Nouveautés thérapeutiques en Cancérologie. Dr Sophie Sadot-Lebouvier ICO-Centre René Gauducheau

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1 Nouveautés thérapeutiques en Cancérologie Dr Sophie Sadot-Lebouvier ICO-Centre René Gauducheau

2 Généralités Taux pour habitants 150,000 Évolution de l incidence 112,500 75,000 37,500 Prostate Sein Colorectal Poumon Vessie Rein ORL D après A. Belot, Revue d épidemiologie et de santé publique 2008

3 Cancer de la prostate

4 Cancer de la prostate Histoire naturelle Phase hormonosensible Médiane : 18 mois à 2 ans Phase hormonorésistante Médiane de survie : 1 an Nombreux symptômes

5 Cancer de la prostate Mécanisme d action de l acétate d abiratérone Inhibition du complexe enzymatique 17 α-hydroxylase/c lyase ou CYP17 Blocage de la biosynthèse des androgènes testiculaires et surrénaliens

6 Cancer de la prostate - Cancer de la prostate métastatique hormonorésistant - En échec après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie patients inclus 10,9 mois 14,8 mois

7 Cancer de la prostate En pratique : l Acétate d Abiratérone = ZYTIGA Indication : cancer de la prostate métastatique en échec après une 1 ère ligne de chimiothérapie par Taxotère Posologie : mg/j soit 4 comprimés de 250mg/j Administration continue, en 1 seule prise par jour, à distance des repas Association avec prednisone ou prednisolone : 10 mg/j en 1 ou 2 prises Effets secondaires : Réactions minéralo-corticoïdes : hypokaliémie, œdème périphérique, HTA Rares nausées, infections urinaires Surveillance : Clinique : rétention hydrique, tension artérielle Biologique : transaminases tous les 15 jours pendant les 3 premiers mois puis tous les mois. Kaliémie tous les mois

8 Cancer du sein

9 Cancer du sein Prise en charge en situation métastatique Facteurs Facteurs Critères : - Rechute < 1 an - RH- Traitements : - Essai thérapeutique ++ Critères : - Rechute > 1 an - RH + Traitements : - Hormonothérapie

10 Cancer du sein

11 Cancer du sein Mécanisme d action de l everolimus Inhibition de mtor (mammalian Target of Rapamycin) = inhibition de la croissance cellulaire

12 Cancer du sein - Cancer du sein métastatique RH + - En échec après anatrozole ou letrozole patientes incluses 10,6 mois 4,1 mois

13 Cancer du sein En pratique : l everolimus = AFINITOR Indication : cancer du sein RH + avancé après échec d un inhibiteur non stéroïdien de l aromatase Posologie : 10 mg/j soit 1 comprimé/j Administration continue, en 1 seule prise par jour, avec les repas Association à l exemestane (Aromasine ), 1cp/j Effets secondaires : Mucite, fatigue Hyperglycémie, anémie Pneumopathie allergique, infections Surveillance : Clinique : examen de la cavité buccale Biologique : glycémie et NFS tous les mois

14 Métastases osseuses

15 Métastases osseuses L équilibre entre synthèse et résorption osseuse est déterminée par 3 molécules : RANK : récepteur situé sur les ostéoclastes RANK Ligand : active les ostéoclastes Ostéoprotégérine : leurre de RANKL, inhibe les ostéoclastes

16 Métastases osseuses Ostéolyse Ostéosynthèse

17 Métastases osseuses Mécanisme d action du dénosumab Anticorps monoclonal entièrement humain Dirigé contre RANKL = mime le rôle de l ostéoprotégérine Denosuma b

18 Métastases osseuses Mécanisme d action du dénosumab Anticorps monoclonal entièrement humain Dirigé contre RANKL = mime le rôle de l ostéoprotégérine Denosuma b Efficacité équivalente à l acide zolédronique

19 Métastases osseuses En pratique : le denosumab = XGEVA Indication : prévention des complications osseuses des cancers du sein et de la prostate métastatiques Posologie : 120 mg en injection s.c. toutes les 4 semaines Association à 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D/j Pas d adaptation à la fonction rénale Effets secondaires : Fièvre, frissons, douleurs musculaires, nausées Hypocalcémie Ostéonécrose de la mâchoire Surveillance : Biologique : iono, calcium, phosphore tous les mois Clinique : surveillance de la mâchoire tous les mois

20 Sport et cancer

21 Sport et cancer L activité physique pendant les traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie : Améliore la tolérance des traitements Réduit les symptômes de la maladie Réduit la fatigue Diminue la sarcopénie Améliore la qualité de vie et l estime de soi

22 Sport et cancer L activité physique pendant les traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie : Améliore la tolérance des traitements Réduit les symptômes de la maladie Réduit la fatigue Diminue la sarcopénie Améliore la qualité de vie et l estime de soi Pas plus de complications significatives Adhésion > 90 % une fois lancés!

23 Sport et cancer L activité physique pendant les traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie : Améliore la tolérance des traitements Réduit les symptômes de la maladie Réduit la fatigue Diminue la sarcopénie Améliore la qualité de vie et l estime de soi Peu de limitations médicales Curage axillaire? Pas de majoration de la douleur ou du lymphoedème en post-mastectomie Attention à l anémie ou la dénutrition Pas plus de complications significatives Adhésion > 90 % une fois lancés! Évaluation cardiologique chez les patients ayant des ATCD cardiaques

24 Sport et cancer L activité physique diminue le risque de rechute du cancer du sein, du cancer du colon, du cancer de la prostate Cancer du colon : Diminution du risque de récidive de près de 50% si AP > 18 MET/ sem Quel que soit le sexe, l âge, le poids Cancer du sein : Diminution du risque de récidive de près de 50% si > 5 fruits et légumes/j et AP > 9 MET/sem J. Meyerhardt, JCO 2006 J. Pierce, JCO 2007

25 Sport et cancer Mécanisme d action de l activité physique (AP) Cancer du sein et de la prostate : Diminution des œstrogènes libres Diminution de la production d aromatase par diminution de la masse grasse Augmentation de la Sex Hormon Binding Globulin par diminution de l insuline : lie et inhibe la testostérone et l œstradiol Cancer du colon : Diminution de la production d Insulin-like Growth Factor 1 ou IGF-1, facteur de croissance des cellules tumorales Augmentation IGF-1 Binding Globulin, inhibiteur de l IGF-1

26 Sport et cancer Activité physique adaptée Objectifs : Redonner confiance en soi Faire découvrir le plaisir de l effort physique Diminuer les symptômes de la maladie Réinsérer les patients socialement Acteurs : Kinésithérapeutes, éducateurs sportifs avec diplôme spécialisé Associations sportives : arts martiaux, canoë, marche nordique, escrime

27 Sport et cancer En pratique : activité physique et cancer Activité physique au quotidien pendant et après traitement Marche, vélo : minimum 30 minutes par jour La fatigue : la meilleure des indications Limites : douleur et métastases osseuses Association à une alimentation équilibrée, une bonne hydratation Activité physique adaptée : Encadrée par un professionnel Transitoire, maximum 1 an La Ligue (Nantes centre) : aquagym, marche, remise en forme ASPTT (Saint-Herblain) : marche nordique, remise en forme Et bientôt à l ICO Activité physique plus intensive après traitement Pour les patients déjà sportifs ou après APA Tous les sports

28 Sport et cancer En pratique : activité physique et cancer Activité physique au quotidien pendant et après traitement Marche, vélo : minimum 30 minutes par jour La fatigue : la meilleure des indications Limites : douleur et métastases osseuses Association à une alimentation équilibrée, une bonne hydratation Activité physique adaptée : Encadrée par un professionnel Transitoire, maximum 1 an La Ligue (Nantes centre) : aquagym, marche, remise en forme ASPTT (Saint-Herblain) : marche nordique, remise en forme Et bientôt à l ICO Activité physique plus intensive après traitement Pour les patients déjà sportifs ou après APA Tous les sports

29 Merci pour votre attention