Essais en Oncologie Digestive. Estomac-Stade «opérable» néo-adjuvant

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1 Essais en Oncologie Digestive Estomac-Stade «opérable» néo-adjuvant

2 ADCI : FFCD 1103 Estomac résécable M0, à cellules indépendantes (ADCI) Phase II / III Intérêt de la chimio péri-op pour les cancers gastriques ADCI Pas de Chimio néo-adj. CHIR d emblée Puis chimio adj ECF R n = 84 Chimio néo-adj. ECF ou FOLFOX Puis CHIR Puis chimio adj ECF Objectif I : Survie globale à 2 ans Coord: C. Mariette

3 ADCI : FFCD 1103 Estomac résécable M0, à cellules indépendantes (ACDI) Inclusion Adénocarcinome de l estomac ou de la JOG de type III de Siewertavec présence de cellules indépendantes sur les biopsies Tumeur résécable Stage tumoral II et III Pas de métastases viscérales, ni de carcinose Age 80 ans Perte de poids 15% Exclusion Traitement antérieur (chimiot et radiot) pour un cancer gastrique Autre cancer dans les 5 ans précédents, excepté un carcinome baso-cellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) Affection évolutive non équilibrée Atct de radiot thoracique ou abdominale. Listes non exhaustives

4 Essais en Oncologie Digestive Estomac-Stade métastatique 1 ère ligne

5 ONARTUZUMAB (Acanti-MET) Estomac M+ 1 ère ligne HER2- C-Met + Phase III (double aveugle) Évaluer l efficacité d un Ac anti-met pour les K gastriques surexprimant le c-met R n = 800 Objectif I : Survie Globale FOLFOX + Onartuzumab Onartuzumab : Ac anti-cmet FOLFOX + placebo 12 semaines, + Orna. Jusqu à PD 12 semaines, + placebo. Jusqu à PD Envoi anapath : Expression HER2 / c-met centralisée Ouverture courant octobre Promotion : ROCHE (étude YO28322)

6 ONARTUZUMAB (Acanti-MET) Estomac M+ 1 ère ligne Inclusion Age 18 ans Espérancede vie>3 months IP OMS 0 or 1 ADK de l estomac ou du cardia avancé ou M+ prouvé histologiquement Maladie mesurable ou évaluable. Absence de chimiothérapieantérieure pour ce cancer. Echantillons tumoraux disponibles pour déterminer le statut Met en laboratoire centralisé Exclusion TumeurHER2-positive tumor (primitive ou méta) Chimiothérapie antérieure sauf adjuvante ou néo-adjuvante finie depuisau moins6 mois. Traitement antérieur par thérapie ciblée anti-hgf ou Met Autre cancer dans les 3 ans précédents, excepté un carcinome basocellulairede la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) Listes non exhaustives

7 IPILIMUMAB estomac Estomac post L1 Phase II En fin de 1 ère ligne Par 5FU-Capé. Ou par FOLFOX ou CAPOX R n = 152 anti CTLA4 Induction : 10 mg/kg/ 3 semaines, 4 fois Entretien : / 12 semaines (réinduction optionelle) CTLA4 : Ag associé aux LT cytotoxiques (immunothérapie) 5FU ou Capécitabine ou rien Objectif I : Survie sans progression (selon critères immuno: irssp) Promotion : labo BMS coord: E. Boucher

8 IPILIMUMAB estomac Estomac post L1 Inclusion Adénocarcinome de l estomac, de l œsophage ou du cardia localement avancée ou métastatique Traité pat chimio XP ou Capoxou FOLFOX et en réponse ou stable. Au moins 1 cible métastatique mesurable Exclusion HER2 positif Métastases cérébrales HIV, hépatite B ou C active Maladie auto-immune sévère ATCD de cancer dans les 5 ans Corticothérapie ou autre immunosuppresseurs chroniques (> 2 mois) ATCD de neuropathie Listes non exhaustives

9 Essais en Oncologie Digestive Estomac-Stade métastatique 2 ème ligne

10 GATSBY Estomac ou cardia M+ (surexpression HER2)2 ème ligne HER2 +++ Phase II/III R n = 100 (+ 237 ph III) T-DM1 3.6 mg/kg / 3 sem. T-DM1 2.4 mg/kg / 3 sem. TAXANE (docé ou pacli.) Phase III * Docé 75 mg/m 2 / 3 semaines ou Pacli 80 mg/m2 hebdo T-DM1 Envoi anapath : Expr. HER2 centralisée Meilleure poso issue de la phase Ouverture II courant vs octobre TAXANE (docé ou pacli.) Objectif I : tolérance (ph II) ; survie (ph III) Promotion : Labo ROCHE

11 GATSBY Estomac ou cardia M+ (surexpression HER2)2 ème ligne Inclusion ADK estomac ou cardia HER2 positif histologiquement prouvé. Tumeur sur-exprimant HER2 Progressif sous ou après une 1 ère ligne 1 ligne de chimio (avec ou sans thérapie anti-her2) ou en rechute moins de 6 mois après l adjuvant. Echantillons tumoraux disponibles pour détermination HER2 en laboratoire centralisé Exclusion Méta SNC Neuropathie périphérique Grade > 2 (NCI CTCAE v4.03) ATCD d anthracyclinesavec doses cumulées : a) Doxorubicin> 500 mg/m 2 b) Epirubucin> 720 mg/m 2 Cardiopulmonary dysfunction Listes non exhaustives