COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 14 décembre 2005 Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans à compter du 06/12/2000 par arrêté du 31/03/2001. KYTRIL 1 mg, comprimé pelliculé, B/2 (CIP 337 157.6) KYTRIL 2 mg, comprimé pelliculé, B/1 (CIP 343 015.5) KYTRIL 3 mg/ 3ml, solution injectable pour voie IV, B/1 (CIP 339 354.3) Laboratoires ROCHE Granisétron Liste I Dates des AMM : 10/03/1994 (KYTRIL 1mg cp) 19/02/1997 (KYTRIL 2mg cp) 12/04/1991 (KYTRIL 3mg/3ml sol inj) Date des derniers rectificatifs d' AMM : 31/07/2003 (KYTRIL 1mg cp) 31/07/2003 (KYTRIL 2mg cp) 09/05/2001 (KYTRIL 3mg/3ml sol inj) Médicaments d exception Motif de la demande : Renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux Direction de l'évaluation des actes et produits de santé 1
1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif Granisétron. 1.2. Indications KYTRIL 1 mg, comprimé pelliculé Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l adulte KYTRIL 2 mg, comprimé pelliculé Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l adulte et la radiothérapie hautement émétisante chez l adulte. KYTRIL 3 mg/ 3ml, solution injectable pour voie IV Prévention et traitement des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l adulte et la radiothérapie hautement émétisante chez l adulte. 1.3. Posologie Formes orales ; Réservé à l adulte à partir de 15 ans : 2 mg par jour administrés dans l heure qui précède le début de la chimiothérapie. Il est inutile de poursuivre le traitement plus de 24 heures. Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques ) une association à une corticothérapie pourra être utilisée d emblée. Aucune adaptation posologique n est recommandée chez le sujet âgé ni l insuffisant rénal ou hépatique. Forme injectable ; Réservé à l adulte à partir de 15 ans. La dose initiale est de 3 mg administrée soit en perfusion, soit en IV lente avant la chimiothérapie ou la radiothérapie. Pour le traitement des nausées ou des vomissements aigus, une deuxième, voire une troisième dose de 3 mg par jour peuvent être administré dans les premières 24 heures (en respectant un intervalle d au moins 10 minutes entre 2 injections). Ne pas dépasser 9 mg de granisétron par 24 heures. Aucune adaptation posologique n est recommandée chez le sujet âgé ni l insuffisant rénal ou hépatique. 2
2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION Avis de la Commission du 12 juin 1991 (Kytril 3mg/3ml, sol inj) Inscription Coll Kytril administré en 1 injection unique, constitue une amélioration du service médical rendu en termes de commodité d emploi versus ondansétron (3 injections par jour ou perfusion sur 24h). La Commission a souhaité la mise en place d un processus de surveillance permettant de rembourser ces médicaments uniquement dans le cadre de leur stricte indication thérapeutique. Avis de la Commission du 22 juin 1994 (Kytril 1mg, cp) Inscription Coll de Kytril 1mg comprimé, complément de gamme de la forme injectable. Avis de la Commission du 24 janvier1996 (Kytril 1mg, cp et Kytril 3mg/3ml, sol inj) Inscription Sécurité sociale Dans les chimiothérapies anticancéreuses, la Commission a estimé que Kytril injectable constitue un progrès important en terme d efficacité et de tolérance contre les nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques. Cet apport est prouvé et majeur, en traitement préventif des nausées et vomissements aigus. Kytril comprimé apporte une amélioration su service médical rendu mineure en terme de confort du malade (1 injection évitée), dans les chimiothérapies modérément émétisante. Dans la radiothérapie, l efficacité antiémétique du Kytril injectable est supérieure aux traitements conventionnelles pour les irradiations étendues par des fortes fractions. Il en résulte, dans ces situations, une ASMR importante (niveau II). La Commission a estimé, par ailleurs, que ce médicament devrait entrer dans le cadre des médicaments d exception, afin de limiter la prise en charge aux patients traités par radiothérapie ou chimiothérapie anticancéreuse. Avis de la Commission du 4 juin 1997 (Kytril cp 2mg) Inscription sécurité sociale et agrément collectivités de Kytril 2mg comprimé, complément de gamme permettant une administration quotidienne unique de la forme orale. Avis de la Commission du 6 août 1999 (Kytril cp 2mg) KYTRIL 2 mg comprimé a obtenu une extension d indication thérapeutique à la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte. KYTRIL 2 mg comprimé partage le même service médical rendu que ZOPHREN comprimé 8 mg. Avis de la Commission du 22 mars 2000 (Réévaluation) Le service médical rendu par les spécialités Kytril cp 1mg et 2mg, Kytril 3mg/3ml sol injectable, est important. Avis de la Commission du 11 octobre 2000 (Kytril cp 1mg et 2mg) Demande d inscription sécurité sociale et agrément collectivités dans la cadre d une extension des indications thérapeutiques à la chimiothérapie cytotoxique hautement émétisante chez l adulte. Le service médical rendu est important. Ces spécialités n apportent pas d ASMR par rapport aux médicaments de la classe. 3
3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC (2005) A : VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A04 : ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEEUX A04A : ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEEUX A04AA : ANTAGONISTES DE LA SEROTONINE (5HT3) A04AA02 : Granisétron 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique 3.2.1. Médicaments de comparaison - ANZEMET 200mg comprimé - ANZEMET 100mg/5ml, solution injectable - NAVOBAN 5 mg, gélule - NAVOBAN 5 mg/5 ml, solution injectable en ampoule - ZOPHREN 16 mg, suppositoire - ZOPHREN 2 mg/ml, solution injectable en ampoule (I.V.) - ZOPHREN 4 mg, comprimé pelliculé - ZOPHREN 4 mg, lyophilisat oral - ZOPHREN 4 mg/5 ml, sirop - ZOPHREN 8 mg, comprimé pelliculé - ZOPHREN 8 mg, lyophilisat oral 3.2.2. Evaluation concurrentielle Sans objet 3.3. Médicaments à même visée thérapeutique Ce sont les antiémétiques et antinauséeux efficaces dans les chimiothérapies et radiothérapies émétisantes. 4 REACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS Aucune donnée susceptible de modifier les précédents avis de la Commission n a été présentée par le laboratoire. 5 DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT Ces spécialités ne sont pas suffisamment prescrites pour apparaître dans les panels de prescription. La Commission ne dispose pas d autres données sur les conditions réelles d utilisation. 4
6 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 6.1. Réévaluation du service médical rendu Les nausées et vomissements induits par les chimiothérapies anticancéreuses moyennement ou hautement émétisantes et par la radiothérapie hautement émétisante sont invalidantes et entraînent une dégradation marquée de la qualité de la vie. Ces spécialités entrent dans le cadre d un traitement préventif. Le rapport efficacité/effets indésirables de ces spécialités est important. Ces spécialités sont des médicaments de première intention. Il existe des alternatives médicamenteuses. Le service médical rendu par ces spécialités est important. 6.2. Place dans la stratégie thérapeutique - chimiothérapies L administration des antagonistes des récepteurs 5-HT 3 à la sérotonine (anti-5-ht 3 ) est recommandée pour la prise en charge des nausées et vomissements chimio-induits 1,2. Les recommandations de la Conférence de Consensus de l ASCO 3 pour l utilisation des antiémétiques mettent en évidence une équivalence d efficacité et de sécurité des anti-5-ht 3 entres eux, pour la prise en charge des nausées et vomissements aigus, quelle que soit la voie d administration choisie. La dexamethasone doit toujours être associée à l anti-5-ht 3 avant la chimiothérapie. Pour la prévention des nausées et vomissements retardés, la stratégie thérapeutique doit tenir compte du risque antiémétique propre à chaque patient. - radiothérapie Pour la prévention des nausées et vomissements aigus induits par la radiothérapie hautement émétisante, les anti-5ht3, en association à la dexamethasone, représentent le traitement de choix. 6.3. Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications et les posologies de l AMM. 6.3.1. Conditionnements : Adaptés aux conditions de prescription 6.3.2. Taux de remboursement : 65% 6.3.3. Médicament d'exception : La commission est favorable au maintien du statut de médicament d exception. 1 Multinational Association of Supportive Care in Cancer, CONSENSUS CONFERENCE ON ANTIEMETIC THERAPY 2004 2 ESMO Minimum Clinical Recommendations for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting, Annals of Oncology 16 (Supplement 1): i77 i79, 2005 3 Richard J. Gralla & al, Recommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines, Journal of Clinical Oncology,Vol 17, No 9 (September), 1999: pp 2971-2994 5