Papillomavirus humains (HPV) Histoire naturelle Test HPV Pr. Christine Clavel-Cravoisier, CHU Reims, INSERM UMRS 903
Comment améliorer le dépistage? Depuis 20 ans : découverte de l agent causal du cancer du col: HPV(Papillomavirus) retrouvédans99,7%descancersducol Test HPV nouvelle stratégie de dépistage/prévention Vaccin anti-hpv
Prévenir le cancer du col de l utérus : cause? cause inconnue, jusqu aux années 1980 maintenant clairement connue : au départ une infection à papillomavirus(hpv) prixnobeldemédecineen2008(hivethpv): Harald zur Hausen: sur les HPV et la carcinogenèse cervicale
Qu est-ce qu un HPV? virus très fréquents et nombreux dans la nature qui? infectent l homme et les animaux où? infectent les muqueuses et l épiderme auniveaumuqueuse: l atteinte est surtout génitale dite ano-génitale (col de l utérus, canal anal, vagin, vulve, verge)
virus de petite taille (50 nm) contient de l ADN ADN protégé dans une capside (sorte de coque) virus non cultivable capside détectable en biologie moléculaire application au diagnostic : test HPV (positif ou négatif) ADN
Nombreux types d HPV 2 groupes d HPV : HPV oncogènes (cancérigènes) dits à haut risque : HPV 16, 18 (HPV-HR) lésions malignes dites pré-cancéreuses et cancéreuses 16 HPV non oncogènes dits à bas risque: HPV 6, 11 (HPV-BR) lésions bénignes (verrues ano-génitales ) Multi-infections à HPV fréquentes
Fréquence Prévalence HPV dans la population française de 8-15%(environ 10%) 20-25%chezlesfemmes<30ans environ10%chezlesfemmes>30ans Probabilité forte de la transmission HPV par acte sexuel
Pathologie (IST) LaplusfréquentedesISTdanslemonde L infectionàhpv:«rhume»banalducol une maladie se développera uniquement si ces virus persistent sur plusieurs années facileàsurveiller!
Pathologie (IST) Présence d ADN d HPV-HR indispensable à la carcinogenèse cervicale Les HPV 16 et 18 sont les HPV les plus à risque de développer une lésion cervicale mais la grande majorité des infections HPV (>80%) restent transitoires et asymptomatiques, spontanément régressives Seule la persistance (sur plus d un an) d une infection HPV est à risque
Pathologie (IST) présence d HPV = infection sans forcément un cancer suivietnepass inquiéter pasd HPV = pas d infection doncpasdelésion, pasdecancer
Fréquence (prévalence) de l infection 35 30 Début des rapports sexuels 35 30 Taux (pour 100,000) 25 20 15 25 20 15 % Cancer cervical Incidence Mortalité 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Age (années) 10 5 Prévalence de l infection à papillomavirus (tous types) Ferlay J et al EUCAN 1999 2. Hypothetical distribution of HPV prevalence in EU modeled after data available in the US (Portland) and Canada (Sellors) Ferlay J et al GLOBOCAN, 2002
Test HPV
Méthodes? Frottis cervical dispositif ThinPrep (Cytyc) Recherche des anomalies cytologiques Extraction ADN Amplification (PCR/qPCR) Génotypage ADN HPV Test ADN HPV cocktail
Cible infection/maladie tests standards et innovants Infection HPV-HR Persistance CIN2/3/cancer Cytologie Normal Test ADN HPV - Risque IST - Réponse immunitaire - génotypage HPV (persistance) - autres biomarqueurs : viraux ou cellulaires Vaccination anti-hpv Adapté de Gravitt, Vaccine 2008
Test HPV plus sensible que la cytologie forte réduction des faux-négatifs plus reproductible détectedeslésions plustôt possible sur un auto-prélèvement remboursé actuellement dans certains cas
dans le futur, pour les femmes ne voulant pas consulter : possibilité d aller chercher un auto-prélèvement dans une pharmacie de type : DelphiScreener (DelphiBioscience) pouruntesthpv Auto-prélèvements
Etude START-HPV : Dépistage primaire par test HPV des lésions pré cancéreuses et cancéreuses du col utérin dans le département des Ardennes STudy of primary screening in the ARdennes department by Testing for HPV infection.
Le groupe START-HPV -Coordinateurs : Dr E. Rousselot-Marche(SAC08) & Pr C. Clavel (CHU Reims) -Membres des structures de gestion des dépistages de CA : B. Charlier (SAC08), Dr J. Botokeky (SAC08), Dr E. Rousselot-Marche (SAC08), Dr JC. Reitz (SAC08), Dr F. Arnold (ADPS-51), Dr M. Thirion (ADPS-51) -Gynécologues référents : Pr O. Graesslin (CHU Reims), Dr E. Mereb (CH Charleville), Dr D. Favre (CH Sedan) -Anatomo-pathologistes : Pr P. Birembaut (CHU Reims), Dr E. Arav (privé Reims), Dr R. Picot (privé Reims), Dr T. Mallaisy (Privé Charleville) -Biologistes : Pr C. Clavel (CHU Reims), Dr V. Dalstein (CHU Reims), Dr B. Devie (privé Reims)
Dépistage différencié selon l âge 25-30 ans 31-65 ans Test CYTO seul Test HPV seul
Algorithme de dépistage SUJETS INCLUS 25-30 ans : TEST CYTOLOGIQUE 31-65 ans : TEST HPV Test CYTO normal Test CYTO anomalies Test HPV négatif Test HPV positif Prochain test de dépistage à 3 ans selon modalités en vigueur Prise en charge selon modalités HAS Prochain test de dépistage à 5 ans selon modalités en vigueur Prise en charge selon modalités START-HPV
Modalités de suivi : test HPV+ Dépistage : TEST HPV positif Triage : TEST CYTOLOGIQUE Les 2 tests négatifs CYTO normale Contrôle à 1 an : TEST HPV + TEST CYTO Au moins un des tests positif CYTO avec anomalies Colposcopie + / - biopsie Prochain dépistage à 5 ans Colposcopie + / - biopsie
Synergie du dépistage et de la vaccination gérer dans les décades à venir les femmes non vaccinées et vaccinées