Les zones à environnement contrôlé : Conception, mise en place et maintien de zones à environnement contrôlé. Le point de vue de l utilisateur

Les zones à environnement contrôlé : Conception, mise en place et maintien de zones à environnement contrôlé. Le point de vue de l utilisateur Pr P.Odou, M. Vasseur Laboratoire de Biopharmacie Pharmacie Galénique et Hospitalière ( EA 448) Université Lille Nord de France Institut de Pharmacie, CHRU de Lille

Préambule Selon France 2 : http://zenitconseilinternational.blogsp ot.fr/203/0/les-secrets-dumanagement-et-de-la.html MAS 204 2

Lors de la construction d une zone à empoussièrement contrôlée Comment doit-on faire pour être certain d obtenir le résultat escompté? MAS 204 3

) Connaître l importance de chaque étape Etapes du projet Etapes de qualification Occupation de la salle Avant projet Etudes détaillées Construction Revue de conception Qualification de conception Conception Adapté de l ASPEC Installation achevée Mise à blanc réception Salle opérationnelle Qualification d installation Qualification Opérationnelle Qualification de performance Après construction Au repos ( hors présence humaine) En activité( présence humaine) MAS 204 4 Mise en Place Maintien

) Connaître l importance de chaque étape. Conception Répondre au besoin technique Etre en adéquation avec l état de l art Prévoir les évolutions (activité et réglementation) Qualification de conception 2. Mise en place Adéquation avec la conception Qualification : QI,QO 3. Maintien Qualification de Performance Contrôle de la qualité Mise en place du place du plan de surveillance Définition des seuils d alerte et d action MAS 204 5

2) Qui participe à quoi?. Conception Pharmacien Service technique ( Ingénieur technique, aéraulique, hygiène ) +/- Expert extérieur 2. Mise en place Chef de chantier!!! Pharmacien +/- Expert extérieur 3. Maintien Pharmacien Qualiticien MAS 204 6

3) Bien identifier les 3 étapes du processus. Mettre en place une analyse des risques 2. Conception du projet 3. Mettre en place une qualification «robuste» MAS 204 7

Analyse de risque

Méthodologie Utiliser une matrice de criticité validée par tous vos intervenants Repérer les principaux risques en terme de conception Mettre en face de chaque risque d une décision MAS 204 9

Un exemple de risque : le courant électrique Dans une zone de préparation aseptique : l élément vital pour fonctionner = courant électrique Les conséquences en cas de rupture : Isolateur s arrête : Retard de prise en charge des patients risque pour le personnel, risque pour la préparation Plus de différence de pression dans la structure Perte de productivité du au temps nécessaire au retour à la normale risque pour le personnel, risque pour la préparation Sas désinfectant en arrêt : risque majeur pour le personnel Risque personnel Perte de produits réfrigérés, essais cliniques MAS 204 0.

Un exemple de risque : le courant électrique Faire une étude de vulnérabilité électrique Natures des coupures - Défauts d isolements amont et aval UCPA - 0 mars à 3h50 - mars 7h50 - Coupure câble HTA suite à travaux - mars 3h20 MAS 204

Un exemple de risque : le courant électrique Mettre une réponse face à chaque problème Pour résoudre, ces problèmes les mesures suivantes ont été prises :. Mise en place d un onduleur permettant en cas de coupure prolongée de mettre la salle au repos avant sortie 2. Mise en place d un transformateur d isolement pour réaliser une isolation galvanique Permet d arrêter tous les défauts électriques produits par le système électrique en amont de l unité. 3. Mise en place de différents différentiels sur les départs ondulés Permet de circonscrire un défaut à une seule ligne et pas à toutes les lignes. Stabiliser le plus possible l alimentation de notre zone de production MAS 204 2

Un exemple de risque : le courant électrique PROCEDURE TEST ONDULEURS Tableau de report des tests Tous les documents doivent être réalisés en coopérations avec toutes les composantes MAS 204 3

Conception

Conception Définir son besoin Quantitatif : nombres de préparations, répartition nycthémérale Qualitatif : toxique/atoxique, Produits connus/inconnus. Ecrire le cahier des charges Long, compliqué et OBLIGATOIREMENT multi professionnel Pharmacien, ingénieur technique, ingénieur spécialisé en ultra propreté, si possible un expert externe spécialisé dans les ZEC Contenu Gros œuvre : composition des murs, sols, emplacement Matériel : aéraulique, désinfectant, électricité Réglementation : présente et future MAS 204 5

Conception Répartition des tâches au sein d un hôpital Pharmacien spécialisé en ZEC/Pharmacotechnie Connaissance du processus d ensemble Chef de chantier Organisation générale des travaux Ingénieur technique Gros œuvre/alimentation des fluides Ingénieur biomédicaux Matériels présents dans la ZEC Ingénieur Ultra propreté Normes/tests/ gestion des risques.. Expert externe Normes/matériels/tests MAS 204 6

Conception Cahier des charges Prendre son temps pour l écrire, le relire plusieurs fois Documents co-rédigés par tous les participants : Pharmacien Ingénieur technique Ingénieur des risques, Qualité +/- expert Etre très précis toute imprécision se paye à un moment Selon le journal du net MAS 204 7

Conception Exemple du sommaire du cahier des charges ( CHRU Lille) MAS 204 8

Qualification

Qualifications : QI, QO I. Préalable = Connaître les normes de référence Contrôles particulaires normatifs de l'air selon ISO 4644- et 3 et NFS 90-35 Essais Référentiels utilisés Mesures de la classe d'empoussièrement NF EN ISO 4644- (999) et 3 (2006) Mesure de la cinétique d'élimination des particules NF EN ISO 4644- (999) et 3 (2006) ; NFS 90-35 (203) Mesure des débits aux bouches de ventilation NF EN ISO 4644-3 (2006) Mesure des pressions différentielles NF EN ISO 4644-3 (2006) Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces selon ISO 4698 Essais Référentiels utilisés Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces NF EN ISO 4698- et 2 (2004) Conformité aux Bonnes Pratiques de Préparation 2007 Objectifs : Sélectionner la bonne entreprise qui répond à ces normes en terme de méthodologie - Accréditée ou soumettre les protocoles internes pour réaliser les contrôles MAS 204 20

Qualifications : QI, QO II. Préalable 2 : Vérification de la qualification du matériel Exemple de matériels utilisés pour une qualification Type d'appareil Marque Type Utilisation Biocollecteur AES Sampl'Air Contrôle microbiologique Balomètre KIMO DBM 60 Contrôle aéraulique des bouches Appareil multifonction KIMO AMI 300 Système électronique d enregistrement du balomètre Compteur de particules PMS LASAIR III 50 l/min Contrôle particulaire Sonde anémomètre à hélice KIMO Contrôle aéraulique des bouches Fumigène Drager / CH2530 Tests d étanchéité Tenue Tyvek / S0295 Pour éviter la contamination durant le test Objectif : Vérifier que le certificat de qualification est dans le dossier de réponse avec obligation d'utiliser un matériel qualifié fois par an MAS 204 2

Qualifications : QI, QO III. Préalable 3 : Décrire son installation pour interpréter par la suite les tests réalisés B C B C J J K I I D D E E A F G G F N H H L L M A M A R P Designation Surface en m² Volume en m³ Salle S isolateur 35 86 Zone habillage 4,8 2 propre Sas principal 3,8 9 O Assurance qualité 6,56 42 Décartonnage 5, 5 Stockage 3,5 33 Déchets 5,52 4 Q Déchets 2 2,76 6 Sas expédition 3 8 Sas habillage non 5,4 3 stérile Il faut retrouver : L identification des pièces Les bouches de pulsion d air Les bouches de reprise d air Les portes et les sas Tailles et volumes des pièces MAS 204 22

Qualifications : QI, QO MAS 204 23

Qualifications : QI, QO IV.Test : Evaluation du taux de brassage L exemple de présentation utilisée à Lille DR Valeur du cahier des charges DS Désignation - Salle isolateur Débits soufflage (m 3 /h) Débits de reprise (m 3 /h) Taux de brassage (Vol/h) N mesure N mesure Cible Calcul 460 A 53 2 064 B 62 3 64 C 690 4 52 D 780 Total S 2 650 Total R 2 622 30 30,8 C Conformité 2- Sas habillage propre 5 660 E 504 50 55,0 C DS T DR T Valeur calculée MAS 204 24

Qualifications : QI, QO V. Test 2 : les pressions différentielles Il faut évaluer : Définir le point de mesure ( PM) de référence par rapport à la pression atmosphérique. Définir les points de prise de pression dans chaque pièce. Refaire plusieurs fois les analyses pour détecter les instabilités de l installation Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges. MAS 204 25

Qualifications : QI, QO V. Test 2 : les pressions différentielles DP DP2 DP3 Valeur du cahier des charges Pièce de référence B C B C J J I I D E DP6 D E K DP8 DP7 A PM F G G F DP4 DP0 N DP5 H H M DP9 L L A A R P Pression / atmosphère Désignation S (Pa) Référence Prise de mesure (Cf.plan page 7) Cible Mesure - Salle isolateur -5 +/- 5-7 rotonde PM (manomètre liquide) 2- Sas habillage propre +45 +/-5 +45 rotonde PM (manomètre liquide) O 3- Sas principal +5 +/-5 + rotonde porte sas principal 4- Salle assurance qualité +30 +/-5 +32 rotonde porte sas principal 5- Décartonnage +5 +/-5 +8 rotonde porte décartonnage 6- Stockage -30 +/-5-34 rotonde PM (manomètre liquide) 7.- Q Stockage fûts -5 +/-5 NM / non mesurable déchets 7.2- Stockage fûts +5 +/-5-7 extérieur porte sas déchets 7. ouverte déchets 8- Sas expédition +5 +/-5 +4 rotonde porte sas expédition 9- Sas habillage non +5 +/-5 +5 pharmacie porte sas stérile MAS 204 Valeur calculée 26

Qualifications : QI, QO VI. Test 3 : Mesure de la température et de l humidité relative Il faut évaluer : Repérer les sondes de température/ humidité avec le plan du cahier des charges. Faire une mesure instantanée à proximité des sondes Faire une mesure moyenne des températures et des humidités relatives à l aide d un enregistrement continu ( prendre un temps de plusieurs minutes) Prévoir dans le cahier des charges, un système d enregistrement automatique Le faire qualifier lors de la QI Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges. MAS 204 27

Qualifications : QI, QO VI.Test 3 : Mesure de la température et de l humidité relative Température ( C) Humidité relative (%) Désignation Heure Mesurée Sonde (moy) Mesurée Sonde (moy) absence - Salle isolateur 20,7 43,3 45-50 0 h 22 valeur Remarques absence report T sur courbe GTC 2- Sas habillage propre 20,7 2,0 45,4 44-50 3 h 07 3- Sas principal 20,7 20,0 52,8 52-60 2 h 40 4- Salle assurance qualité 20,9 2,0 43,8 45-50 2 h 30 5- Décartonnage 20,0 20,5 58,2 50-60 8 h 30 6- Stockage 2, 2,0 48,7 48-50 h 22 7.- Stockage fûts déchets 9,4 2,5 52,4-8 h 47 attention! inversion sur la GTC entre 7. et 7.2 MAS 204 28

Qualifications : QI, QO VII.Test 4 : Classification particulaire Local - Salle isolateur - Classe C Nombre de points : 6 Local 4 - Salle Assurance Qualité - Classe D Nombre de points : 4 3 B C B C J J 4 5 2 6 I I D D E E 2 4 K 3 A 2 3 F G G F 3 2 N 2 H H 4 L L M M R Point S 0, 05 6 370 740 P Moyenne des moyennes 27 449 407 Concentrations maximales / Classe C 352 000 2 900 Q Volume prelevé en Nombre de particules par m³ m 3 à 0,5 µm à 5 µm Point 2 0, 05 26 8 200 Point 3 0, 05 5 620 80 Point 4 0, 05 25 275 660 O Point 5 0, 05 24 457 400 Point 6 0, 05 856 360 Ecart-Type 7 602 256 Limite Supérieur de Confiance à 95% 4 965 67 Nombre de particules par m³ Volume prelevé en à 0,5 µm à 5 µm m 3 Point 0, 05 260 820 Point 2 0, 05 3 69 900 Point 3 0, 05 7 858 800 Point 4 0, 05 9 399 580 Moyenne des moyennes 0 534 025 Concentrations maximales / Classe D 3 520 000 29 000 6 5 Ecart-Type 2 483 373 Limite Supérieur de Confiance à 95% 3 45 463 A A Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE C (au repos) pour les particules de tailles 0,5 µm et 5 µm Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE D (au repos) pour les particules de tailles 0,5 µm et 5 µm MAS 204 29

Qualifications : QI, QO VIII.Test 5 : Cinétique d épuration Local - Salle isolateur - Classe C Point Point 2 B C B C J J 2 K I I 2 D E A D E F G G F N H H L L M A M A R P S Volume prelevé en m 3 T0 O 0, 05 T0 + min 0, 05 T0 + 2 min 0, 05 T0 + 3 min 0, 05 T0 + 4 min 0, 05 Q T0 + 5 min 0, 05 T0 + 6 min 0, 05 T0 + 7 min 0, 05 T0 + 8 min 0, 05 Nombre de particules par m³ à 0,5 µm 38 363 468 28 528 486 2 745 350 4 705 295 9 056 85 5 652 057 3 954 499 3 097 003 2 266 742 Nombre de particules par m³ à 0,5 µm 38 485 476 26 34 776 6 794 362 0 002 964 6 287 65 3 899 900 2 350 933 294 242 742 00 La cinétique d'épuration particulaire est inférieure à : 7 minutes MAS 204 30

Qualifications : QI, QO IX. Test 6 : Contamination microbiologique et fongique de surface MAS 204 3 A C E F G J A B N O P L M Q R K I D H S A B C D A L M G H N F E K I J 2 3 4 5 6 8 7 9 0 2 3 4 5 6 7 8 8

Qualifications : QI, QO MAS 204 32

CONCLUSION Le maintien des Zones à Environnement Contrôlé se joue ) lors de la phase de conception : Prévoir les incidents Prévoir les contrôles Réaliser une qualification poussée vous permettant d avoir une base de référence pour les contrôles suivants. 2) lors de la phase de routine : Par la mise en place et le respect d un système d assurance Qualité MAS 204 33

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Comment faire la liste des risques? Annexe H (EN ISO 4644-4) «La présente annexe a pour objectif de faciliter la communication entre l'acheteur/utilisateur et le concepteur/fournisseur, en vue de spécifier d un commun accord des exigences complémentaires. Les check-lists sont destinées à être utilisées dans la définition des exigences connues et l identification des aspects justifiant une étude plus approfondie» MAS 204 35

Comment faire la liste des risques? Annexe H (EN ISO 4644-4) Les check-lists sont données sous forme de tableaux. Ces tableaux proposent d examiner :. les exigences du procédé qui ont un effet sur l installation. 2. les contaminants qui produisent un effet indésirable sur le procédé. 3. les équipements à utiliser dans le procédé 4. les facteurs externes pouvant affecter le procédé. 5. les exigences d'ambiance pouvant affecter le procédé. 6. les exigences pour assurer un fonctionnement sûr. 7. les exigences d'équipements de secours par système. 8. l'étendue des opérations requises de maintenance des équipements. 9. exigences non encore définies pouvant influer sur la conception, a construction, l exploitation et la facilité de maintenance de l installation. 0.les facteurs pouvant affecter respectivement les évolutions futures, les exigences de coûts et le planning MAS 204 36

Comment faire la liste des risques? Rechercher dans son installation, tous les processus «techniques» Sas de décontamination des surfaces pour entrer en salle Isolateur + sas dynamique + extracteur Désinfecteur + extracteur + soufflage Navette de préparation générateur H 2 0 2 Réfrigérateur Les ordinateurs Portes Système de traitement d'air général Interphonie PSM Passe-Plats GTC Lavabo Eviers inox MAS 204 37

Grille de Criticité Matrice décisionnelle de criticité Gravité des conséquences Mineure Significative Grave Critique Catastrophique 2 3 4 5 Jour Très probable à certain 5 Vert? Vraisemblance Mois Probable 4 Trimestre Peu probable 3 Annuel Très peu probable 2 Vert? Ou vert? Rouge? Classe de criticité C C2 C3 Jamais produit ou une fois en plusieurs années Niveau de risque Acceptable en l état Tolérable sous contrôle Inacceptable Impossible à incertain Décision Aucune action n est à entreprendre dans l'immédiat mais une réflexion globale s'impose avec une perspective d'amélioration Une action est à entreprendre dans des délais courts avec la mise en place de plans d'amélioration La situation doit être refusée et des mesures de réduction des risques sont à prendre ou l'activité doit être refusée Validation janvier 203 MAS 204 38