Pathologies virales. Généralités. Pathogénicité virale

Transcription

1 Pathogénicité virale APTITUTE A PRODUIRE UNE MALADIE Procaryotes: lyse, transformation (lysogénie) ou parasitisme permanent de la cellule (phages Ff) Plantes: Apparition de symptômes plus ou moins prononcés sur toute ou partie de la plante : bouleversements fonctionnels Mammifères: nombreuses maladies. Etablissement relativement inhabituel : efficacité du système immunitaire. Cependant, si l infection s établit, conséquences bénignes (rhume) voire mortelles (fièvres hémorragiques). Pathologies virales Généralités Infection Rotavirus Grippe Rhume HSV HHV-6 Entérovirus Poliomyélite Rougeole Varicelle HIV Parvovirus Oreillons Rubéole Hépatite A Hépatite E EBV Rage Hépatite C Hépatite B Durée d incubation des principales infections virales de l homme Jours 1

2 Bouche Conjonctive Tractus respiratoire Blessure Tractus digestif Arthropode Tractus uro-génital Anus Peau Capillaire Sites d entrée et de relargage des virus chez l hôte (schéma selon Mims et White) 2

3 Porte d entrée du virus Pénétration du virus dans l organisme Diffusion du virus Défense de l organisme Générale Locale Voie sanguine ou lymphatique Voie nerveuse Infection de l organe cible Pouvoir pathogène (tropisme et physiopathologie) 3

4 Infection localisée Organe cible =porte d entrée Incubation courte Contamination Porte d entrée Multiplication locale Evolution - guérison/mort - infection chronique - latence/réactivation Diffusion à distance Voie sanguine Voie lymphatique Voie nerveuse Infection généralisée Organe cible loin de la porte d entrée Incubation longue Différentes phases et évolutions des infections virales Primo-infection Infection résolutive Elimination du virus de l organisme Infection persistante Persistance du virus dans l organisme Infection chronique Persistance du virus sous forme réplicative Infection latente Persistance du virus sous forme non réplicative Transformation cellulaire d origine virale Réactivation /récurrences 4

5 Peau Muqueuses des tractus respiratoire, gastro-intestinal et uro-génital Infection Ganglion lymphatique SANG (Virémie primaire) Virus de l herpes simplex Papillomavirus Muscle Foie Rate Vaisseaux sanguins (Cellules endothéliales) SANG (Virémie secondaire) HBV HIV Mouvement du virus Sortie du virus Peau Glandes salivaires Rein Virus de la variole Virus de la rage Arenavirus Virus de la varicelle Virus des oreillons Hantavirus Cerveau Poliovirus Virus des encéphalites Schéma général du cycle du virus au sein de l organisme Jours 0 Infection de la peau Multiplication locale Période d incubation Maladie déclarée (symptômes) Virémie primaire Virémie secondaire Anticorps circulants Invasion des ganglions lymphatiques locaux Multiplication du virus Propagation par le sang Infection du foie et de la rate Multiplication du virus Propagation par le sang Infection locale de la peau multiplication du virus Erythème et papules Ulcération des papules (Lésions sont davantage le fait des réactions immunitaires que la conséquence de la multiplication locale du virus) Propagation du virus de la variole 5

6 Vaisseau sanguin Capillaire lymphatique efférent Ganglion lymphatique Capillaire lymphatique afférent Virus Membrane basale Cellules épithéliales Diffusion du virus dans une infection virale généralisée par voie lymphatique 6

7 Cinétique des différents types d infection de l hôte par les virus (1) Infection aiguë suivie de la clairance du virus Infection persistante latente Réactivation du virus Durée (jours-semaines) Durée (années) Virus influenza Virus de la rubéole Parvovirus B19 Virus des oreillons Entérovirus Virus des hépatites A, B, C et E (infections Résolutives) Herpesvirus Virus JC et BK 7

8 Cinétique des différents types d infection de l hôte par les virus (2) Infection persistante chronique Infection chronique lente Durée (années) Durée (années) HTLV Virus de l hépatite B Virus de l hépatite C VIH Infection aiguë suivie de la clairance du virus Infection aiguë suivie d une infection latente et d une période de réactivation du virus Durée (jours-semaines) Durée (années) Infection aiguë suivie d une infection chronique Infection chronique lente Durée (années) Durée (années) Différents types d infection de l hôte par les virus 8

9 Picornaviridae Entérovirus Rhinovirus Cardiovirus Hepatovirus Aphtovirus Parechovirus Infection du tube digestif => diarrhées et rarement, le système nerveux central => méningites et paralysies Infections des voies respiratoires supérieures => rhumes Infections du tissu cardiaque => myocardite et le système nerveux central => encéphalite Infecte le foie => hépatites Infecte muqueuses buccales et les mamelles et les espaces interdigitaux des pattes du bétail Infections respiratoire et intestinale Pathologies associées aux Picornaviridae Incubation Phase symptomatique Guérison Virus dans le sang Anorexie Fièvre Ictère +/- Virus dans les selles Transaminases IgG anti-hav IgM anti-hav Contagiosité Virus dans Semaines après l environnement contamination 9

10 Année Virus découverte Famille Génome Chronicité Hépatite A (HAV) 1973 Picornaviridae ARN+ Non Hépatite B (HBV) 1965 Hepadnaviridae ADN double brin ~ 5% chez adultes >90% chez nouveaux-nés Hépatite C (HCV) 1989 Flaviviridae ARN+ 80% Hépatite D (HDV) 1977 Deltavirus ARN Surinfection avec HBV Hépatite E (HEV) 1990 Caliciviridae ARN+ Non Virus des hépatites Hépatite fulminante 0,1% Infection par le HBV Hépatite aiguë Infection symptomatique 20% Infection asymptomatique 80% Hépatite chronique (5%) Persistance du virus Guérison Élimination du virus Alcool Cirrhose (15-20%) Hépatocarcinome Evolution de l infection d un adulte par le virus de l hépatite B 10

11 Exemples d infections virales locales et systémiques Site d initiation de l infection Infection locale Infection limitée à la surface du corps incubation < 1 semaine en général Infection systémique Infection initiée à la surface du corps suivie de dissémination dans l organisme incubation >1 semaine en général Peau Papillomavirus* (Papillomaviridae) Virus de la fièvre jaune (Flaviviridae) Virus de la rage (Rhabdoviridae) Tractus respiratoire Oropharynx Tractus intestinal Tractus génital Rhinovirus (Picornaviridae) Virus de la grippe (Orthomyxoviridae) Coronavirus (Coronaviridae) Rotavirus (Reoviridae) Entérovirus (Picornaviridae) Papillomavirus* (Papillomaviridae) Virus de la rubéole (Togaviridae) Virus de la rougeole (Paramyxoviridae) Virus de l herpes simplex () Cytomegalovirus () Virus des oreillons (Paramyxoviridae) Enterovirus (Picornaviridae) Adenovirus (Adenoviridae) Coronavirus (Coronaviridae) Virus de l herpes simplex () * infection de longue durée Voie Lésion mineure Piqûre par un arthropode Morsure par un vertébré Injection Famille Papillomaviridae Herspesviridae Poxviridae Togaviridae Flaviviridae Bunyaviridae Rhabdoviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Retroviridae Espèce Papillomavirus Virus de l herpes simplex Virus de la vaccine Virus Sindbis Virus de la fièvre jaune Virus de la fièvre de la vallée du Rift Virus de la rage Virus de l hépatite B Virus de l hépatite C VIH Exemples initiant l infection par la peau 11

12 Infections virales accompagnées de symptômes respiratoires locaux Picornaviridae Coronaviridae Orthomyxoviridae Adenoviridae Rhinovirus Coronavirus Virus de la grippe Adenovirus Virus de l herpes simplex Cytomegalovirus Virus d Epstein-Barr Infections virales systémiques, généralement sans symptômes respiratoires initiaux Togaviridae Paramyxoviridae Poxviridae Virus de la rubéole Virus de la rougeole Virus des oreillons Virus de la varicelle Virus de la variole Exemples initiant l infection via le tractus respiratoire Via la bouche ou l oropharynx Virus de l herpes simplex Cytomégalovirus Virus d Epstein-Barr Via le tractus intestinal Picornaviridae Reoviridae Coronaviridae Adenoviridae Enterovirus Hepativirus Rotavirus Coronavirus Adenovirus Exemples initiant l infection via le tractus alimentaire 12

13 Virus libre dans le plasma Picornaviridae Poliovirus Virus associés aux cellules sanguines Monocytes/macrophages Lymphocytes Neutrophiles Erythrocytes Plaquettes Retroviridae Togaviridae Paramyxoviridae Hepadnaviridae Orthomyxoviridae Reoviridae VIH Cytomégalovirus Virus de la rubéole Virus de la rougeole Virus des oreillons Virus de l hépatite B Cytomégalovirus Virus d Epstein-Barr Virus de la grippe Virus de la tique du Colorado Virus de l herpes simplex Différents modes de transports des virus dans la circulation sanguine 13

14 Tractus génital Papillomaviridae Retroviridae Papillomavirus Virus de l herpes simplex 2 VIH Conjonctive Picornaviridae Adenoviridae Enterovirus 70 Adenovirus Exemples initiant l infection via l appareil génital ou la conjonctive Quelques maladies induites par des virus persistants chez l homme Virus Syndrome de la maladie aiguë Cellules et/ou tissus associés à l infection persistante Syndrome de l infection persistante Virus de l herpes simplex (HSV 1 et 2) Herpès labial et génital, kératite Neurones des ganglions sensoriels Herpès labial et génital, encéphalites, kératites Virus de la varicelle Cytomégalovirus Virus d Epstein-Barr Varicelle Pneumonie, encéphalite, colite, Mononucléose infectieuse Mononucléose infectieuse ou aucun Neurones Lymphocytes, monocytes, rein, glandes salivaires Lymphocytes B, cellules épithéliales du pharynx Zona Pneumonie, encéphalite, colite Mononucléose infectieuse Lymphome de Burkitt Cancer du nasopharynx Hepadnaviridae Virus de l hépatite B Hépatite aiguë Hépatocytes Hépatite chronique, cirrhose, cancer du foie Papillomaviridae Virus du papillome Papillomes Peau, muqueuses de l appareil urogénital Papillomes, verrues, cancer de l utérus Paramyxoviridae Virus de la rougeole Rougeole Neurones, cellules gliales du SNC Encéphalite sclérosante subaiguë Retroviridae VIH Aucun malaise général Lymphocytes T, monocytes, macrophages, cellules gliales SIDA Virus lymphotropes humains (HTLV 1 et 2) Aucun syndrome décrit Lymphocytes T Leucémie 14