RAPPORT GLOBAL DEFINITIF MONITORING THERAPEUTIQUE ENQUETE 2014/1

EXPERTISE, PRESTATIONS DE SERVICE ET RELATIONS CLIENTS QUALITE DES LABORATOIRES MEDICAUX COMMISSION DE BIOLOGIE CLINIQUE COMITE DES EXPERTS EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE DES ANALYSES EN BIOLOGIE CLINIQUE RAPPORT GLOBAL DEFINITIF MONITORING THERAPEUTIQUE ENQUETE 2014/1 ISP-2014/1/MON.THER/23 Expertise, prestations de service et relations clients Qualité des laboratoires médicaux Rue J. Wytsman, 14 1050 Bruxelles Belgique www.wiv-isp.be

ISSN: 2294-3390 COMITE DES EXPERTS ISP (secrétariat) TEL : 02/642.55.21 FAX : 02/642.56.45 Coordinateurs M. Demarteau C Van Campenhout 02/642.55.24 02/642.53.95 e-mail : Mdemarteau@wiv-isp.be Cvancampenhout@wiv-isp.be Prof. ANCKAERT E. TEL : 02/477.50.57 FAX : 02/477.50.60 e-mail : ellen.anckaert@uzbrussel.be Dr. CAVALIER E. TEL : 04/366.76.92 FAX : 04/366.88.23 e-mail : etienne.cavalier@chu.ulg.ac.be Dr. COUCK P. TEL : 02/477.50.30 FAX : 02/477.50.60 e-mail : Pedro.Couck@uzbrussel.be Prof. DECLERCQ P. TEL : 011/30.97.79 FAX : 011/30.97.50 e-mail : peter.declercq@pharm.kuleuven.be Apr. Biol. DESMET K. TEL : 016/34.79.48 FAX : 016/34.70.10 koen.desmet@uzleuven.be Dr. FILLEE C. TEL : 02/764.67.16 FAX : 02/764.69.05 e-mail : catherine.fillee@uclouvain.be Prof. NEELS H. TEL : 03/217.78.04 FAX : 03/217.78.00 e-mail : hugo.neels@uantwerpen.be Prof. VANSTAPEL F. TEL : 016/34.70.20 FAX : 016/34.70.42 e-mail : florent.vanstapel@uz.kuleuven.be Prof. VERSTRAETE A. TEL : 09/332.34.07 FAX : 09/332.49.85 e-mail : alain.verstraete@ugent.be Prof. WALLEMACQ P. TEL : 02/764.67.20 FAX : 02/764.69.20 e-mail : pierre.wallemacq@uclouvain.be Dr. WILLEMS D. TEL : 02/477.25.04 FAX : 02/477.21.66 e-mail : dominique.willems@chu-brugmann.be Apr. Biol. WINNOCK F. TEL : 053/76.49.23 FAX : 053/76.49.25 e-mail : frederic.winnock@asz-aalst.be Réunion du comité d experts: 30/04/2014 Tous les rapports sont également consultables sur notre site web: https://www.wiv-isp.be/qml/activities/external_quality/rapports/_fr/rapports_annee.htm Autorisation de diffusion de rapport: Par M. Demarteau (coord. d enquête) le 09/05/20144. FORM 43/124/F v4 2/35

TABLE DES MATIERES TABLE DE CONVERSION MONITORING THERAPEUTIQUE... 4 INTRODUCTION... 5 INFORMATION SPECIFIQUE A L ENQUETE... 5 NATURE DES ECHANTILLONS... 5 INFORMATIONS REPRISES DANS LE TOOLKIT... 5 HOMOGENEITE DES ECHANTILLONS... 6 STABILITE DES ECHANTILLONS... 6 MISE A JOUR DES TROUSSES... 7 TROUSSES PERIMEES... 7 COMMENT ENCODER DES RESULTATS CENSURES DANS LE TOOLKIT?... 7 MISE A DISPOSITION DES RAPPORTS... 8 INTERPRETATION DU RAPPORT INDIVIDUEL... 9 REPRESENTATION GRAPHIQUE... 11 REMARQUE PRELIMINAIRE... 12 AMIKACIN... 13 CARBAMAZEPINE... 15 DIGOXINE... 18 GENTAMICIN... 21 LITHIUM... 23 PARACETAMOL... 25 PHENYTOIN... 28 SALICYLATE... 30 VALPROIC ACID... 32 VANCOMYCIN... 34 FORM 43/124/F v4 3/35

TABLE DE CONVERSION MONITORING THERAPEUTIQUE AMIKACIN CARBAMAZEPINE DIGOXINE GENTAMICIN LITHIUM PARACETAMOL PHENOBARBITAL PHENYTOIN SALICYLATE THEOPHYLLIN VALPROIC ACID VANCOMYCIN x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.58 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.24 µg/l x 1.00 ng/ml x 1.00 nmol/l x 0.78 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.48 mmol/l x 1.00 meq/l x 1.00 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.15 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.23 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.25 x 1.00 µg/ml x 1.00 mmol/l x 138.12 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.18 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 0.14 x 1.00 µg/ml x 1.00 µmol/l x 1.45 µg/l mmol/l FORM 43/124/F v4 4/35

INTRODUCTION Information spécifique à l enquête Les échantillons de l enquête 2014/1 ont été envoyés le 18 février 2014. L encodage des résultats a été clôturé le 4 mars 2014. Dès le 17 mars 2014, les rapports individuels non validés étaient accessibles dans le toolkit et ce, jusqu au 24 mars 2014. La validation a été réalisée le 30 avril 2014. Ce rapport a été publié sur notre site web le 09/05/2014. Depuis cette date, les rapports individuels définitifs sont disponibles via le toolkit. Nature des échantillons A l occasion de l enquête 2014/1, tous les participants ont reçu deux échantillons sériques soit liquide soit lyophilisé de même concentration théorique, spikés par la firme ACQ : R/12654 (liquide) et R/12655 (lyophilisé). Un même sérum, sans ajout de conservateur, a été spiké aux concentrations ci-dessous. Il a ensuite été séparé en deux, la première partie étant immédiatement congelée et la seconde lyophilisée. Amikacine : +/- 25 Carbamazépine : +/- 7 Digoxine : +/- 1.5 µg/l Gentamicine : +/- 7 Lithium : +/- 0.9 mmol/l Paracétamol : +/- 15 Phénythoïne : +/- 15 Salicylate : +/- 225 Acide valproïque : +/- 75 Vancomycine : +/- 23 Informations reprises dans le Toolkit R/12654: Conservez l'échantillon entre 2 et 8 C. Veuillez effectuer les analyses le plus rapidement possible après réception de l'échantillon. L'échantillon R/12654 doit être centrifugé avant analyse. (cfr. routine). Pas d'interprétation demandée pour cet échantillon. R/12655: Reconstitution de l'échantillon avec de l'eau pure ou équivalent (volume voir flacon). L'échantillon R/12655 doit être centrifugé avant analyse. (cfr. routine). Pas d'interprétation demandée pour cet échantillon. FORM 43/124/F v4 5/35

Homogénéité des échantillons L homogénéité des échantillons a été évaluée lors de l enquête 2014/1. Stabilité des échantillons La firme ACQ a fourni un certificat de stabilité pour ses échantillons. FORM 43/124/F v4 6/35

Mise à jour des trousses Afin de garantir la validité des résultats du contrôle externe, il est important que toutes les informations relatives à la méthode et la trousse utilisées soient correctes. Nous constatons, à chaque enquête, qu un petit nombre de laboratoires oublie de contrôler la validité de ces informations. Si vous n avez pas trouvé votre méthode ou trousse dans le toolkit, n hésitez pas à nous contacter le plus rapidement possible, en nous envoyant un mail à l adresse suivante : marianne.demarteau@wiv-isp.be. Trousses périmées Lorsque la dernière trousse fabriquée arrive à péremption, sa référence disparaît du toolkit. Un message d alerte apparaît à l écran : «Votre kit est périmé. Pourriez-vous introduire votre nouveau numéro de catalogue?». Il est alors impératif que vous reparamétriez votre nouvelle trousse et ce, même s il ne s agit que d un changement de numéro de catalogue. Si cette mise à jour n est pas réalisée, vos données ne sont pas traitées statistiquement. Pour toutes les méthodes «kit dépendantes», le principe de la méthode est attribué automatiquement. Dorénavant, il ne sera plus possible d encoder les résultats quantitatifs si toutes les informations relatives au kit n ont pas été introduites. Comment encoder des résultats censurés dans le toolkit? Exemple d encodage : VIT B12 (05280) Kit ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS Vitamin-B12 (1453489) Méthode Appareil de mesure immunoassay, enzymatic marker, luminescence (oldmeth=082) ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS Vitros ECI Définition paramètres pour VIT B12 Résultat (Opérateur+Valeur+Unité) > 738 pmol/l Texte libre Les signes «>» et «<» se trouvent juste devant la case où le résultat quantitatif est encodé FORM 43/124/F v4 7/35

Mise à disposition des rapports Nous vous demandons d envoyer vos réponses le plus rapidement possible, ceci afin de nous permettre de libérer le draft provisoire (non validé) du rapport individuel dans les jours qui suivent la date effective de clôture de l encodage des données. Pour les laboratoires ayant un problème ponctuel d encodage, il est possible de prolonger l accès du toolkit. Toutefois, ceci retarde la production des rapports pour l ensemble du groupe. Nous vous demandons donc d être attentifs et de respecter les délais proposés dans l intérêt de tous. Une fois les rapports individuels provisoires (non validés) accessibles, vous disposez de 7 jours afin de nous faire part de vos remarques éventuelles. Nous encourageons les laboratoires à relire attentivement leurs résultats après encodage, (cfr. les analyses non automatisés en routine) en vue de minimiser toute erreur (unité, encodage, autre...). Si malgré tout vous remarquez une erreur d encodage de votre part, sur votre rapport individuel provisoire, veuillez nous le signaler. Dans ce cas, votre résultat sera enlevé des statistiques globales pour ne pas fausser éventuellement l évaluation des autres laboratoires. Après validation de l enquête par le comité d experts, le rapport global validé est mis à disposition sur notre site Web. Il est accessible aux adresses suivantes : https://www.wiv-isp.be/qml/index_fr.htm choisir «Rapports» dans le menu proposé https://www.wiv-isp.be/qml/activities/external_quality/rapports/_fr/rapports_annee.htm En monitoring thérapeutique, les rapports globaux suivants sont disponibles sur le site du service : 2008/3 2008/4 2009/1 2009/2 2009/3 2009/4 2010/1 2010/2 2010/3 2010/4 2011/1 2011/2 2011/3 2012/1 2012/2 2012/3 2013/1 2013/2 2013/3 Annexe 2013/3 FORM 43/124/F v4 8/35

INTERPRETATION DU RAPPORT INDIVIDUEL En plus de ce rapport global, vous avez également accès à un rapport individuel via le toolkit. Ci-dessous vous pouvez trouver des informations qui peuvent aider à interpréter ce rapport. La position de vos résultats quantitatifs est donnée en comparaison avec tous les résultats de tous les participants et en comparaison avec les résultats des participants utilisant la même méthode que vous. Les informations suivantes sont reprises: Votre résultat (R) Votre méthode La médiane globale (M g ): la valeur centrale des résultats fournis par tous les laboratoires, toutes méthodes confondues. L écart-type global ( g ): mesure de la dispersion des résultats fournis par tous les laboratoires, toutes méthodes confondues. La médiane globale de votre méthode (M m ): la valeur centrale des résultats fournis par les laboratoires utilisant la même méthode que vous. L écart-type de votre méthode ( m ): mesure de la dispersion des résultats fournis par les laboratoires utilisant la même méthode que vous. Le coefficient de variation (exprimé en ) pour tous les laboratoires et pour les laboratoires utilisant la même méthode que vous: m = ( m / M m ) * 100 () et g = ( g / M g ) * 100 (). Le score Z: la différence entre votre résultat et la médiane de votre méthode (exprimée en unités d écart type): Z m = (R - M m ) / m et Z g = (R - M g ) / g. Le score U: l écart relatif de votre résultat par rapport à la médiane de votre méthode (exprimé en ): U m = ((R - M m ) / M m ) * 100 () et U g = ((R - M g ) / M g ) * 100 (). L interprétation graphique de la position de votre résultat (R), d en côté en comparaison avec tous les résultats de tous les participants et de l autre côté en comparaison avec les résultats des participants utilisant la même méthode que vous, basée sur la méthode de Tukey, pour chaque paramètre et pour chaque échantillon analysé. R : votre résultat M m/g : médiane H m/g : percentiles 25 et 75 I m/g : limites intérieures (M ± 2.7 ) O m/g : limites extérieures (M ± 4.7 ) FORM 43/124/F v4 9/35

Le graphique global et celui de votre méthode sont exprimés selon la même échelle, ce qui les rend comparables. Ces graphiques vous donnent une indication approximative de la position de votre résultat (R) par rapport à la médiane (M m/g ). Vous pouvez trouver plus de détails dans les 3 brochures qui sont disponibles sur notre site web à l adresse suivante: https://www.wiv-isp.be/qml/index_fr.htm (Choisir «Brochures» dans le menu proposé) ou directement à l adresse suivante: https://www.wiv-isp.be/qml/activities/external_quality/brochures/_fr/brochures.htm Les 3 documents suivants apparaissent: 1) Brochure d information sur les programmes d évaluation externe de la qualité pour les laboratoires cliniques (Brochure d information générale sur l évaluation externe). 2) Brochure statistique (Procédure générale de calcul statistique mis au point par le professeur Albert). 3) Traitement des valeurs censurées (Procédure de calcul statistique appliquée aux valeurs censurées rédigée par le Professeur Albert). FORM 43/124/F v4 10/35

Représentation graphique A côté des tableaux de résultats, une représentation graphique en "boîte à moustaches" est parfois ajoutée. Elle reprend les éléments suivants pour les méthodes avec au moins 6 participants: un rectangle qui va du percentile 25 (P 25 ) au percentile 75 (P 75 ) une ligne centrale représente la médiane des résultats (P 50 ) une ligne inférieure qui représente la plus petite valeur x > P 25-1.5 * (P 75 - P 25 ) une ligne supérieure qui représente la plus grande valeur x < P 75 + 1.5 * (P 75 - P 25 ) tous les points en dehors de cet intervalle sont représentés par un rond. O = P 75 + 3 * (P 75-P 25) I = P 75 + 1.5 * (P 75-P 25) x < P 75 + 1.5 * (P 75 -P 25 ) LIMITES DE TUKEY H M H I = P 25-1.5 * (P 75-P 25) P 50 P 75 P 25 x > P 25-1.5 * (P 75 -P 25 ) < valeur < limite de quantification O = P 25-3 * (P 75-P 25) O I H M H I O M - 4.7σ M - 2.7σ P 25 P 75 M + 2.7σ M + 4.7σ Limites correspondantes en cas de distribution normale FORM 43/124/F v4 11/35

REMARQUE PRELIMINAIRE 1) A l occasion de cette enquête, nous avons utilisé du sérum dans lequel aucun stabilisateur n a été ajouté, mais uniquement les composants des paramètres demandés, et ceux-ci en concentrations définies (voir p5). Une partie de ce matériel a été conservé liquide et une autre partie lyophilisée. Cette étude nous permettra d objectiver l influence d effets matrice éventuels sur les résultats rapportés. Une analyse détaillée des résultats obtenus ainsi qu une conclusion seront inclus dans le rapport annuel 2014. 2) Toutes les données de concentrations rapportées par chacun des laboratoires sont présentées en annexe. 3) Nous observons des faibles pour un grand nombre de groupes pour les différents paramètres pour l échantillon lyophilisé. Ceci indique la bonne reconstitution effectuée par les laboratoires. FORM 43/124/F v4 12/35

AMIKACIN Concentration demandée en amikacine : +/- 25 AMIKACIN - d () : 15.0 (liquide) R/12654 003 Roche Integra 24.33 2.24 9.2 12 005 Roche Hit / Mod / cobas c 25.40 0.89 3.5 45 006 Syva Emit 24.20 2.82 11.6 14 011 Abbott - Architect/Aeroset 25.70 1.53 6.0 18 012 QMS Thermo sc. - Olympus 25.65 26.04 26.05 26.90 4 Global results (all methods and all measuring systems) 25.30 1.30 5.1 93 N labs Data out of graph Value Method () 006 15.90 005 30.80 Laboratoires cités pour l Amikacine (R/12654) : 003 Roche Integra 0 1 005 Roche Hit / Mod / cobas c 2 1 006 Syva Emit 0 3 011 Abbott - Architect/Aeroset 0 1 * d AMIKACIN : 15.0 Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Syva Emit (006) ne soit pas liée à la trousse. Ce groupe compte différents appareils ce qui empêche d exclure l influence de l appareil utilisé (Voir Annexe). FORM 43/124/F v4 13/35

AMIKACIN - d () : 15.0 (lyophilisé) R/12655 003 Roche Integra 23.42 1.92 8.2 12 005 Roche Hit / Mod / cobas c 23.90 0.82 3.4 45 006 Syva Emit 22.85 1.70 7.5 14 011 Abbott - Architect/Aeroset 24.20 0.82 3.4 18 012 QMS Thermo sc. - Olympus 24.45 24.65 25.72 26.10 4 Global results (all methods and all measuring systems) 23.80 1.04 4.4 93 N labs Data out of graph Method Value () 006 15.10 011 18.90 005 27.50 005 26.60 Laboratoires cités pour l Amikacine (R/12655) : 003 Roche Integra 0 1 005 Roche Hit / Mod / cobas c 4 1 006 Syva Emit 1 2 011 Abbott - Architect/Aeroset 2 1 * d AMIKACIN : 15.0 FORM 43/124/F v4 14/35

CARBAMAZEPINE Concentration demandée en carbamazépine : +/- 7 CARBAMAZEPINE - d () : 16.0 (liquide) R/12654 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 6.7 0.3 4.4 18 020 Abbott - Architect Enz. immunoassay-spectrometry 6.7 6.7 7.4 7.5 4 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry N labs 6.6 0.2 2.8 8 6.4 0.5 8.6 6 040 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 6.7 0.3 4.4 9 041 Dade - Syva - Emit Enz. immunoassay spectro. 6.8 1 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 7.2 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 6.6 0.2 3.3 7 073 Roche - Hit./ Mod./ cobas c -Immunoenzymatic CEDIA 6.3 7.5 2 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 6.5 0.3 4.6 47 084 Siemens - Advia Centaur/CP/XP- Immunochemilumi. 7.1 0.4 5.1 9 085 Siemens - Immulite chemilum. enz. immunoassay 5.7 1 090 Vitros - immunoenzymatic assay - reflectometry 5.6 0.4 6.6 13 Global results (all methods and all measuring systems) 6.6 0.4 5.6 126 Data out of graph Method Value () 090 4.6 FORM 43/124/F v4 15/35

Laboratoires cités pour la Carbamazépine (R/12654) : 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 2 2 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 2 0 090 Vitros - immunoenzymatic assay - reflectometry 0 1 * d CARBAMAZEPINE : 16.0 CARBAMAZEPINE - d () : 16.0 (lyophilisé) R/12655 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 6.3 0.3 4.3 18 020 Abbott - Architect Enz. immunoassay-spectrometry 6.2 6.3 6.7 7.1 4 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry N labs 6.3 0.1 2.4 8 6.0 0.6 9.9 6 040 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 6.3 0.3 5.2 9 041 Dade - Syva - Emit - Enzyme immunoassay spectro. 6.1 1 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 6.7 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 6.4 0.2 3.1 7 073 Roche - Hit./ Mod./ cobas c -Immunoenzymatic CEDIA 5.8 6.7 2 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 6.0 0.2 3.7 47 084 Siemens - Advia Centaur/CP/XP- Immunochemilum. 7.1 0.1 2.1 9 085 Siemens - Immulite chemilum. enz. immunoassay 5.7 1 090 Vitros - immunoenzymatic assay - reflectometry 5.7 0.4 6.5 13 Global results (all methods and all measuring systems) 6.1 0.4 6.8 126 Data out of graph Value Method () 084 7.8 FORM 43/124/F v4 16/35

Laboratoires cités pour la Carbamazépine (R/12655) : 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 1 0 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 4 0 084 Siemens - Advia Centaur/CP/XP- Immunochemilum. 3 1 090 Vitros - immunoenzymatic assay - reflectometry 0 1 * d CARBAMAZEPINE : 16.0 Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Coulter - Synchron LX/DxC (031) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). Les médianes rapportées pour le groupe Siemens Advia (084) sont plus élevées que celles des autres trousses pour les deux échantillons. FORM 43/124/F v4 17/35

DIGOXINE Concentration demandée en digoxine : +/- 1.5 µg/l DIGOXINE - d () : 19.0 (liquide) R/12654 µg/l µg/l 021 Roche-Integra / cobas c 1.41 0.09 6.6 36 027 Abbott Aeroset 1.30 1.51 1.70 3 034 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 1.31 0.06 4.5 19 037 TDx - AxSym- IMx 1.15 1.33 1.56 1.80 4 041 Johnson & Johnson - Vitros-reflectometry 1.33 0.18 13.4 14 047 BioMérieux-Vidas 1.29 1 049 Siemens-ADVIA Centaur 1.70 0.11 6.3 12 054 Beckman (650182) 1.39 24.00 2 055 Siemens - Dimension / Vista - ACMIA 1.58 1.66 1.70 3 056 Roche-Tinaquant 1.44 0.11 7.7 7 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 1.82 1 081 Beckman Coulter-Access 1.60 0.16 9.7 9 088 Roche-Elecsys/ Modular E/ Cobas e 1.64 0.09 5.4 36 093 Siemens - Dimension Vista - LOCI 1.50 1.55 1.60 1.62 4 N labs Global results (all methods and all measuring systems) 1.50 0.24 15.8 151 Data out of graph Method Value (µg/l) 088 < 0.17 054 24.00 Laboratoires cités pour la Digoxine (R/12654) : 021 Roche-Integra / cobas c 3 3 034 Abbott - Architect 1 0 088 Roche-Elecsys/ Modular E/ Cobas e 1 1 * d DIGOXINE : 19.0 FORM 43/124/F v4 18/35

Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Johnson & Johnson Vitros (041) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Beckman Coulter-Access (081) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). DIGOXINE - d () : 19.0 (lyophilisé) R/12655 µg/l µg/l 021 Roche-Integra / cobas c 1.32 0.13 9.9 36 027 Abbott Aeroset 1.20 1.41 1.60 3 034 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 1.20 0.04 3.7 19 037 TDx - AxSym- IMx 1.07 1.25 1.45 1.80 4 041 Johnson & Johnson- Vitros - reflectometry 1.24 0.15 12.0 14 047 BioMérieux-Vidas 1.18 1 049 Siemens-ADVIA Centaur 1.65 0.09 5.4 12 054 Beckman (650182) 1.29 1.50 2 055 Siemens - Dimension / Vista - ACMIA 1.52 1.60 1.62 3 056 Roche-Tinaquant 1.30 0.13 10.3 7 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 1.68 1 081 Beckman Coulter-Access 1.42 0.16 11.5 9 088 Roche-Elecsys/ Modular E/ Cobas e 1.53 0.10 6.6 36 093 Siemens - Dimension Vista - LOCI 1.50 1.50 1.52 1.53 4 N labs Global results (all methods and all measuring systems) 1.40 0.24 17.2 151 Data out of graph Method Value (µg/l) 088 1.83 088 1.92 FORM 43/124/F v4 19/35

Laboratoires cités pour la Digoxine (R/12655) : 021 Roche-Integra / cobas c 1 1 034 Abbott - Architect 1 0 041 Johnson & Johnson 0 1 056 Roche-Tinaquant 0 1 081 Beckman Coulter-Access 0 2 088 Roche-Elecsys/ Modular E/ Cobas e 2 2 * d DIGOXINE : 19.0 Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Johnson & Johnson - Vitros (041) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Roche-Tinaquant (056) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Beckman Coulter-Access (081) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). FORM 43/124/F v4 20/35

GENTAMICIN Concentration demandée en gentamicine : +/- 7 GENTAMICIN - d () : 17.0 (liquide) R/12654 N labs 020 Abbott - Architect - Particle enhanced immunoturbid. 6.6 1 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 022 Abbott - Architect - Chemiluminescent microparticle immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 6.5 7.3 7.5 7.5 4 7.2 0.4 5.1 10 8.3 1 040 Siemens - Dimension/ Vista - PETINIA 7.2 0.1 1.0 6 052 Microgenics - Immunoenzymatic assay - Spectrometry 5.9 6.6 7.8 3 060 Olympus - Enzyme immunoassay - spectrometry 7.7 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 5.9 6.2 6.3 6.3 6.6 5 5.6 0.6 10.8 11 084 Siemens Advia Centaur/CP Immunochemilum. 5.6 5.9 2 090 Vitros - Enzyme immunoassay - spectrometry 7.4 7.5 8.0 3 Global results (all methods and all measuring systems) 6.8 0.8 12.3 47 Data out of graph Method Value () 022 8.2 031 8.3 052 7.8 060 7.7 090 8.0 Laboratoires cités pour la Gentamicine (R/12654) : 040 Siemens - Dimension/ Vista - PETINIA 1 0 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 0 1 * d GENTAMICINE : 17.0 FORM 43/124/F v4 21/35

GENTAMICIN - d () : 17.0 (lyophilisé) R/12655 N labs 020 Abbott - Architect - Particle enhanced immunoturbid. 6.5 1 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 022 Abbott - Architect - Chemiluminescent microparticle immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 6.3 6.9 7.1 7.5 4 6.8 0.4 5.2 10 8.3 1 040 Siemens - Dimension/ Vista - PETINIA 6.7 0.4 5.5 6 052 Microgenics - Immunoenzymatic assay - Spectrometry 5.5 6.3 7.2 3 060 Olympus - Enzyme immunoassay - spectrometry 7.5 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 5.3 5.4 5.9 6.2 6.5 5 5.3 0.5 9.0 11 084 Siemens Advia Centaur/CP Immunochemilum. 5.5 5.7 2 090 Vitros - Enzyme immunoassay - spectrometry 6.8 7.0 7.7 3 Global results (all methods and all measuring systems) 6.5 1.0 15.3 47 Data out of graph Method Value () 031 8.3 Laboratoire cité pour la Gentamicine (R/12655) : 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 0 1 * d GENTAMICINE : 17.0 Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay (074) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). FORM 43/124/F v4 22/35

LITHIUM Concentration demandée en lithium : +/- 0.9 mmol/l LITHIUM - d () : 12.0 (liquide) R/12654 mmol/l mmol/l 001 Atomic absorption photometry 0.76 0.79 0.79 0.79 4 003 Flame photometry - with internal standard 0.81 0.04 4.6 6 008 Direct potentiometry - ISE - AVL 0.73 0.73 0.76 3 014 Direct potentiometry - ISE - Instr. Laboratory - Ilyte 0.82 1 016 Direct potentiometry - ISE - Menarini Spotlyte 0.80 0.82 2 018 Direct potentiometry - ISE - Roche - Integra 0.76 1 030 Colorimetric, reflectometry - OCD 0.83 0.13 15.2 17 034 Spectrophotometry - Abbott - Architect / Aeroset 0.80 0.06 7.5 8 038 Spectrophotometry - Siemens - Dimension 0.80 0.01 1.9 6 042 Spectrophotometry - Roche - cobas c 501 0.80 0.03 3.7 41 046 Spectrophotometry - Siemens- Advia 0.72 0.80 0.80 3 049 Spectrophotometry - Thermo electron corporation 0.77 0.01 1.9 9 N labs Global results (all methods and all measuring systems) 0.80 0.04 4.6 101 Laboratoires cités pour le Lithium (R/12654) : 030 Colorimetric, reflectometry - OCD 0 6 034 Spectrophotometry - Abbott - Architect / Aeroset 0 1 038 Spectrophotometry - Siemens - Dimension 1 0 042 Spectrophotometry - Roche - cobas c 501 5 4 049 Spectrophotometry - Thermo electron corporation 2 0 * d LITHIUM : 12.0 FORM 43/124/F v4 23/35

LITHIUM - d () : 12.0 (lyophilisé) R/12655 mmol/l mmol/l N labs 001 Atomic absorption photometry 0.71 0.74 0.74 0.76 4 003 Flame photometry - with internal standard 0.75 0.01 2.0 6 008 Direct potentiometry - ISE - AVL 0.67 0.69 0.70 3 014 Direct potentiometry - ISE - Instr. Laboratory - Ilyte 0.79 1 016 Direct potentiometry - ISE - Menarini Spotlyte 0.77 0.78 2 018 Direct potentiometry - ISE - Roche - Integra 0.64 1 030 Colorimetric, reflectometry - OCD 0.89 0.07 8.3 17 034 Spectrophotometry - Abbott - Architect / Aeroset 0.72 0.03 4.7 8 038 Spectrophotometry - Siemens - Dimension 0.74 0.07 9.1 6 042 Spectrophotometry - Roche - cobas c 501 0.73 0.04 5.1 41 046 Spectrophotometry - Siemens- Advia 0.70 0.79 0.80 3 049 Spectrophotometry - Thermo electron corporation 0.70 0.01 2.1 9 Global results (all methods and all measuring systems) 0.74 0.05 7.0 101 Data out of graph Value Method (mmol/l) 030 0.62 042 0.62 042 0.60 042 0.55 001 12.00 Laboratoires cités pour le Lithium (R/12655) : 003 Flame photometry - with internal standard 1 0 030 Colorimetric, reflectometry - OCD 1 4 042 Spectrophotometry - Roche - cobas c 501 2 5 * d LITHIUM : 12.0 Il apparaît que l hétérogénéité des groupes (030) Colorimetric, reflectometry OCD et (038) Spectrophotometry Siemens Dimension ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). La médiane rapportée pour le groupe OCD (030) est plus élevée que celle des autres trousses pour l échantillon lyophilisé. FORM 43/124/F v4 24/35

PARACETAMOL Concentration demandée en paracétamol : +/- 15 PARACETAMOL - d () : 12.0 (liquide) R/12654 012 High Performance Liquid Chromatography 14.0 1 020 Abbott - Architect - Enzymatic method - Spectrometry 13.5 1.9 13.7 8 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry N labs 16.0 17.2 17.5 3 14.4 14.6 16.0 3 032 Coulter - Enzymatic method - Spectrometry 17.0 1 040 Siemens - Dimension - Enzymatic method Spectro. 16.7 1.1 6.9 7 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 9.6 1.2 12.3 32 074 Roche - Hit./ Modular Enzymatic method Spectro. 9.0 9.6 9.8 3 080 Siemens - Advia - Enzymatic assay Spectrophoto. 15.0 15.0 2 090 Vitros - Enzymatic assay - Reflectance spectrometry 14.8 0.6 4.0 6 Global results (all methods and all measuring systems) 11.4 4.3 37.9 66 Laboratoires cités pour le Paracétamol (R/12654) : 020 Abbott - Architect 0 2 072 Roche - Cobas Integra - cobas c 0 13 * d PARACETAMOL : 12.0 FORM 43/124/F v4 25/35

Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Abbott - Architect (020) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir Annexe). L hétérogénéité du groupe Roche (072), est la conséquence de la présence de différents appareils et a été discutée lors de l enquête spéciale Paracetamol 2013/2, section : Etude statistique rétrospective (2009-2013) comparant les utilisateurs Roche Integra et Roche Cobas. PARACETAMOL - d () : 12.0 (lyophilisé) R/12655 N labs 012 High Performance Liquid Chromatography 13.0 1 020 Abbott - Architect - Enzymatic method - Spectrometry 13.0 0.7 5.7 8 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 15.0 15.1 16.7 3 13.9 14.7 16.1 3 032 Coulter - Enzymatic method - Spectrometry 16.0 1 040 Siemens - Dimension - Enzymatic method Spectro. 16.7 0.6 3.8 7 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 9.0 0.9 10.0 32 074 Roche - Hit./ Modular Enzymatic method Spectro. 8.0 8.5 9.0 3 080 Siemens - Advia - Enzymatic assay Spectrophoto. 13.0 14.0 2 090 Vitros - Enzymatic assay - Reflectance spectrometry 14.3 0.9 6.2 6 Global results (all methods and all measuring systems) 11.3 3.9 34.9 66 Data out of graph Method Value () 020 < 3.0 FORM 43/124/F v4 26/35

Laboratoires cités pour le Paracétamol (R/12655) : 020 Abbott - Architect 1 1 072 Roche - Cobas Integra - cobas c 1 11 * d PARACETAMOL : 12.0 L hétérogénéité du groupe Roche (072), est la conséquence de la présence de différents appareils et a été discutée lors de l enquête spéciale Paracetamol 2013/2, section : Etude statistique rétrospective (2009-2013) comparant les utilisateurs Roche Integra et Roche Cobas. On observe une dispersion importante entre le groupe rapportant la médiane la plus faible : 072 Roche - Cobas Integra - cobas c, et le groupe rapportant la médiane la plus élevée : 040 Siemens Dimension, et cela pour les deux types d échantillon. FORM 43/124/F v4 27/35

PHENYTOIN Concentration demandée en phénythoïne : +/- 15 PHENYTOIN - d () : 15.0 (liquide) R/12654 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 16.0 0.4 2.8 22 020 Abbott - Architect/ Aeroset- Enzyme immunoassay - Spectrometry 021 Abbott - AxSym/TDx/Flex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 040 Siemens - Dimension - Particle enhanced immunoturbidimetry N labs 14.2 1 14.9 0.3 2.0 7 15.6 0.5 3.3 6 17.4 0.5 3.0 8 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 14.0 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 15.9 0.5 2.8 7 15.2 1.0 6.3 41 084 Siemens - Advia Centaur/ XP- Immunochemilumin. 17.9 1.0 5.5 7 090 Vitros - Enz. immunoassay - Reflectance spectrometry 16.0 2.1 13.4 12 Global results (all methods and all measuring systems) 15.7 1.0 6.2 112 Data out of graph Method Value () 074 12.4 090 9.7 Laboratoires cités pour la Phénythoïne (R/12654) : 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 2 0 021 Abbott - AxSym/TDx/Flex - Fluorescence polarization immunoassay 1 0 040 Siemens - Dimension - Particle enhanced immunoturbidimetry 1 0 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 0 2 090 Vitros - Enzyme immunoassay - Reflectance spectrometry 0 3 * d PHENYTOIN : 15.0 FORM 43/124/F v4 28/35

Il apparaît que l hétérogénéité du groupe Vitros (090) ne soit pas liée à la trousse ou l appareil utilisé(e) (Voir annexe). PHENYTOIN - d () : 15.0 (lyophilisé) R/12655 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 15.1 0.5 3.0 22 020 Abbott - Architect/ Aeroset- Enzyme immunoassay - Spectrometry 021 Abbott - AxSym/TDx/Flex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 040 Siemens - Dimension - Particle enhanced immunoturbidimetry N labs 15.1 1 14.5 0.4 2.5 7 14.8 0.4 3.0 6 16.3 0.6 3.9 8 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 14.1 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 14.7 0.5 3.7 7 14.1 0.9 6.3 41 084 Siemens - Advia Centaur/ XP- Immunochemilumin. 16.9 0.5 2.7 7 090 Vitros - Enz. immunoassay - Reflectance spectrometry 14.6 0.9 6.1 12 Global results (all methods and all measuring systems) 14.7 0.9 6.1 112 Data out of graph Value Method () 074 11.6 090 19.1 Laboratoires cités pour la Phénythoïne (R/12655) : 019 Abbott - Architect - Immunoassay Chemilum. 2 0 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 0 1 084 Siemens - Advia Centaur/ XP- Immunochemilum. 1 0 090 Vitros - Enzyme immunoassay - Reflectance spectrometry 2 2 * d PHENYTOIN : 15.0 FORM 43/124/F v4 29/35

SALICYLATE Concentration demandée en salicylate : +/- 225 SALICYLATE - d () : 17.0 (liquide) R/12654 N labs 010 Gaz chromatography 244.0 1 012 High Performance Liquid Chromatography 258.0 1 020 Abbott - Architect Enz. method - Spectrometry 241.5 11.1 4.6 6 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 214.5 227.0 2 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Enz. method - Spectro. 244.0 1 040 Siemens- Dimension / Vista - Colorimetry 261.1 263.0 3 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 237.0 5.6 2.4 11 074 Roche - Hitachi - Modular - Colorimetry 240.0 1 090 Vitros - enzymatic method - reflectometry 236.0 243.4 253.5 255.0 4 Global results (all methods and all measuring systems) 240.0 8.2 3.4 29 Data out of graph Method Value () 021 214.5 040 26.2 072 207.0 040 263.0 040 261.1 Laboratoire cité pour le Salicylate (R/12654) : 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 1 0 * d SALICYLATE : 17.0 FORM 43/124/F v4 30/35

SALICYLATE - d () : 17.0 (lyophilisé) R/12655 N labs 010 Gaz chromatography 297.0 1 012 High Performance Liquid Chromatography 243.0 1 020 Abbott - Architect Enz. method - Spectrometry 223.0 13.6 6.1 6 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 231.5 245.0 2 031 Coulter - Synchron LX/DxC -Enz. method-spectro. 247.9 1 040 Siemens- Dimension / Vista - Colorimetry 298.1 303.0 2 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 223.9 5.6 2.5 11 074 Roche - Hitachi - Modular - Colorimetry 226.0 1 090 Vitros - enzymatic method - reflectometry 233.7 235.0 239.0 239.7 4 Global results (all methods and all measuring systems) 229.5 11.3 4.9 29 Data out of graph Method Value () 040 30.8 040 303.0 Aucun laboratoire n a été cité pour l échantillon R/12655 pour le salicylate. FORM 43/124/F v4 31/35

VALPROIC ACID Concentration demandée en acide valproïque : +/- 75 VALPROIC ACID - d () : 16.0 (liquide) R/12654 001 Abbott - AxSym 72.54 5.19 7.2 6 002 Abbott - Architect - Immunoassay chemilum. 75.40 3.26 4.3 25 003 Siemens Advia Centaur 73.00 4.17 5.7 9 005 Beckman Coulter 70.00 3.85 5.5 9 011 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 76.40 2.22 2.9 9 013 Dade Syva 75.00 1 015 Siemens Immulite 74.20 1 017 Olympus 73.50 77.50 2 018 Roche ONLINE 71.80 74.25 75.10 76.80 78.20 5 019 Roche Cedia 73.00 85.60 2 020 Roche Hit / Mod / cobas c 74.48 5.04 6.8 46 021 Roche Integra 70.70 0.59 0.8 9 022 Vitros 79.91 4.19 5.2 15 Global results (all methods and all measuring systems) 74.75 5.00 6.7 139 N labs Data out of graph Method Value 002 63.80 002 88.07 019 85.60 Laboratoires cités pour l Acide Valproïque (R/12654) : 002 Abbott - Architect - Immunoassay chemilum. 2 1 * d VALPROIC ACID : 16.0 FORM 43/124/F v4 32/35

VALPROIC ACID - d () : 16.0 (lyophilisé) R/12655 001 Abbott - AxSym 70.55 5.98 8.5 6 002 Abbott - Architect - Immunoassay chemilum. 70.00 4.45 6.4 25 003 Siemens Advia Centaur 71.00 3.40 4.8 9 005 Beckman Coulter 69.00 2.22 3.2 9 011 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 73.20 3.71 5.1 9 013 Dade Syva 69.00 1 015 Siemens Immulite 68.80 1 017 Olympus 69.00 72.90 2 018 Roche ONLINE 65.10 67.20 69.30 69.60 69.90 5 019 Roche Cedia 68.70 70.00 2 020 Roche Hit / Mod / cobas c 69.00 4.97 7.2 46 021 Roche Integra 66.65 0.67 1.0 9 022 Vitros 75.00 4.63 6.2 15 Global results (all methods and all measuring systems) 69.60 4.63 6.7 139 N labs Laboratoires cités pour l Acide Valproïque (R/12655) : 005 Beckman Coulter 1 0 020 Roche Hit / Mod / cobas c 0 2 * d VALPROIC ACID : 16.0 FORM 43/124/F v4 33/35

VANCOMYCIN Concentration demandée pour la vancomycine : +/- 23 VANCOMYCIN - d () : 16.0 (liquide) R/12654 N labs 001 Abbott TDx/ AxSym 19.00 20.29 20.70 22.40 4 003 Beckman Coulter 23.50 1.63 6.9 9 006 Siemens Advia (EMIT) 16.15 1 007 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 20.10 1.04 5.2 8 009 Advia Centaur - chemiluminescence 17.66 17.70 18.20 18.26 4 011 Roche Integra 23.20 1.04 4.5 10 012 Vitros 19.20 1.04 5.4 12 019 Abbott Architect 21.90 0.71 3.2 15 020 Abbott Architect - PETINIA 18.80 19.70 2 021 Roche Hit / Mod / cobas c 22.60 1.04 4.6 30 031 Roche ONLINE 21.50 24.10 27.20 3 032 Thermo Scientific 21.97 1 Global results (all methods and all measuring systems) 21.90 2.15 9.8 99 Data out of graph Method Value () 006 16.15 007 17.10 019 7.40 031 27.20 Laboratoires cités pour la Vancomycine (R/12654) : 003 Beckman Coulter 1 1 019 Abbott Architect 1 1 * d VANCOMYCIN : 16.0 FORM 43/124/F v4 34/35

VANCOMYCIN - d () : 16.0 (lyophilisé) R/12655 N labs 001 Abbott TDx/ AxSym 17.92 19.00 19.51 21.10 4 003 Beckman Coulter 20.90 1.78 8.5 9 006 Siemens Advia (EMIT) 14.47 1 007 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 19.00 1.07 5.7 8 009 Advia Centaur - chemiluminescence 16.97 17.07 17.42 18.40 4 011 Roche Integra 22.35 1.04 4.6 10 012 Vitros 18.30 0.74 4.1 12 019 Abbott Architect 20.00 0.67 3.3 15 020 Abbott Architect - PETINIA 17.70 18.60 2 021 Roche Hit / Mod / cobas c 20.90 1.04 5.0 30 031 Roche ONLINE 19.90 22.40 24.00 3 032 Thermo Scientific 21.06 1 Global results (all methods and all measuring systems) 20.10 1.83 9.1 99 Data out of graph Method Value () 006 14.47 Laboratoire cité pour la Vancomycine (R/12655) : 003 Beckman Coulter 0 1 * d VANCOMYCIN : 16.0 FIN Institut Scientifique de Santé Publique, Bruxelles 2014. Ce rapport ne peut pas être reproduit, publié ou distribué sans l accord de l ISP. FORM 43/124/F v4 35/35