Utilité des allergènes recombinants dans l allergie alimentaire. Samuel Roethlisberger, DMCP-CHUV

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Julien Mathieu
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1 Utilité des allergènes recombinants dans l allergie alimentaire Samuel Roethlisberger, DMCP-CHUV

2 Diagnostic en allergologie Anamnèse Tests in vivo (tests cutanés) Pricks commerciaux Prick-to-prick Tests in vitro IgE spécifiques mis en évidence par essais en phase solide Tests de provocation orale (gold standard)

3 Diagnostic en allergologie Performances diagnostiques insuffisantes Résultats influencés par: réactif, matériel, pression appliquée, mode de lecture, localisation du test, facteurs propres au patient, méthode de mesure, allergène testé Multiples protéines et autres contaminants Protéines non allergéniques Allergènes avec activité enzymatique Autodigestion de l extrait Dégradation rapide Bonne sensibilité, mauvaise spécificité (meilleur en P/P) Taille du test cutané croissante corrèlent avec un risque clinique augmenté, pas de corrélation en terme de sévérité Un test négatif n exclut pas une réactivité clinique

Diagnostic en allergologie Performances diagnostiques insuffisantes Mêmes considérations que pour les tests cutanés Bonne sensibilité (pour les allergènes courants), mauvaise spécificité Valeur

4 Diagnostic en allergologie Performances diagnostiques insuffisantes Mêmes considérations que pour les tests cutanés Bonne sensibilité (pour les allergènes courants), mauvaise spécificité Valeur croissante corrèle avec un risque clinique augmenté ( sévérité) Un test négatif n exclut pas une réactivité clinique Söderström L et al. A further evaluation of the clinical use of Specific IgE antibody testing in allergic diseases. Allergy 2003;58:921-8

5 Diagnostic en allergologie Nécessité d une alternative pour le diagnostic Allergènes standardisés Limitant les contaminations possibles Permettant Meilleure évaluation du risque Meilleure spécificité Réactivités croisées Limiter le recours aux TPO (coûteux, risque d anaphylaxie ) Limiter les évictions «inutiles»

6 Composants Spécifiques A réactivité croisée Stables ou labiles Présents en différentes quantités

7 Familles

8 Evaluation du risque

9 Cas cliniques A Patient atopique, 2 épisodes récents d anaphylaxie à l ingestion isolée d arachides B Enfant en BSH, jamais consommé d arachide, frère souffrant d une allergie documentée à cet aliment C Enfant connu pour allergie au lait et dermatite atopique, jamais consommé d arachide D Patient connu pour rhinite saisonnière, déjà consommé l arachide mais stoppé depuis test sanguin positif

10 Composants

11 Diagnostic moléculaire rara h2 Netherlands, suspected peanut allergy, 100 randomly selected from 200, allergy rate 47% Klemans RJ et al; The diagnostic value of specific IgE to Ara h 2 to predict peanut allergy in children is comparable to a validated and updated diagnostic prediction model, JACI 2013

12 Diagnostic moléculaire rara h2 UK birth cohort focusing on sensitized participants, assumed allergic for reactions with IgE >15 kua/l, cohort allergy rate 2.1%, enriched with 12 additional children with peanut allergy Nicolaou N et al; Quantification of specific IgE to whole peanut peanut extract and peanut components in prediction of peanut allergy, JACI 2011

13 rara h1(f422), rara h2 (f423), rara h3 (f424) Protéines de stockage Associées à un risque de réaction systémique Protéines stables rara h8 (f352) PR-10 Associée au SOC Réactions systémiques possibles Marqueur de réaction croisée avec Bet v1 Protéine labile rara h9 (f427) ns-ltp Associée à un risque de réaction locale ou systémique Protéine stable

14 Evaluation du risque Arachide(f13) + Ara h1 (f422) + Ara h2 (f423) + Ara h3 (f424) f13, Ara h2 (f423) f13, Ara h9 (f427) f13, Ara h8 (f352) Risque croissant de réactions systémiques

15 Algorithme Evaluation primaire Arachide (f13) +/- Ara h2 (f423) Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (lorsque Ara h2 est négative) Ara h1 (f422) + Ara h3 (f424) + Ara h8 (f352) + Ara h9 (f427)

16 Diagnostic moléculaire Quand est-ce utile? Sicherer SH et al. Advances in diagnosing Peanut Allergy. J Allergy Clin Immunol: In Practice 2012

17 Démarche diagnostique Définition de la probabilité pré-test Histoire clinique Etudes épidémiologiques Validité des tests «classique» Soares-Weiser K et al; The diagnosis of food allergy: a systematic review and meta-analysis. Allergy 2014; 69:

18 A Patient atopique, 2 épisodes récents d anaphylaxie à l ingestion isolée d arachides Scénario Probabilité prétest A Allergie fortement suspectée, ~98% Résultat Conclusion PST 4mm, LR ~ 2.4 Probabilité post-test >99%, allergie confirmée

19 B Enfant en BSH, jamais consommé d arachide, frère souffrant d une allergie documentée à cet aliment Scénario Probabilité prétest B Risque épidémiologique ~7% Résultat Conclusion IgE spécifiques 2 ku/l, LR ~ 3 Probabilité post-test 25%, considérer un autre test (TPO)

20 C Enfant connu pour allergie au lait et dermatite atopique, jamais consommé d arachide Scénario Probabilité prétest C Risque épidémiologique ~30% Résultat Conclusion IgE spécifiques 35 ku/l, LR ~ 30 Allergie probable 93%, considérer un autre test (CRD +/- TPO)

21 D Patient connu pour rhinite saisonnière, déjà consommé l arachide mais stoppé depuis test sanguin positif Scénario Probabilité prétest D Risque de développer une allergie durant la phase d éviction, <1% Résultats Conclusion IgE spécifiques 15 ku/l, LR ~ 8 Allergie peu probable ~2%, considérer un autre test (TPO)

22 Lait de vache Allergie fréquente du petit enfant Prévalence 2-3 % Branum AM, Lukacs SL. Food allergy among children in the united states. Pediatrics Pronostic (généralement) favorable Skripak JM et al; The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol Cantani A et al; Natural history of cow's milk allergy. an eight-year follow-up study in 115 atopic children. Eur Rev Med Pharmacol Sci Une majorité des sujets tolère le lait cuit (muffin ) Nowak-Wegrzyn A et al. Tolerance to extensively heated milk in children with cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol L introduction du lait cuit favorise le développement d une tolérance Kim JS, Nowak-Wegrzyn A, Sicherer SH, Noone S, Moshier EL, Sampson HA. Dietary baked milk accelerates the resolution of cow's milk allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2011

23 Lait de vache Caubet JC et al; Utility of casein-specific IgE levels in predicting severity to baked milk J Allergy Clin Immunol. 2013

24 Lait de vache Caubet JC et al; Utility of casein-specific IgE levels in predicting severity to baked milk J Allergy Clin Immunol. 2013

25 nbos d4 (f76) α-lactalbumine Risque de réaction au lait cru Diminution des taux lors de l acquisition d une tolérance Protéine labile nbos d5 (f77) β-lactoglobuline Risque de réaction au lait cru Diminution des taux lors de l acquisition d une tolérance Protéine labile nbos d6 (e204) Sérumalbumine Risque de réaction au lait cru Allergène principal de la viande bovine Protéine labile nbos d Lactoferrine (f 334) Transferrine Risque de réaction au lait cru Protéine labile nbos d8 (f78) Caséine Risque de réaction au lait sous toutes ses formes Diminution des taux lors de l acquisition d une tolérance Valeur élevée indique une allergie persistante (marqueur de persistance) Protéine stable

26 Algorithme Evaluation primaire Lait de vache (f2) +/- Caséine, Bos d8 (f78) Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si caséine négative) Bos d4 (f76) + Bos d5 (f77) + Bos d6 (e204) + Bos d Lactoferrine (f334)

27 Noisette Laury JN et al; Sensitization to Cor a 9 and Cor a 14 is highly specific for a hazelnut allergy with objective symptoms in Dutch children and adults; J Allergy Clin Immunol. 2013

28 Noisette

29 Noisette rcor a1 (f428) PR-10 Associée au SOC Marqueur de réaction croisée avec Bet v1 Protéine partiellement labile rcor a8 (f425) nsltp Associées à un risque de réaction systémique en plus du SOC Protéines stables ncor a9 (f440) Protéine de stockage Associées à un risque de réaction systémique Présent en grande quantité Protéine stable rcor a14 (f439) Protéine de stockage Associées à un risque de réaction systémique Présent en grande quantité Protéine stable

30 Algorithme Evaluation primaire Noisette (f17) f17+ f17- Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439) Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439) Cor a8 (f425)

Œuf ngal d1 (f233) Ovomucoïde Stable et potentiel allergénique élevé Risque de réaction à l œuf sous toutes ses formes Protéine partiellement labile Valeur élevée indique une allergie persistante

31 Œuf ngal d1 (f233) Ovomucoïde Stable et potentiel allergénique élevé Risque de réaction à l œuf sous toutes ses formes Protéine partiellement labile Valeur élevée indique une allergie persistante (marqueur de persistance) Si absent, marqueur de tolérance de l œuf cuit ngal d4 (k208) Lysozyme Risque de réaction à l œuf cru (Présent dans de nombreux produits pharmaceutiques ou de l industrie alimentaire) ngal d2 (f232) Ovalbumine Allergène majeur du blanc d œuf Risque de réaction à l œuf cru Protéine labile ngal d3 (f323) Ovotransferrine Allergène majeur du blanc d œuf Risque de réaction à l œuf cru Protéine labile

32 Algorithme Evaluation primaire Blanc d œuf (f1) +/- Ovomucoïd, Gal d1 (f233) Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si ovomucoïde négative) Gal d2 (f232) + Gal d3 (f323) + Gal d4 (k208)

33 Conclusion «Proof of concept» établi pour: Œuf, lait, blé, soja, fruits, crevettes, noisettes, arachides

34 Conclusion Allergie moléculaire Apporte une plus-value diagnostique dans l allergie alimentaire Permet une meilleure appréciation du risque Permet un raisonnement en terme de «familles» (meilleure compréhension des allergies croisées) = profil allergénique Limite potentiellement le recours à des tests de provocation Permet des recommandations d éviction plus ciblées Mais : Doit s intégrer dans une démarche diagnostique rigoureuse Connaissance «minutieuse»

35 Merci de votre attention!

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