COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS DE LA COMMISSION 19 décembre 2001 Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de trois ans par arrêté du 1 er février 1999 - (J.0. du 3 février 1999) RISPERDAL 1 mg, comprimé RISPERDAL 2 mg, comprimé (Boîtes de 60) Laboratoires JANSSEN-CILAG S.A. rispéridone Liste I Date des AMM : 2 mai 1995 Motif de la demande : - Demande de renouvellement de l inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux - Demande de réévaluation du niveau d amélioration du service médical rendu Renouvellement conjoint des spécialités RISPERDAL 0,5 mg, comprimé (Boîte de 60) RISPERDAL 4 mg, comprimé (Boîte de 30) RISPERDAL 1 mg/ml, solution buvable (Flacons de 60 ml et 120 ml) par avis de renouvellement à compter du 2 juillet 2001 (J.O. du 16 novembre 2001)
I - CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT SELON LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE A PARTIR DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Principe actif Indications Rispéridone. Traitement des psychoses, en particulier des psychoses schizophréniques aiguës et chroniques. Posologie La risperidone peut être administrée en une ou deux prises par jour. Adultes : Adaptation de la posologie sur une période de trois jours :. 1er jour : 2 mg en 1 ou 2 prises par jour (posologie initiale). 2ème jour : 4 mg en 1 ou 2 prises par jour. 3ème jour : 6 mg en 1 ou 2 prises par jour A partir du 4ème jour, la posologie sera maintenue inchangée ou individualisée si nécessaire. La posologie optimale usuelle se situe entre 4 et 8 mg par jour administrée en 1 ou 2 prises. II - RAPPEL DES CONDITIONS D INSCRIPTION ET DES RECOMMANDATIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis de la Commission du 5 juillet 1995: Par rapport à l halopéridol, l amélioration du service médical rendu de RISPERDAL est de niveau III, en terme de tolérance et de facilité de prescription avec une fourchette posologique étroite et bien définie. Avis de la Commission du 2 décembre 1998: D=après les données dont elle dispose, la Commission constate que : 1) Selon le DOREMA RISPERDAL est prescrit en ville à 80% par des psychiatres dans les psychoses à une posologie moyenne de 3,6mg/jour (psychiatres et médecins généralistes), qui se situe dans la
fourchette basse de son AMM (4 à 8mg/jour). 2) Le laboratoire a mené une étude sur les modalités d=initiation et sur la posologie d=entretien de RISPERDAL en ambulatoire (Etude MIPE). Il s=agit d=une étude transversale observationnelle menée sur un échantillon représentatif de psychiatres libéraux prescripteurs de RISPERDAL pour une délivrance en ville. Les psychoses schizophréniques représentent environ 80% des diagnostics. Les troubles de l=humeur avec caractéristiques psychotiques sont le deuxième motif de prescription avec 6,7% des cas. RISPERDAL est coprescrit dans 27% des cas avec d=autres neuroleptiques. Globalement, la posologie moyenne est de 4,2mg + 2,1mg/jour. Une analyse sur les patients stabilisés, c=est-à-dire traités par une dose identique de RISPERDAL depuis au moins 3 mois, conduit aussi à une posologie moyenne de 4,3mg + 2,1mg/jour. On constate une forte dispersion des doses prescrites chez les patients stabilisés : 29% sont traités par moins de 2mg/j, 32% par des doses comprises entre 2 et 4mg/j, 28% entre 4 et 6mg/j et 11% au-delà de 6mg/j. Les posologies observées en ambulatoire sont conformes à celles préconisées par l=amm. III - MEDICAMENTS COMPARABLES SELON LA COMMISSION Classement dans la classification ATC (2001) N : Système nerveux 05 : Psycholeptiques A : Antipsychotiques X : Autres antipsychotiques 08 : Rispéridone Classement dans la nomenclature ACP N : Système nerveux central C17 : Troubles psychiques P1 : Neuroleptiques P1-6 : Autres neuroleptiques Médicaments de comparaison de la classe pharmaco-thérapeutique de référence, le cas échéant, médicaments à même visée thérapeutique dans le cadre des classements effectués ci-dessus Médicaments de comparaison : les neuroleptiques atypiques: LEPONEX (clozapine) LOXAPAC (loxapine) SOLIAN (amisulpride) ZYPREXA (olanzapine)
Médicaments à même visée thérapeutique : les neuroleptiques. IV - CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Analyse des études cliniques et données comparatives Efficacité Un essai a évalué l efficacité de la rispéridone (RISPERDAL) versus halopéridol (HALDOL) dans la prévention des rechutes chez des patients atteints de troubles schizophréniques ou schizo-affectifs, âgés en moyenne de 40 ans. Effectif randomisé : - rispéridone (RISPERDAL) : n= 177 - halopéridol (HALDOL) : n= 188 Durée de suivi : de 1 an à 2 ans Posologies : - rispéridone (RISPERDAL) : 2 à 8 mg/jour - halopéridol (HALDOL) : 5 à 10 mg/jour Critère de jugement : délai de «rechute». La rechute est définie par l un des critères suivants : - aggravation clinique significative. - hospitalisation pour motif psychiatrique, - nécessité d un renforcement thérapeutique et augmentation de la PANSS (Positive And Negative Syndrom Scale) d au moins 25% par rapport au score de base ou augmentation > 10 points si le score de base était < 40, - automutilation volontaire, - idées suicidaires ou d homicides, Posologies moyennes observées en fin d étude: - rispéridone (RISPERDAL) : 4,92 +/- 1,92 mg/jour - halopéridol (HALDOL) : 11,79 +/- 4,97 mg/jour A 1 an, environ la moitié des patients ont arrêté leur traitement dans chaque groupe : - rispéridone (RISPERDAL) : 91 patients sur 177 (51%) - halopéridol (HALDOL) : 69 patients sur 188 (36,7%) Délais de rechutes : - rispéridone (RISPERDAL) : 452,2 +/- 17,7 jours soit environ 15 mois - halopéridol (HALDOL) : 391,3 +/- 21,8 jours soit environ 13 mois A la fin de l essai, le nombre de rechutes est le suivant : - rispéridone (RISPERDAL) : 45 patients sur 177 soit 25,4% - halopéridol (HALDOL) : 75 patients sur 188 soit 39,9% Effets indésirables
Des symptômes extra-pyramidaux ont été observés chez 8,3 % des patients sous rispéridone (RISPERDAL) et 14,8 % des patients sous halopéridol (HALDOL). Cependant, il faut noter que 48,4 % des patients sous rispéridone (RISPERDAL) ont eu recours à un antiparkinsonien versus 59,6 % des patients sous halopéridol (HALDOL). Conditions réelles d utilisation La Commission rappelle qu il n y a pas lieu, dans le traitement d entretien de la psychose, d associer deux neuroleptiques même s ils sont de polarité distincte, sauf si leur prescription est argumentée et périodiquement réévaluée. (i) Panel IMS-DOREMA (hiver 2000/2001) La gamme rispéridone (RISPERDAL) est prescrite à 70 % par les psychiatres et à 30 % par les médecins généralistes. 46% des patients ont moins de 40 ans. La répartition des prescriptions est la suivante : - schizophrénies et troubles délirants : 57,3 % - troubles de l humeur/ affectifs: 17,6 % - épisodes dépressifs : 10,9% Posologie RISPERDAL 1 mg RISPERDAL 2 mg 1 comprimé/jour 55 % 36 % 2 comprimés/jour 15 % 32 % 3 comprimés/jour 6 % 22 % posologie moyenne 1,4 mg/jour 3,6 mg/jour Les co-prescriptions de RISPERDAL s effectuent essentiellement avec des : - antidépresseurs : 52,3 % - tranquilisants : 33,5 % - antiparkinsoniens : 19,7 % - antipsychotiques conventionnels : 15,1% (ii) Etude ADELPHI Cette étude observationnelle a été réalisée en France auprès de 140 psychiatres. Les résultats portent sur 240 patients sous rispéridone suivis en ambulatoire sur l année 2000. 66 % des patients ont moins de 44 ans. RISPERDAL est prescrit dans 82% des cas chez des patients avec un diagnostic de schizophrénie ou autre psychose. La répartition des posologies est la suivante : 1 mg : 9 % des patients 2 mg : 26 % des patients 4 mg/jour : 32 % des patients 6 mg : 14 % des patients
8 mg : 12 % des patients La posologie moyenne est de 4,3 mg/jour. Les co-prescriptions de RISPERDAL s effectuent avec des : - benzodiazépines: 28 % - phénothiazines : 21 % - antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : 18 % (iii) Etude PRES 2000 Il s agit d une enquête transversale menée en décembre 2000 auprès de 129 psychiatres. L objectif de cette étude était d évaluer les modalités de prescription et d utilisation des neuroleptiques en France à partir d un échantillon de psychiatres exerçant en ville ou dans des structures hospitalières publiques ou privées. Les patients traités par RISPERDAL étaient âgés d environ 40 ans. La posologie moyenne est de 4,94 mg/jour +/- 3,05 mg/jour. Dans le cas de patients traités dans le cadre de troubles psychotiques, la posologie moyenne est de 5,4 mg/jour +/- 3 mg/jour. Dans 1/3 des cas, RISPERDAL est coprescrit avec un autre neuroleptique (dans la moitié des cas avec de la cyamémazine (TERCIAN)). Réévaluation du service médical rendu L affection concernée par ces spécialités engage le pronostic vital du patient immédiatement ou par suite de complications. Ces spécialités entrent dans le cadre d un traitement symptomatique. L efficacité de ces spécialités dans cette indication est importante. Ces spécialités sont des médicaments de première intention. Il existe des alternatives. Le niveau de service médical rendu pour ces spécialités est important. Réévaluation de l amélioration du service médical rendu Il n existe pas d éléments pour modifier le niveau d amélioration du service médical rendu de RISPERDAL. Stratégie thérapeutique recommandée - Références médicales opposables (1998). Thème n 31 : Prescription des neuroleptiques
Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable au maintien de l inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans l indication et aux posologies de l AMM. Taux de remboursement : 65 %