats des premiers essais cliniques sont encourageants. Quand devrait-on disposer d un traitement à base de cellules souches? Les traitements à base de cellules souches contre l arthrite ne pourront être offerts que dans plusieurs années, mais la banque d informations qui est créée dans les laboratoires du monde entier nous aidera à effectuer la transition de la recherche fondamentale aux applications cliniques. La recherche est une activité dynamique qui engendre de nouvelles connaissances. Les travaux scientifiques permettent d effectuer des observations et de réaliser des expériences pour trouver les causes des phénomènes observés. Étant donné la grande diversité caractérisant les êtres humains et les maladies dont ils souffrent, les essais cliniques constituent le seul moyen de mettre à l essai les nouvelles idées pour savoir si tel ou tel diagnostic ou traitement seront efficaces contre une maladie touchant les êtres humains. Entre les premiers résultats obtenus en laboratoire et le traitement qui pourra être administré à un patient, de longs travaux doivent être réalisés. Ils nécessitent non seulement une vision porteuse, mais aussi des années de travail d équipe et de persévérance de la part des scientifiques, des médecins et des patients.

2 Le présent document résume les idées actuelles sur l utilisation éventuelle des cellules souches dans de nouveaux traitements. Ce n est pas un document exhaustif, et le lecteur est invité à se renseigner davantage en consultant d autres sources d information sur le Web ou en s adressant à son médecin. La Fondation canadienne des cellules souches et son partenaire le Réseau de cellules souches voudraient remercier le Comité consultatif de rédaction sur les cellules souches et les maladies pour son apport. Groupe consultatif éditorial sur les cellules souches et les maladies : Cheryle Seguin Rédactrice : Maya Chaddah Réviseurs : Lisa Willemse, Réseau de cellules souches, et Joe Sornberger, Fondation canadienne des cellules souches À PROPOS DE L'ARTHRITE EXISTE-T-IL DES TRAITEMENTS À BASE DE CELLULES SOUCHES POUR L'ARTHRITE? Pour le moment, aucun traitement à base de cellules souches contre l arthrite n a encore été autorisé par Santé Canada ou la Food and Drug Administration, aux États-Unis. Les patients qui cherchent une solution à leur maladie risquent de tomber sur le site Web ou la documentation d une entreprise qui prétend le contraire et qui offre des traitements payants à base de cellules souches pour guérir cette maladie. Toutefois, dans bon nombre de cas, ce qu avancent ces entreprises n est pas étayé par de solides données scientifiques, et nous encourageons les patients qui envisagent de tels traitements à s informer davantage en cliquant sur les liens ci-dessous, avant de prendre des décisions cruciales concernant leur plan de traitement. Information sur les traitements et les essais cliniques avec des cellules souches contre l arthrite ( Sommes-nous près de trouver une cure? Que savons-nous de l arthrite? Plus de 100 troubles différents peuvent causer l arthrite, qui signifie une «inflammation des articulations». L arthrite est décrite comme dégénérative ou inflammatoire. La forme dégénérative la plus courante est l arthrose. L arthrose primaire est liée à des facteurs génétiques ou familiaux, tandis que l arthrose secondaire est associée aux tensions mécaniques découlant d une malformation, d un mauvais alignement des membres ou d une lésion grave.

3 La forme la plus courante d arthrite inflammatoire est la polyarthrite rhumatoïde, qui est causée par une attaque auto-immune de la membrane qui borde les articulations. Les scientifiques croient que des facteurs génétiques et environnementaux sont aussi en cause. Les autres types d arthrite inflammatoire sont le lupus, la spondyloarthrite ankylosante, l arthrite psoriasique, l arthrite idiopathique juvénile et la goutte. L arthrite peut frapper à tout âge et toutes les ethnies, mais les personnes les plus atteintes sont celles de plus de 60 ans. L arthrose est en hausse en Occident, en partie en raison du vieillissement de la population, mais aussi de l obésité, qui exerce une pression accrue sur les articulations en augmentant la charge transportée. Les symptômes associés à l arthrite sont la douleur chronique au niveau des articulations, des muscles et des os, de la raideur et de l œdème. Les traitements contre l arthrite visent à atténuer la douleur et à minimiser la perte de fonction. L exercice améliore le conditionnement et la force des muscles, les médicaments réduisent l inflammation et la douleur, et les procédés chirurgicaux permettent le réalignement, la restructuration ou le remplacement des articulations endommagées. La transplantation de chondrocytes autologues (TCA), qui repose sur l utilisation des cellules mêmes du patient, est souvent utilisée pour remplacer le cartilage, c est-à-dire la fine couche de tissu qui recouvre les articulations et qui facilite le frottement entre les articulations. L efficacité à long terme des traitements existants demeure indéterminée, ce qui ouvre grand la porte à l étude d autres traitements potentiels tels que les traitements à base de cellules souches. Quelle peut être l utilité des cellules souches? L application clinique des cellules souches pour guérir l arthrite ne sera possible que dans plusieurs années, mais il existe de bonnes raisons de croire que les cellules souches pourraient un jour contribuer à la guérison des personnes touchées. Les cellules souches ont des capacités anti-inflammatoires et régénératives. Par exemple, il a été démontré que certaines cellules souches pouvaient freiner la réponse du système immunitaire, empêcher l inflammation, stimuler la formation de vaisseaux sanguins, réparer les tissus et aider les cellules souches à se greffer. Les cellules souches peuvent aussi fabriquer du cartilage.

4 Y a-t-il beaucoup de groupes qui s efforcent de mettre au point un traitement à base de cellules souches? Dans le monde entier, de nombreuses équipes de chercheurs s activent pour trouver un moyen d utiliser les cellules souches en vue de traiter l arthrite. Leurs objectifs communs consistent à déterminer la façon dont les cellules souches fonctionnent, quelles cellules souches ont les plus grandes propriétés anti-inflammatoires, lesquelles sont plus aptes à fabriquer des chondrocytes (les cellules présentes dans les cartilages en santé), quelles méthodes peuvent être utilisées pour administrer des cellules souches en toute sécurité et quelles méthodes permettraient une production à grande échelle de cellules si un plus grand nombre d essais est justifié. Le secteur des cellules souches est prêt à aller de l avant : il existe maintenant de meilleures techniques de culture de cellules pour la fabrication de cellules souches dans les chondrocytes, et les chercheurs ont conçu des supports matriciels de bioingénierie afin d accroître les nombres de chondrocytes et de faciliter leur greffe. Les chercheurs ont également appris que certaines cellules souches possèdent des propriétés anti-inflammatoires qui peuvent servir de tampon contre les composantes immunes qui contribuent à l arthrite. La recherche sur les cellules souches pour le traitement de l arthrite se concentre sur un certain nombre d options différentes et certaines réussites ont donné lieu à des essais cliniques de phases 1 et 2 qui utilisent les cellules souches mésenchymateuses ou stromales pour faciliter la régénération des cellules et réduire l inflammation. Les chercheurs étudient également des procédés axés sur l utilisation des cellules souches adipeuses (graisseuses). Quels travaux de recherche sont en cours? Avant de pouvoir tirer de la recherche sur les cellules souches des applications cliniques pour les patients, il faut procéder à des essais rigoureux, ce qui implique, dans le cas de l arthrite, de transplanter des cellules souches dans des modèles animaux pour ensuite appliquer ces découvertes en milieu clinique. Le cartilage qui borde l extrémité des articulations mobiles (cartilage articulaire) n a pas de vaisseau sanguin ni de nerf; il se régénère donc très lentement à la suite d une lésion grave ou d une inflammation chronique. Le tissu du cartilage a un très faible contenu cellulaire, les chondrocytes ne constituant qu environ 5 % du tissu (la majeure partie de ce tissu étant composée de matrice extracellulaire et d eau). Les cellules souches peuvent fabriquer des chondrocytes et les chondrocytes peuvent fabriquer du cartilage. Il est donc normal que les scientifiques cherchent des façons d ordonner aux cellules souches du patient de fabriquer des chondrocytes pouvant être greffés.. L état actuel de la recherche sur les cellules souches mésenchymateuses et stromales Les cellules souches mésenchymateuses et stromales (CSMS) sont très polyvalentes et peuvent fabriquer différents types de cellules, dont des cellules osseuses, adipeuses, musculaires, cartilagineuses, médullaires et tendineuses. Elles peuvent atténuer la réponse du système immunitaire, empêcher l inflammation, stimuler la

5 formation de vaisseaux sanguins, réparer les tissus et aider les cellules souches à se greffer. La greffe de CSMS n entraîne habituellement pas le rejet du greffon, même lorsque le donneur et le receveur n ont aucun lien de parenté, et on peut facilement extraire les CSMS de la moelle osseuse, de la graisse et du cordon ombilical. Les chercheurs ont conçu des méthodes novatrices pour extraire les CSMS, pour les faire croître en laboratoire et pour les stimuler à fabriquer des chondrocytes. Ils ont aussi conçu une méthode pour fabriquer une couche de cartilage en implantant des CSMS dans une matrice à trois dimensions pouvant être utilisée pour remplacer les tissus endommagés. Des études précliniques sur la greffe de chondrocytes fabriqués à partir de CSMS chez des animaux souffrant d arthrose et d arthrite rhumatoïde ont démontré certains avantages, ce qui est prometteur pour les essais cliniques. Les chercheurs utilisent aussi les CSMS comme anti-inflammatoires pour encourager la régénération du cartilage des articulations touchées, et les résultats obtenus à ce jour dans ce domaine sont positifs. Certains chercheurs conditionnent aussi les CSMS en anti-inflammatoires très résistants en les chargeant de gènes qui bloquent l inflammation. Cette approche fait l objet d essais chez des animaux. En ce qui concerne l avenir, les scientifiques s entendent pour dire que pour concevoir de meilleurs essais cliniques, il sera essentiel de pouvoir différencier les différents sous-types de CSMS et de comprendre en quoi ils diffèrent. Les scientifiques étudient également de nouvelles sources qui peut permettraient d avoir plus facilement accès aux CSMS, notamment les gencives. L état actuel de la recherche sur les cellules souches adipeuses (graisseuses) Les cellules souches adipeuses peuvent fabriquer des cellules adipeuses, osseuses, cartilagineuses, musculaires et même faciliter la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ces cellules souches sont isolées à l aide de techniques de liposuccion simples, puis elles subissent différents processus de purification en laboratoire. Dans les essais précliniques, une simple dose de cellules souches adipeuses injectée chez des animaux souffrant d arthrose a éliminé l inflammation qui cause la destruction du cartilage et les dommages aux ligaments qui relient les articulations. Des essais cliniques sont en cours pour déterminer si ce processus peut s appliquer aux articulations de personnes souffrant d arthrose. L état actuel de la recherche sur les cellules souches embryonnaires (CSE) L utilisation des cellules souches embryonnaires (CSE) pour traiter l arthrite en est toujours au stage préclinique, et de nombreux travaux devront être réalisés pour évaluer la sécurité des chondrocytes fabriqués à partir des CSE avant que leur utilisation puisse être autorisée chez les humains. L objectif ultime consiste à utiliser les CSE pour fabriquer des chondrocytes «en série» qui pourront être greffés à des patients de différents groupes de population. Lectures additionnelles sur la paralysie cérébrale Le lecteur est invité à consulter les sites recommandés ci-dessous s il souhaite se renseigner davantage sur l arthrite et les éventuelles applications des cellules souches pour traiter cette maladie.

6 La Société de l arthrite Arthrite-recherche Canada Fondation canadienne des cellules souches 6, chemin Gurdwara, bureau 101 Ottawa (Ontario) K2E 8A3 Tél. : stemcellfoundation.ca Numéro d'enregistrement d organisme de bienfaisance : RR0001