Exposition aux dioxines via l alimentation et risque de cancer du sein dans la cohorte prospective E3N Aurélie Danjou Doctorante en Epidémiologie Unité Cancer et Environnement, Centre Léon Bérard EDISS, Université Claude Bernard Lyon 1 SFSE, Congrès Cancer et Environnement Session 4, le 29 Novembre 2013
Cancer du sein et dioxines Dioxines Toxiques, stables, persistantes dans l environnement, affinité pour les tissus graisseux Rôle sur l incidence du cancer du sein TCDD classée carcinogène certain pour l Homme Groupe 1 par le CIRC en 1997 Augmentation du risque tous cancers associée à une exposition à la TCDD Exposition aux dioxines et risque de cancer du sein Augmentation du risque de cancer du sein Expositions accidentelles, professionnelles, environnementales (IUOM) Non prise en compte de l alimentation qui est une des sources principales de l exposition aux dioxines Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 2
Objectifs Evaluer l exposition aux dioxines via l alimentation des femmes de la cohorte E3N Estimer le risque de cancer du sein associé à cette exposition Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 3
Méthode E3N et population d étude Cohorte prospective 98 995 femmes françaises nées entre 1925 et 1950 Education Nationale (MGEN) Suivies par autoquestionnnaires depuis 1990 www.e3n.fr N = 63 830 femmes données alimentaires de 1993 disponibles suivies jusqu en 2008 3 465 cas incidents de cancer du sein invasif Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 4
Méthode Exposition alimentaire aux dioxines Données de consommation Données de contamination FFQ de 1993 validé CSHPF 2000 Fréquence de consommation Dioxines Taille des portions (livret-photo) Aliments de 1996-1998 en g /jour en pg TEQ /g poids frais Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 5
Méthode Exposition alimentaire aux dioxines Données de consommation FFQ de 1993 validé Fréquence de consommation Taille des portions (livret-photo) en g /jour Données de contamination CSHPF 2000 Dioxines Aliments de 1996-1998 en pg TEQ /g poids frais Exposition aux dioxines via l alimentation E i n k1 C i,k PC i L k C i,k la consommation en aliment k par la femme i L k la concentration moyenne en dioxines de l aliment k PC i le poids corporel de la femme i en 1993 en pg TEQ /kg pc /jour Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 6
Méthode Analyses statistiques Modèles de Cox RR et IC 95% Survenue d un cancer du sein invasif primitif entre 1993 et 2008 Quartiles de l exposition alimentaire aux dioxines Ajustement sur de nombreux facteurs de risque et facteurs de confusion de cancer du sein Statut ménopausique, antécédents familiaux de cancer du sein, consommation d alcool, taille, niveau d éducation, parité, réalisation de mammographies Analyses de sous-groupes Type de cancer du sein : récepteurs aux œstrogènes / récepteurs à la progestérone IMC Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 7
Résultats Exposition alimentaire aux dioxines Exposition moyenne de 1,27 ± 0,42 pg TEQ/kg pc/j Varie de 0,10 à 5,35 pg TEQ/kg pc/j 2,5% des femmes dépassent le seuil de toxicité de 2,35 pg TEQ/kg pc/j établi par l OMS Consommation alimentaire en g/j Contribution des groupes d aliments à l exposition totale aux dioxines (%) Matières grasses 8.6 Fruits et légumes 655.7 Viandes 122.3 Produits laitiers 306.5 Produits céréaliers 223.3 Œufs 26.8 Produits de la mer 38.5 Matières grasses 1% Fruits et légumes 18% Produits laitiers 32% Viandes 13% Œufs 7% Produits de la mer 26% Produits céréaliers 3% Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 8
Résultats Risque de cancer du sein (1) All women RR 2.00 Quartiles de l exposition alimentaire aux dioxines (pg TEQ/kg pc/j) <0.97 [0.97-1.21[ [1.21-1.50[ 1.50 1.00 0.50 p-tendance = 0.352 Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 9
Résultats Risque de cancer du sein (2) Sous-groupes de types de cancer du sein : récepteurs aux œstrogènes ER / récepteurs à la progestérone PR RR 2.00 ER+ / PR+ ER+ / PR- ER- / PR- Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 1.00 p-tendance = 0.531 p-tendance = 0.635 0.50 p-tendance = 0.062 Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 10
Résultats Risque de cancer du sein (3) Sous-groupes d IMC RR 2.00 IMC <25 kg/m² Q1 Q2 Q3 Q4 IMC 25 kg/m² Q1 Q2 Q3 Q4 1.00 0.50 p-tendance = 0.117 p-tendance = 0.874 Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 11
Discussion Exposition Population caractérisée par Forte consommation de fruits et légumes et produits laitiers Faible consommation de produits de la mer Produits de la mer et produits laitiers forts contributeurs à l exposition aux dioxines Estimation non extrapolable à la population générale Particularité des régimes alimentaires (enfants et adolescents) Etudes européennes Exposition similaire De 0,9 (Allemagne, Rainer et al. 1998) à 3,2 pg/kg pc/j (Espagne, Domingo et al. 1999) Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 12
Discussion Risque 1 ère étude explorant l association entre exposition alimentaire aux dioxines et risque de cancer du sein Pas d augmentation du risque de cancer du sein associée à une exposition alimentaire aux dioxines Diminution du risque de cancer du sein invasif chez les femmes avec IMC <25 kg/m² à l inclusion Pas de relation dose-réponse Approfondissement des résultats Variation du poids tout au long du suivi Rôle de la consommation en fruits et légumes, produits de la mer et produits laitiers Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 13
Perspectives Projet GEO3N Explorer l association entre une exposition environnementale aux dioxines et le risque de cancer du sein Exposition multi-source (alimentaire et aérienne) Nouvelle estimation de l exposition alimentaire aux dioxines en pondérant par la fréquence d autoconsommation Questionnaire GEO3N envoyé en décembre 2013 Les produits cultivés sous le panache de dioxines émis par les industries seraient plus contaminés en dioxines Aurélie Danjou Congrès SFSE Session 4 29/11/2013 14
Remerciements Dr. Béatrice Fervers, Professeur associé, Coordinatrice de l Unité Cancer et Environnement, Directrice de thèse Laure Dossus, Epidémiologiste, Co-encadrante Françoise Clavel-Chapelon, Equipe 9 INSERM U1018, Responsable de la Cohorte E3N Université Lyon 1, financeur de la thèse Merci de votre attention