Scintigraphie cardiaque à la 123 I-MIBG dans la Maladie de Parkinson idiopathique ratives
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- Agathe Marie-Paule Thomas
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1 Scintigraphie cardiaque à la 123 I-MIBG dans la Maladie de Parkinson idiopathique et dans d autres d pathologies neuro-dégénératives ratives Bénédicte VAGNE Médecine nucléaire CHU Bichat-Claude-Bernard 1 APRAMEN 8 mars 2016
2 Sd. parkinsonien Tremblement de repos Rigidité Bradykinésie/akinésie Instabilité posturale 2
3 Syndromes parkinsoniens Maladie de Parkinson idiopathique Autres pathologies neuro-dégénératives : Atrophies multi-systématisées Paralysie supra-nucléaire progressive Dégénérescence cortico-basale Démence à corps de Lewy Syndromes parkinsoniens iatrogènes et toxiques (MTPT) Syndromes parkinsoniens vasculaires Syndromes parkinsoniens génétiques 3
4 Physiopathologie «historique» de la MPI Accumulation intracellulaire d agrégats protéiques : corps de Lewy (accumulation d α-synucléine) dans les neurones dopaminergiques. Dégénérescence de ces neurones. Gliose réactive. SN pars compacta (d abord dans la partie dorsale puis ventrale). 4 Klingelhoefer, 2015
5 5
6 Mais la MPI n est pas limitée à la voie nigro-striée et au SNC Symptomatologie non motrice : anosmie, troubles du sommeil paradoxal, troubles de l humeur, douleurs et troubles dysautonomiques (constipation, gastroparésie ) Précédent les signes moteurs +++ (jusqu à 10 ans avant). 6 Braak, 2004 Klingelhoefer, 2015 Comi et al., 2014
7 7 Lebouvier, 2012 Braak, 2004
8 8 Lebouvier, 2012 Braak, 2004
9 Hypothèse de Braak : Voies olfactives et SNE : sièges des premières lésions Diffusion des lésions par voie axonale Pathogène neurotoxique? 9 Controversé
10 Atteinte du SNA Atteinte principalement postganglionnaire. Atteinte préganglionnaire dans une moindre mesure. L atteinte du SNA est précoce et quasiment constante. Au contraire de l AMS : atteinte principalement préganglionnaire. 10 Bloch et al., 2006
11 Système sympathique cardiaque : 1)Corps du neurone pré-ganglionnaire dans la colonne intermédio-latérale de de la ME thoracique. 2)Première synapse dans le ganglion thoracique supérieur et les ganglions cervicaux. 3)Les axones post-ganglionnaires arrivent au niveau du myocarde : synapse neuromusculaire. 11
12 Dysautonomie cardiovasculaire La moins fréquemment observée cliniquement : Hypotension orthostatique Syncope Atteintes dysautonomiques les plus fréquentes : SNE et symptomatologie urinaire Verbaan et al.,
13 Corps de Lewy mis en évidence de façon précoce : cortex olfactif noyaux du tronc cérébral ganglions nerveux entériques, pelviens et cardiaques L-DOPA pourrait aggraver la neuropathie périphérique (interaction sur le cycle homocystéine/vb12). 13
14 123 I-MIBG Analogue de la noradrénaline, pharmacologiquement inactive, non métabolisée. Accumulation dans les vésicules des neurones présynaptiques (post-ganglionnaires) du système sympathique. Permet l évaluation de la dénervation sympathique cardiaque (SNA périphérique). 14 Yoshita et al., 1997
15 15
16 2 types de fixation de la MIBG dans les tissus adrénergiques : Uptake 1 system : fixation neuronale : Prédomine à des faibles concentrations de MIBG ATP-dépendante inhibée par les antidépresseurs tricycliques. Maximale à 3-4h après IV Acquisition tardive reflète plus spécifiquement l absorption neuronale Uptake 2 system : fixation non neuronale : diffusion tissulaire Prédomine à des fortes concentrations de MIBG Inhibée modérément par les antidépresseurs tricycliques. Mécanisme observé sur les acquisitions à 15mn 16 Yoshita et al., 1997
17 Acquisition précoce (à 20mn) : intégrité et distribution du système sympathique pré-synaptique ; densité des terminaisons nerveuses pré-synpatiques. Acquisition tardive (3-4 h) : tonicité fonctionnelle des fibres sympathiques cardiaques. 17
18 Interférences pharmacologiques Pas d intéreférence avec les anti-parkinsoniens sauf les IMAO-B Agents sympatho-mimétiques Antidépresseurs tricycliques Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine Inhibiteurs calciques Digitaliques 18
19 Interprétation Ratio cœur/médiastin sur les acquisitions planaires précoces et tardives antérieures du thorax. Associé à la mesure du wash-out. 19
20 20
21 Tomographie Pour évaluer le pattern de fixation de la 123 I-MIBG. Peut-être couplée à une imagerie de perfusion myocardique (MIBI ou Thallium) pour rechercher une pathologie ischémique. Au temps tardif. 21
22 22 Image
23 Intérêts dans les sd. parkinsoniens Diagnostic positif de MPI Diagnostic différentiel : MSA, PSP, sd parkinsoniens vasculaires et iatrogènes, tremblement essentiel. Diagnostic différentiel entre DCL et MA. 23 Chung et al., 2015
24 MPI Diminution de la fixation myocardique de la MIBG même aux stades débutants. Indépendamment de l existence d une HTO. Même en l absence de signe clinique de dysautonomie. 24 Chung et al., 2015
25 Corrélé à la sévérité de la maladie (stades de Hoehn et échelle UPDRS) (tendance statistique) Corrélé au phénotype (dénervation plus importante dans les formes axiales). Intérêt dans les formes pré-motrices. 25 Saiki, 2004 Chung, 2011
26 Atrophie multi-systématisée Associe de façon variable : Un syndrome parkinsonien Un syndrome pyramidal Un syndrome cérébelleux Des troubles dysautonomiques Synucléinopathie DAT-Scan : pathologique Atteinte du SNA principalement pré-ganglionnaire Hypofixation myocardique plus importante dans la MPI que dans l AMS Diagnostic différentiel (Se : 90% Sp : 82%) 26 Chung et al., 2015 Yoshita, 1997
27 Paralysie supra-nucléaire progressive Cliniquement : Atteinte oculomotrice supra-nucléaire Instabilité posturale Rigidité progressive Déclin cognitif discret Tau-pathie DAT-Scan : pathologique Pas de diminution du rapport H/M par rapport au groupe contrôle Permet le diagnostic différentiel (Se : 91% Sp : 99%) 27 Chung et al., 2015 Yoshita, 1997
28 Dégénérescence cortico-basale Cliniquement : Rigidité Akinésie asymétrique, Dystonie des membres supérieurs, Apraxie, Myoclonies Démence Tau-pathie DAT-Scan : pathologique Scintigraphie myocardique à la MIBG : Une étude montre qu il n y a pas de diminution de la fixation myocardique chez les DCB contrairement aux MPI. 28 Chung et al., 2015 Orimo, 2003
29 Démence à corps de Lewy Cliniquement : Troubles cognitifs d'évolution progressive et fluctuente Hallucinations visuelles Syndrome extrapyramidal Caractérisée par la présence de corps de Lewy dans le cortex cérébral Diminution significative du ratio H/M (plus importante que dans la MPI) Intérêt de la MIBG pour le diagnostic différentiel avec la MA : plusieurs études en faveur, mais souvent coexistence des deux pathologies. DAT-Scan : pathologique 29 Chung et al., 2015 Oka et al., 2007
30 Troubles du comportement du sommeil paradoxal Dans de nbr pathologies neuro-dégénératives : Synucléinopathies +++ : DCL, MPI, MSA Tau-pathies, plus rarement : MA, PSP, DCB FdR de développer une MPI H/M 30 Chung et al., 2015 King et al., 2011
31 Hypotension orthostatique idiopathique Pure Autonomic Failure Synucléinopathie : corps de Lewy et raréfaction neuronale au niveau du tractus intermédio-latéral médullaire et des ganglions sympathiques. Présentation clinique proche de l AMS. Dénervation myocardique Permet le diagnostic différentiel entre AMS et PAF 31 Hakusui et al., 1994 Kashihara et al., 2006 Yoshida et al., 1997
32 32
33 33
34 DAT-scan Fixe spécifiquement les transporteurs présynaptiques de la dopamine (DAT) (dans le striatum). 34
35 Permet le diagnostic différentiel entre : MPI et tremblement essentiel (AMM) MPI et sd parkinsonien aux neuroleptiques MA et DCL (AMM) Ne permet pas de faire le diagnostic différentiel entre : MPI AMS PSP DCL DCB 35
36 DAT-Scan MIBG cardiaque MPI P P DCL P P AMS P ± N PSP P N DCB P N Neuroleptiques N N MA N N PAF N P RBD N P 36
37 37 Merci de votre attention
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39 Corps de Lewy mis en évidence de façon précoce : cortex olfactif noyaux du tronc cérébral ganglions nerveux entériques, pelviens et cardiaques L-DOPA pourrait aggraver la neuropathie périphérique (interaction sur le cycle homocystéine/vb12). 39
40 2 types de fixation de la MIBG dans les tissus adrénergiques : Uptake 1 system : fixation neuronale : Prédomine à des faibles concentrations de MIBG ATP-dépendante inhibée par les antidépresseurs tricycliques. Maximale à 3-4h après IV Acquisition tardive reflète plus spécifiquement l absorption neuronale Uptake 2 system : fixation non neuronale : diffusion tissulaire Prédomine à des fortes concentrations de MIBG Inhibée modérément par les antidépresseurs tricycliques. Mécanisme observé sur les acquisitions à 15mn 40 Yoshita et al., 1997
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