Couple de substances étudiées

Couple de substances étudiées VEMP : 1880 mg/m³ (1000 ppm) VEMP : 0.5 mg/m³ : Impossible de se prononcer Analyse Plusieurs études ont été identifiées chez les travailleurs et les animaux. L inhibition affecte de nombreux paramètres au niveau de différents organes ou systèmes alors que la potentialisation s observe principalement pour le. Aucune interaction n a été démontrée dans une proportion importante des études. Conclusion Il existe de nombreuses interactions et plusieurs d entre elles sont probables. Nous ne pouvons tirer aucune conclusion générale pour ce mélange. Nous recommandons donc de considérer l analyse de premier niveau de l outil Mixie. Prendre note Les normes d exposition dont il est question dans cette fiche proviennent du Règlement sur la santé et la sécurité du travail du Québec (2013), (http://www2.publicationsduquebec.gouv.qc.ca/dynamicsearch/telecharge.php?type=3&file=/s_2_1/s2_1r13.htm). La conclusion de cette fiche est basée sur l évaluation d expérience(s) décrite(s) dans la littérature primaire et pour lesquelles les concentrations (ou doses) d exposition sont réalistes dans les milieux de travail. Pour plus d information, consulter le rapport de recherche. Impact des interactions toxicologiques sur la gestion des situations d exposition à des contaminants multiples Vyskocil et al., rapport de recherche 099-073 présenté à l IRSST, février 2005, (http://www.irsst.qc.ca/fr/_projet_2973.html). Abréviations ACP: phosphatase alcaline, ADD: additivité, ADN: acide désoxyribonucléique, ADP: acide adénosine diphosphorique, ALA: acide d- aminolévulinique, ALAD: déshydrogénase de l acide d-aminolévulinique, ALARA: As Low As Reasonably Achievable / exposition à réduire au minimum, ALP: phosphatase alcaline, ALT: alanine-aminotransférase, ANT: antagonisme, ARN : acide ribonucléique, AST: aspartate-aminotransférase, ATPase: adénosine triphosphatase, BUN: azote uréique sanguin, COAL: coalitif, COHb: carboxyhémoglobine, COSYN: cosynergie, CVF: capacité vitale forcée (en anglais FVC), CYP1A, CYP2E: types de gène, d: jour, F: femelle, G6P: glucose-6-phosphate, GST: glutathation-s-transférase, h/d: heure par jour, h: heure, i.c.v.: intracérébroventriculaire, i.m.: intramusculaire, : intra-péritonéale, i.t.: intra-trachéale, i.v.: intraveineux, IgG: immunoglobuline G, IgM: immunoglobuline M, INFRA: infraadditivité, INH : inhibition, JG: jour de gestation, LD50: dose létale à 50 %, LDH: lacticodeshydrogénase, LOAEL: exposition la plus faible pour laquelle un effet néfaste est observé, M: mâle, MetHb: méthémoglobine, min: minute, NADPH: nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogéné, ND: non déterminé, NOAEL: exposition la plus forte pour laquelle aucun effet néfaste n'est observé, NON: pas d interaction ou d additivité, NR: non rapporté, Plafond: valeur plafond d'exposition, POT: potentialisation, ppm: partie par million, RBP: protéine de liaison du rétinol, RSST: Règlement sur la santé et la sécurité du travail, s.c.: sous-cutané, sem.: semaine, SIM: simultané, sraw: résistance spécifique des voies aériennes, SUPRA: supraadditivité, SYN: synergie, VECD: valeur d'exposition de courte durée, VEMP: valeur d exposition moyenne pondérée, VEMS: volume expiratoire maximal par seconde (en anglais FEV1), ZPP: zinc protoporphyrine s POT(1) [ou INH(1)] : l effet de la substance 1 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 2 POT(2) [ou INH(2)] : l effet de la substance 2 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 1 1112QC 64 1

1 - équivalente 115 2-50 ml/kg/d 18 % éthanol 3.5 9000 33 49 gavage gavage 1 fois/d; 3 mois 1 fois/d; 3 mois rat 15 Mâle SIM Pas d'exposition à la nicotine seule. corps. peroxydation des lipides Malondialdéhyde, hydroperoxyde et diènes conjugués mesurés. ADD ND corps du mécanisme de la défense antioxydante Glutathion, catalase, glutathion-peroxydase, glutathion-reductase et superoxyde dismutase mesurés. ADD ND Ashakumary, L. and P. L. Vijayammal (1996). "Additive effect of alcohol and nicotine on lipid peroxidation and antioxidant defence mechanism in rats." Journal of Applied Toxicology 16(4): 305-8. 2 64 1112QC

1 - équivalente 118 2 - Tartrate de nicotine 0; 0.5; 1 g/kg (dose totale) 45 µ g/kg 500-1000 0.045 1.9-3.7 0.63 boisson Tartrate de nicotine perfusion 5 fois/h pendant 30 minutes humain 6 Mâle 1; 2 administrée entre 15 et 30 minutes après l'éthanol. système cardiovasculaire Fréquence cardiaque mesurée. ADD ADD système cardiovasculaire Pression systolique mesurée. NON NON système cardiovasculaire Pression systolique et fréquence cardiaque mesurées. ADD ADD système cardiovasculaire Pression diastolique mesurée. NON NON système cardiovasculaire Température de la peau mesurée. ANT ANT 1112QC 64 3

Benowitz, N. L., R. T. Jones, et al. (1986). "Additive cardiovascular effects of nicotine and ethanol." Clinical Pharmacology and Therapeutics 40(4): 420-4. 4 64 1112QC

2 - équivalente 252 1-2 mg/kg 5000 mg/kg 28 19 souris 6-7 Mixte 1; 2 administré 15 minutes après la nicotine. Ataxie mesurée. NON NON de Fiebre, C. M., M. J. Marks, et al. (1990). "Ethanol-nicotine interactions in long-sleep and short-sleep mice." Alcohol 7(3): 249-57. 1112QC 64 5

2 - équivalente 253 1-2 mg/kg 0.25-1.5 g/kg 28 0.9-5.6 souris 6-7 Mixte 1; 2 Action convulsive induite par la nicotine mesurée. INH(1) INH(1) de Fiebre, C. M., M. J. Marks, et al. (1990). "Ethanol-nicotine interactions in long-sleep and short-sleep mice." Alcohol 7(3): 249-57. 6 64 1112QC

2 - équivalente 254 1-0.4 mg/kg 0.125; 0.5; 1.0; 2.0 g/kg 6 0.5-7.5 s.c. rat 15-19 Mâle 2; 1 administrée 30 minutes après l'éthanol. Réponse motrice mesurée. Effet observé à 1 et 2 g/kg éthanol. POT(1) POT(1) Lapin, E. P., H. S. Maker, et al. (1995). "Ethanol enhancement of the motor-stimulating effect of nicotine in the rat." Alcohol 12(3): 217-20. 1112QC 64 7

1 - équivalente 270 2-10 % 6 mg/kg 10950 41 84 eau de boisson JG 1-2 fois/d; JG 1-21 s.c. rat 20-31 Femelle SIM développement foetal et post-natal fonctionnelle Meilleure performance chez les nouveau-nées, mais la performance diminue à l'âge de 15 mois. SUPRA SUPRA développement foetal et post-natal Durée de gestation prolongée, augmentation du nombre de mort-nés et de la mortalité néonatale. SUPRA SUPRA développement foetal et post-natal Poids à la naissance et jusqu'au 28e jour rapportés. NON NON Martin, J. C., D. C. Martin, et al. (1982). "Interactive Effects of Chronic Maternal Ethanol and Exposure Upon Offspring Development and Function." Neurobehavioral Toxicology and Teratology 4(3): 293-298. 8 64 1112QC

1 - équivalente 271 2-0.1; 0.3; 0.56; 1 g/kg 0.01; 0.03; 0.1; 0.17; 0.3 mg/kg 0.4-3.7 0.14-4.2 s.c. rat 10-48 Mâle 2; 1 La nicotine a été administrée 15 minutes avant les tests et, l'éthanol, 5 minutes avant les tests. fonctionnelle Comportement (conditionnement) et activité locomotrice mesurés. POT(2) POT(2) Schaefer, G. J. and R. P. Michael (1992). "s between alcohol and nicotine on intracranial self-stimulation and locomotor activity in rats." Drug and Alcohol Dependence 30(1): 37-47. 1112QC 64 9

1 - équivalente 301 2-4 + 8 g/kg/d 0.4 mg/kg 4000 + 8000 15-30 5.6 gavage 12.5 d i.v. rat 4-6 Mâle 1; 2 Exposition à l'éthanol: 4 g/kg/d pour 7 jours suivi de 8 g/kg/d pour 5.5 jours. corps. toxicocinétique altérée Rétention dans le sang mesurée. INH(2) INH(2) corps. métabolisme altéré POT(2) POT(2) Adir, J., W. Wildfeuer, et al. (1980). "Effect of ethanol pretreatment on the pharmacokinetics of nicotine in rats." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 212(2): 274-9. 10 64 1112QC

1 - équivalente 302 2-20 ml de 2.6 %/d 2 mg/kg 18300 69 28 eau de boisson 10 d souris 5-12 Femelle 1; 2 Nombre ou affinité des récepteurs pour la nicotine mesurés. NON(2) NON(2) Baisse de la température corporelle et ralentissement de la fréquence cardiaque. INH(2) INH(2) corps. élimination altérée NON(2) NON(2) Collins, A. C., J. B. Burch, et al. (1988). "Tolerance to and cross tolerance between ethanol and nicotine." Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 29(2): 365-73. 1112QC 64 11

1 - équivalente 303 2-2.5 g/kg 0.2; 1.0; 5.0 mg/kg/h 2500 4.8-120 9.3 67; 338; 1690 i.v. 24 h/d; 8-10 d administrée par perfusion. souris 5-12 Femelle 2; 1 Durée du sommeil induit par l'éthanol mesuré. NON(1) NON(1) corps. élimination altérée NON(1) NON(1) Collins, A. C., J. B. Burch, et al. (1988). "Tolerance to and cross tolerance between ethanol and nicotine." Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 29(2): 365-73. 12 64 1112QC

1 - équivalente 304 2-0.25; 0.75; 1.5 g/kg 2 mg/kg 250; 750; 1500 0.94-5.6 28 souris 5-8 Mixte SIM; 2 La nicotine a été administrée par perfusion (4.25 mg/kg) 15 ou 30 minutes après l'exposition simultanée. fonctionnelle Diminution des convulsions. POT(1) POT(1) cerveau. rétention altérée NON(2) NON(2) cerveau. rétention altérée NON(1) NON(1) de Fiebre, C. M. and A. C. Collins (1989). "Behavioral desensitization to nicotine is enhanced differentially by ethanol in long-sleep and short-sleep mice." Alcohol 6(1): 45-51. 1112QC 64 13

1 - équivalente 305 2 - Tartrate de nicotine Tartrate de nicotine 75; 150; 300; 450; 600; 900 mg/kg 0.2; 0.4 mg/kg 0.3-3.3 2.8-5.6 rat 6 Femelle 2; 1 administrée 5 minutes avant l'éthanol. Conditionnement opérant. POT(1) POT(1) Signs, S. A. and M. D. Schechter (1986). "-induced potentiation of ethanol discrimination." Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 24(3): 769-71. 14 64 1112QC

1 - équivalente 306 2-6 g/kg/d 1.5 6000 22 21 gavage 1 fois/d; JG 1-21 1 fois/d; JG 1-21 s.c. rat 18-23 Femelle 1; 2 administrée 1 heure après l'éthanol. développement foetal et post-natal Nombre de portées avec un ou plus des nouveau-nés morts. ADD ADD développement foetal et post-natal Perte de poids chez les nouveau-nés à 21 jours ou à 11 semaines. INFRA INFRA développement foetal et post-natal Taille de la portée, nombre de nouveau-nés vivants/portée à la naissance, nombre de portées avec un ou plus d'un nouveau-nés morts dans les 21 premiers jours, nombre de portées sans aucun survivant. INH(1) INH(1) Abel, E. L., B. A. Dintcheff, et al. (1979). "Effects of in utero exposure to alcohol; nicotine and alcohol plus nicotine on growth and devolpment in rats." Neurobehavioral Toxicology 1: 153-159. 1112QC 64 15

2 - équivalente 370 1-6 4 g/kg/d 84 15 gavage 4000 gavage JP 4-9 JP 4-9 rat NR Mixte SIM cerveau Développement du cerveau évalué. Histologie effectuée. NON NON corps. toxicocinétique altérée Rétention dans le sang mesurée. INH(2) INH(2) corps. toxicocinétique altérée Rétention de la cotine mesurée dans le sang. NON(1) NON(1) cerveau. poids altéré NON NON nouveau-né. mortalité NON NON 16 64 1112QC

Chen, W. J., S. E. Parnell, et al. (1998). "Neonatal alcohol and nicotine exposure limits brain growth and depletes cerebellar Purkinje cells." Alcohol 15(1): 33-41. 1112QC 64 17

2 - équivalente 371 1-0.05 2.5 g/kg/d 0.7 9 s.c. 2500 jours 1 à 11 et 18 à 24 jours 1 à 11 et 18 à 24 rat 4-16 Mâle SIM. dépression Activité locomotrice mesurée. Inhibition de l'hypoactivité dûe à l'éthanol. INH(2) INH(2) système cardiovasculaire Température rectale mesurée. Inhibition de l'hypothermie dû à l'éthanol. INH(2) INH(2) Hjeresen, D. L. (1988). " interactions with ethanol tolerance." Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 31(3): 617-22. 18 64 1112QC

1 - équivalente 424 2-0.6; 0.8 ml; concentration de 25 % 5 6666; 7067 25-26 70 gavage s.c. 5 fois/d; 6 d/sem.; 28-45 d souris 16-27 Mâle 2; 1 administré 12 heures après la dernière dose de nicotine.. dépression Temps de sommeil mesuré. POT(1) POT(1) Bhagat, B., T. Bayer, et al. (1971). "Effects of chronic administration of nicotine on drug-induced hypnosis in mice." Psychopharmacologia 21(3): 287-93. 1112QC 64 19

1 - équivalente 425 2-0.8 ml de 25 % 5 7067 26 70 gavage s.c. 5 fois/d; 6 d/sem.; 66-72 d souris 16-27 Mâle 2; 1 administré 12 heures après la dernière dose de nicotine.. dépression Temps de sommeil mesuré. NON(1) NON(1) Bhagat, B., T. Bayer, et al. (1971). "Effects of chronic administration of nicotine on drug-induced hypnosis in mice." Psychopharmacologia 21(3): 287-93. 20 64 1112QC

1 - équivalente 426 2-2 g/kg 2.5 mg/kg 2000 7.4 35 rat 5-6 Mâle SIM corps métabolique Diminution des acides aminés totaux dans le plasma. INH(1) INH(1) corps métabolique Augmentation du glucose dans le plasma. ADD ADD corps métabolique Augmentation de l'alt et de l'ast dans le plasma. INFRA INFRA corps métabolique Cholestérol, triglycérides, protéines totales, acide urique, phosphatase alcaline plasmatiques mesurés. NON NON corps métabolique Diminution dans le plasma de la phosphatase acide. COAL COAL 1112QC 64 21

Bekairi, A. M., F. S. Abulaban, et al. (1987). "Studies on ethanol and/or nicotine induced acute changes in the levels of plasma amino acids and other biochemical parameters of male Wistar rats." Alcohol and Drug Research 7(5-6): 471-9. 22 64 1112QC

1 - équivalente 562 2-50 ml/kg à 18 % éthanol 3.5 mg/kg 9000 33.5 49 gavage gavage 3 mois 3 mois rat 15 Mâle SIM Aucun groupe exposé à la nicotine seule. système vasculaire Métabolisme des lipides (cholestérol, triglycérides, phospholipides et acides gras dans le sérum et les tissus) évalué. POT(1) ND Ashakumary, L. and P. L. Vijayammal (1993). "Additive effect of alcohol and nicotine on lipid metabolism in rats." Indian Journal of Experimental Biology 31(3): 270-4. 1112QC 64 23

2 - équivalente 602 1 - Bitartrate de nicotine Bitartrate de nicotine 5; 25 µ g/ml dans l'eau 40 % éthanol dans 10 ml/kg v/v 0.324-1.622 mg/kg 4000 mg/kg 4.5-23 15 eau de boisson gavage 24 h/d; 10 d rat 8-10 Mâle 1; SIM L'éthanol a été administré le dixième jour de l'expérience. système gastro-intestinal Ulcération de l'estomac mesurée. COSYN COSYN Ogle, C. W., C. H. Cho, et al. (1985). "The effect of nicotine on ethanol-induced gastric ulcers in rats." Experientia 41(9): 1140-1. 24 64 1112QC

1 - équivalente 608 2 - Bitartrate de nicotine Bitartrate de nicotine 25 % dans l'eau 25 mg/l dans l'eau 5000 0.49-0.57 19 6.9-7.9 eau de boisson 21 d 21 d eau de boisson rat 6-10 Mixte SIM système gastro-intestinal Ulcération de l'estomac mesurée. COAL COAL Tariq, M., N. S. Parmar, et al. (1986). "Effect of nicotine and alcohol pretreatment on the gastric mucosal damage induced by aspirin, phenylbutazone, and reserpine in rats." Alcoholism, Clinical and Experimental Research 10(2): 213-6. 1112QC 64 25

2 - équivalente 645 1 - Bitartrate de nicotine Bitartrate de nicotine 155; 775 µ g nicotine/d 10 ml/kg 0.775-3.875 4000 11-54 15 eau de boisson gavage 10 d rat 9-10 Mâle 1; 2 administré 10 jours après le nicotine bitartrate. système gastro-intestinal Ulcération de l'estomac, sécrétion de l'acide gastrique et contenu du mucus de la paroi gastrique évalués. POT(2) POT(2) Wong, S. H., C. W. Ogle, et al. (1986). "The influence of chronic or acute nicotine pretreatment on ethanol-induced gastric ulceration in the rat." Journal of Pharmacy and Pharmacology 38(7): 537-40. 26 64 1112QC

2 - équivalente 646 1 - Bitartrate de nicotine Bitartrate de nicotine 2; 4 mg/kg 10 ml/kg 28-56 15 gavage 4000 gavage rat 9-10 Mâle 1; 2 L'éthanol a été administré 1 h après le bitartrate de nicotine. système gastro-intestinal Ulcération de l'estomac, sécrétion de l'acide gastrique et contenu du mucus de la paroi gastrique évalués. INH(2) INH(2) Wong, S. H., C. W. Ogle, et al. (1986). "The influence of chronic or acute nicotine pretreatment on ethanol-induced gastric ulceration in the rat." Journal of Pharmacy and Pharmacology 38(7): 537-40. 1112QC 64 27

1 - équivalente 693 2 - Tartrate de nicotine Tartrate de nicotine 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 4.5 g/kg 0.25 mg/kg 1500-4500 5.6-16.7 3.5 s.c. souris 3-14 Mâle SIM Activité locomotrice mesurée; INH observée à 3 et à 3.5 g/kg d'éthanol. INH(1) INH(1) Blomqvist, O., B. Soderpalm, et al. (1992). "Ethanol-induced locomotor activity: involvement of central nicotinic acetylcholine receptors?" Brain Research Bulletin 29(2): 173-8. 28 64 1112QC

1 - équivalente 694 2 - Tartrate de nicotine Tartrate de nicotine 2.5 g/kg 0.25; 0.5; 1.0; 2.0 mg/kg 2500 5.6 3.5-28 s.c. souris 3-14 Mâle SIM Activité locomotrice mesurée; POT observée à 0.25 et 0.5 mg/kg de nicotine. POT(1) POT(1) Blomqvist, O., B. Soderpalm, et al. (1992). "Ethanol-induced locomotor activity: involvement of central nicotinic acetylcholine receptors?" Brain Research Bulletin 29(2): 173-8. 1112QC 64 29

1 - équivalente 695 2 - Tartrate de nicotine 2.5 g/kg 0.2 mg/kg 2500 5.6 2.8 Tartrate de nicotine s.c. 1 fois/d; 7 d souris 10-12 Mâle 2; 1 Activité locomotrice mesurée. Acide dihydroxyphénylacétique, dopamine, 5- hydroxytryptamine et acide 5-hydoxyindoleacétique mesurés dans le cerveau. POT(1) POT(1) Johnson, D. H., O. Blomqvist, et al. (1995). "Subchronic intermittent nicotine treatment enhances ethanol-induced locomotor stimulation and dopamine turnover in mice." Behavioral Pharmacology 6(2): 203-207. 30 64 1112QC

1 - équivalente 696 2-30 g/sujet 2 mg/sujet 430 0.029 1.6 0.4 boisson orale humain 10 Femelle SIM Quatre tests psychomoteurs utilisés. ANT ANT Kerr, J. S., N. Sherwood, et al. (1991). "Separate and combined effects of the social drugs on psychomotor performance." Psychopharmacology 104(1): 113-9. 1112QC 64 31

1 - équivalente 697 2-0.5 g/kg 20 µ /kg (dose totale) 500 0.02 1.9 0.279 boisson inhalation 4 fois pendant 2 h humain 9 Mixte SIM Effets subjectifs évalués. Différences entre les hommes et les femmes observées dans certaines réponses. ADD ou INH(1) ADD ou INH(1) système cardiovasculaire Pression sanguine, fréquence cardiaque mesurées. ADD ou INFRA ADD ou INFRA Perkins, K. A., J. E. Sexton, et al. (1995). "Subjective and cardiovascular responses to nicotine combined with alcohol in male and female smokers." Psychopharmacology 119(2): 205-12. 32 64 1112QC