Eruptions cutanées retardées. étude des réactivités croisées

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1 Eruptions cutanées retardées au iodixanol : étude des réactivités croisées F Hasdenteufel 1, J Waton 2, V Cordebar 1, M Studer 2, S Luyasu 3, E Beaudouin 1, JM Renaudin 1, M Morisset 1, G Kanny 1, A Barbaud 2 1 EA 3999 : «Maladies allergiques : diagnostic et thérapeutique», CHU de Nancy, Nancy, France 2 Service de dermatologie, Hôpital Fournier, CHU de Nancy, Nancy, France 3 Service de médecine interne et soins intensifs, Cliniques du Sud-Luxembourg, Arlon, Belgique

2 Objectifs Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 2

3 Hypersensibilité aux produits de contraste iodés (PCI) > 70 millions d injections de PCI par an dans le monde Les PCI sont responsables de réactions immédiates (délai d apparition des symptômes < 1h) et retardées (1h < délai < 7 j). Prévalence estimée des réactions cutanées retardées aux PCI : 1 à 3 %. Mécanisme lymphocyte T-dépendant impliqué dans les réactions retardées. Objectifs de l étude : 1/ Présenter une série de 63 éruptions cutanées retardées après l administration d iodixanol (Visipaque ), 2/ Évaluer la possibilité de réintroduction d un autre PCI grâce au bilan allergologique. Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 3

4 Matériels et méthodes Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 4

5 Bilan allergologique Critère d inclusion : tous les patients ayant présenté une éruption cutanée retardée au iodixanol (période ). Tests cutanés réalisés avec lecture immédiate et retardée conformément aux recommandations : ENDA (European Network for Drug Allergy) / EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) ESCD (European Society of Contact Dermatitis) Prick tests (SPT), intradermoréactions (IDR) et patch-tests (PT) avec : Pour tous les patients : Iodixanol (Visipaque ) Iobitridol (Xenetix ) Iohexol (Omnipaque ) Iomeprol (Iomeron ) Iopamidol (Iopamiron ) Ioxaglate sodium meglumine (Hexabrix ) Ioxitalamate meglumine (Telebrix ) Chez certains patients : Iopentol (Ivepaque ), ioversol (Optiject / Optiray ) : # 1-52 Amidotrizoate sodium meglumine (Radioselectan ), iopromide (Ultravist ): # 1-34 et Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 5

6 Bilan allergologique (suite) Inclusion de 20 sujets témoins négatifs (patients ayant déjà subi une injection de PCI avec une bonne tolérance) Réintroductions : Au terme du bilan allergologique, proposition d un autre PCI avec tests cutanés négatifs (si nécessité de réinjection) 11 tests de réintroductions effectués au 1 / 10 de la dose requise pour un examen radiologique Enquête téléphonique auprès du patient et/ou du service d accueil pour connaître le PCI réintroduit et sa tolérance Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 6

7 Résultats Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 7

8 Aspects cliniques 63 patients (24 / 39 ) Âge moyen 59 ± 14 ans, âges extrêmes 8-84 ans Délai d apparition des symptômes : 4h - 7j Durée de la réaction : 24h 4 semaines Exanthème maculopapuleux : 61 / 63 patients (96,8 %) Prurit : 31 / 63 patients (49,2 %) Pas d implication d autres organes Evolution favorable dans tous les cas 34 patients (54,0 %) préalablement exposés aux PCI 4 patients ont réagi malgré leur traitement immunosuppresseur Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 8

9 Tests cutanés Aucun test cutané positif au iodixanol en lecture immédiate (SPT / IDR) Tests cutanés au iodixanol positifs chez 29 / 62 patients (46,8 %) en lecture retardée : 23 IDR positives (79,3 %) méthode de test la plus sensible dans notre population 2 PT positifs (6,9 %) 4 IDR + PT positifs (13,8 %) Tests cutanés positifs chez 2 patients sous traitement immunosuppresseur Réactivité croisée démontrée dans 15 cas : Iohexol : 13 (86,7 %) Ioversol : 9 (60,0 %) Iopamidol / ioxitalamate / iomeprol : 6 (40,0 %) Iopentol : 5 (33,3 %) Amidotrizoate / iobitridol / ioxaglate : 3 (20,0 %) Iopromide : 2 (13,3 %) Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 9

10 Réintroductions Un autre PCI a pu être réintroduit chez 30 patients : Iobitridol (Xenetix ) : 20 (dont 12 avec TC + à iodixanol et/ou autre PCI) Iobitridol (Xenetix ) & iomeprol (Iomeron ) : 2 (dont Ø) Ioxaglate (Hexabrix ) : 3 (dont 2) Iohexol (Omnipaque ) : 2 Ø) (dont Iomeprol (Iomeron ) : 1 (dont 1) Iopamidol (Iopamiron ) : 1 (dont Ø) Ioversol (Optiject / Optiray ) : 1 (dont Ø) Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 10

11 Conclusions & perspectives Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 11

12 Les tests cutanés présentent un intérêt pour : Confirmer le diagnostic, Analyser les réactivités croisées entre PCI, Guider les réintroductions. Le iohexol (Omnipaque ) semble être le PCI le plus à risque de réactivité croisée en cas d éruption cutanée retardée au iodixanol. Le iobitridol (Xenetix ) a pu être réintroduit avec succès chez 22 patients. Cependant, il ne peut toujours être considéré comme le PCI de recours car de rares cas de réactivité croisée entre iodixanol et iobitridol existent. Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 12

13 Références bibliographiques Christiansen C. X-ray contrast media: an overview. Toxicology 2004;209: Hosoya T, Yamaguchi K, Akutsu T, Mitsuhashu Y, Kondo S, Sugay Y, et al. Delayed adverse reactions to iodinated contrast media and their risk factors. Radiat Med 2000;18: Moneret-Vautrin DA, Kanny G, Morisset M, Beaudouin E, Renaudin JM. Réactions anaphylactoïdes et cutanées tardives aux produits de contraste iodés : état actuel de la question évolution des idées. Rev Med Interne 2001;22: Kanny G, Pichler W, Morisset M, Franck P, Marie B, Kohler C, et al. T-cell mediated reactions to iodinated contrast media: evaluation by skin and lymphocyte activation tests. J Allergy Clin Immunol 2005;115: Brockow K, Christiansen C, Kanny G, Clément O, Barbaud A, Bircher A, et al. Management of hypersensitivity reactions to iodinated contrast media. Allergy 2005;60: Brockow K, Romano A, Blanca M, Ring J, Pichler W, Demoly P. General considerations for skin test procedures in the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy 2002;57: Barbaud A, Goncalo M, Bruynzeel D, Bircher A. Guidelines for performing skin tests with drugs in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Contact Dermatitis 2001;45: Brockow K, Romano A, Aberer W, Bircher AJ, Barbaud A, Bonadonna P, et al. Skin testing in patients with hypersensitivity reactions to iodinated contrast media a European multicenter study. Allergy 2009;64: Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 13

14 Points-clés de la présentation Le iohexol (Omnipaque ) semble être le PCI le plus à risque de réactivité croisée en cas d éruption cutanée retardée au iodixanol. Chaque patient ou petit groupe de patients présente son propre schéma de réactivité croisée. La réintroduction d un autre PCI ne doit donc s envisager qu après réalisation d un bilan allergologique complet (intérêt des tests cutanés). Hasdenteufel et al / Eruptions iodixanol 14

15 QCM 1/ La fréquence des réactions retardées aux produits de contraste iodés (PCI) est de : a. 1 3 % b. 7 9 % c % 2/ Quelle est la définition d une réaction retardée? a. > 1 heure b. > 24 heures c. > 7 jours 3/ Les réactivités croisées du iodixanol (Visipaque ) en tests cutanés sont : a. Variables d un patient à l autre b. Fréquentes avec le iobitridol (Xenetix ) c. Utiles pour déterminer le PCI à réintroduire