Virologie et hépa.tes Site ANRS-SENEGAL
Plan Généralités VHB VHC Conclusion
350 million infected with HBV worldwide 170 million infected with HCV worldwide HBV prevalence HCV prevalence HBV and HCV are a leading cause of CIRRHOSIS and Hepatocellular Carcinoma (HCC) the third commonest cancer in RLC In Sub-Saharan Africa: HCC is the first cancer in males, third commonest cancer in women, affecting young people Jemal, A Cancer, 2012, Globocan 2008
VHB Diagnos.c- Suivi- Preven.on
Généralités- VHB 60 millions en ASS 93 millions en Chine 2 milliards d individus ont été infectés 350 millions sont porteurs chroniques du virus de l hépa.te B (VHB) diagnos.c avec les marqueurs sérologique s suivi pour prévenir les complica.ons (cirrhose et CHC) (Clinique et biologique)
Portage Ag HBs Sénégal (zone forte endémicité): 11 % porteurs chroniques (Ministère santé,2012) Chez PvVIH - cohorte ANRS 1215 (Diop Ndiaye et al 2008) Porteurs chroniques : 17,03%. (62 /364 ) hommes23,4% et femmes11,5 % (P = 0.002) UDSEN ANRS 12243 HBV: 45/AgHBs + : 8,9% Portage chez les femmes (Pop générale) (Lo et al 2012 11,7 % (308 /2635)
Précocité Transmission Portage Ag HBs 930 DBS lavec 66% hors de Dakar 28 cas soit une prévalence de 3,01% [IC 95% : 2,0%- 4,4%]). 11 218 RÉPARTITION DES RÉSULTATS D AGHBS POSITIFS EN FONCTION DES CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION 2 163 3 74 AgHBs posi_f 5 109 1 64 Total < 6 S 6-12 S 12-18 S 18-24 S 24-30 S 30-36 S 36-42 S 42-48 S > 48 S 2 101 0 TRANCHES D'ÂGE (EN SEMAINES, N=912) P=0,415 35 2 53 2 95 nécessité de promouvoir Dépistage des Femmes enceintes vaccination des nouveau-nés à la naissance Performances des POC
Evalua.on de POC décentralisation du dépistage du VHB Evaluations / Architect (Plasma ou DPS Crystal AgHBs (Span) Determine AgHBs (Alere) POCs Tests Architect HBsAg Qualita.ve II (Abbog)
Performance de Crystal Ag HBs (Span) vis-à-vis de l Architect Qualitative II HBsAg Architect HBsAg Total Positifs Négatifs Positifs 198 0 198 Crystal AgHBs Négatifs 2 50 52 Total 200 50 250 Caractéristiques Sensibilité Spécificité VPP VPN Valeurs (%) 99 100 100 96,1
Crystal et Determine / Architect Support : DPS Architect Ag-HBs Crystal Ag-HBs Determine HBs Ag J0-200 Pos - 50 Neg - 198 Pos et 2 Neg - 50 Neg J15 50 DPS Pos 50.DPS Pos 50 DPS Pos J30 50 DPS Pos 46 DPS Pos 4 DPS Neg 49 DPS Pos 1 DPS Neg Utilisation POC est possible /terrain
PROLIFICA :Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa OBJECTIF PRINCIPAL Mesurer l impact de la suppression virale B (Tenofovir) sur l incidence du CHC en Afrique de l Ouest (Sénégal/Gambia)
PROLIFICA :Preven_on Of Liver Fibrosis and Cancer in Africa WATCH West African Treatment Cohort for Hepa..s PI Pr Mark Thursz Imperial college Senegal Pr Souleymane MBOUP/ Pr Mamadou Mourtalla KÂ
SENEGAL 2 Study sites Dakar Thiès (70 Km far from Dakar) Screening : Région de Thiès Test Détermine
Résultats screening Sénégal Total dépistés : 3424 AgHBs + : Prévalence : 336 10% Gambie 5980 495 8,5 % - Tous AgHBs + ont été rappelés pour évaluations cliniques (Fibroscan ; echographie) et Biologiques (CV, ASAt, ALAT.). - Mis sous traitement s ils obéissent aux critères de EASL
Ou.ls de Suivi Suivi clinique (Fibroscan, echographie) Suivi Biologique
Ou.ls de Suivi Plusieurs techniques pour mesure charge virale: techniques de PCR en temps réel Sénégal Techniques commerciales pour la CV VHB non disponibles Mesure CV : sous- traitement + coût élevé Intérêt mise en place technique «maison» de CV, moins coûteuse, plus accessible pays ressources limitées
EVALUATION DES PERFORMANCES DE LA TECHNIQUE MAISON Comparaison technique maison SYBR Green VS m2000 (69 échantillons) Droite régression SYBR Green VS m2000 r= 0,904 Pente =0,836 Ordonnée à l origine: 0,284 Bland-Altman SYBR Green VS m2000 Biais = - 0,259
500 450 448 Applica.on : PROLIFICA Effectif 400 350 300 250 200 150 100 50 0 202 127 91 45 % 28% Total Indétectable Inf 7000 7000-15000 Sup 15000 28 Copies/ml 20%
80 70 Applica.on : PROLIFICA 70 60 56 50 Effectif 40 30 100 % 80 % 20 10 0 14 20 % total traités CV INF 7000 copies/ml CV SUP 7000 copies/ml 77 % des pa.ents avaient une charge virale indétectable au bout de 3 mois
Nécessité de programmes performants Seuls 50% des pays à resources limitées ont mis en place des recommanda_ons sur les hépa_tes virales Souvent imprécises et incomplètes 3 pays d ASS (Cameroun, Mauritanie, Rwanda) ont des recommanda_ons pour la préven_on de la transmission materno- foetale du VH Espoir Nouvelles Recommanda@ons
Enveloppe Glycoprotéines VHC Capside Protéine C Génome ARN (+) Diagnos.c- Suivi
Only 5% of the 170 million HCV-infected people are aware of their infection! Thomas DL, Lancet 2010;376:1441-1442 Thomas DL, AVT 2012
7 Prevalence of HCV in Africa West Africa 6 5,5 6,0 5 4,9 Prevalence % 4 3 2 1,6 3,3 2,4 1,7 1,8 2,1 2,2 3,9 2,4 3,0 1 1,1 0
Genotypes Six major genotypes (1 6) with many subtypes and varying geographical distribu_on Genotypes 1(a,b), 2(a,b) and 3(a) are distributed worldwide with genotype 1 accoun_ng for 40 80% of all cases. Genotype 6 in South East Asia
HCV infection: global genotype distribution Site ANRS-SENEGAL
Sénégal Epidémiologie méconnue Séroprévalence Donneurs de sang 1% PvVIH (ANRS 1215 1% Nécessité de données exhaus_ve : Virémie et épidémiologie moléculaire; Popula_on générale : genotype 4 IDU /DBS
UDSEN Study: HCV & HBV prevalence HCV: 120 UDI Ab VHC + = 24 % vs < 1% en popula_on générale Prevalence injectors vs non injectors = 39 % vs 18% (p=0.0001) Prevalence Women vs Men = 29% vs 23% (NS) prévalence Women injec_ng vs Male inject. = 42 % vs 38% (NS)
25/120 DBS + (21 %) were RNA amplified
Espoir Traitements Disponibles en 2014 Génotype VHC Génotypes 1-6 Génotypes 2/3 Trithérapie SMV-pegIFN-RBV 1 SOF-pegIFN-RBV 2 Bithérapie SOF- RBV RVS 80-90% 1 sauf génotype 1a avec Q80K 2 Pas de données pour génotype 3 RVS 85-95%
Conclusion et Perspectives Diagnos.c : TRD fiables décentralisa.on. Prix fournisseur 2013 : Test rapide du VHC = 16$ VHB=8$, VIH: 2$ Suivi : Charge virale +++ génotypage pour le VHB/VHC +++ Préven.on VHB : Respect du calendrier de vaccina.on vaccina.on des personnes à risques Vaccina.on enfants nés de mères AgHbs+ dès la naissance
Remerciements Conseil National de Lutte contre le Sida Centre Régional de Recherche et de Formation à la Prise en Charge Clinique de Fann