Production du médicament et des produits de santé

UE-6 Initiation à la connaissance du Médicament Production du médicament et des produits de santé Professeur Guy Cavé Février 2014 1

Initiation à la Connaissance du Médicament Pharmacie Galénique Principe Actif Dose Utilisation Identification Sécurité Malade 2

Rôle du Pharmacien dans la Santé Publique Ville: Malade > Médecin > Ordonnance > Pharmacien > Médicament Hôpital: Pharmacien (Praticien) Hospitalier Pharmacien (Praticien) Biologiste Industrie: Pharmacien Responsable (contrôle et libération des lots) Biologie de ville : Pharmacien Biologiste 3

Médicament Extraction Synthèse Microbiologie Pharmacognosie Pharmacie Chimique Microbiologie Identification Chimie, biologie... Activité thérapeutique Pharmacodynamie Toxicité Toxicologie Mise en forme Galénique Contrôles Chimie Analytique 4

Principe actif Excipients Forme Galénique Conditionnement 5

Le médicament comprend Les composants: Principe actif Excipients Matériaux de conditionnement Une présentation: Forme galénique 6

Principe actif: Substance qui confère au médicament ses propriétés thérapeutiques Excipients: Constituants inertes physiologiquement et sur le plan thérapeutique pour : La mise en forme comprimé L'administration eau pour injectable La conservation sucre pour sirop La présentation pommade 7

Forme galénique: Présentation physique du médicament délivré au malade P.A. + Excipients + opération pharmaceutique = Forme Ex.: comprimé, gélule, sachet, solution (Paracétamol) Conditionnement: Ensemble des éléments de protection, de présentation et d'identification du médicament Inocuité résistance étanchéité Conditionnement primaire: Conditionnement secondaire: au contact du médicament autour du conditionnement primaire 8

DOLIPRANE 500 mg Principe actif: Paracétamol : 500 mg Excipients: acide citrique Système effervescent bicarbonate de sodium Système effervescent carbonate de sodium anhydre Système effervescent mannitol liant laurylsulfate de sodium povidone liant saccharine sodique édulcorant l-leucine lubrifiant de compression lubrifiant de compression masse totale du comprimé : 3300 mg 9

Rôles des excipients: Liant povidone mannitol cohésion Désintégrant acide citrique bicarbonate de sodium carbonate de sodium libération du P.A. Réaction effervescente : acide + base en présence d'eau aspect visuel Lubrifiant dodécyl sulfate sodium L-leucine 10

Conditionnement secondaire Conditionnement primaire vignette Sécurité Sociale Notice Forme Galénique 11

Présentation des médicaments et assimilés 1- Préparation magistrale: Prescription médicale personnalisée et décrite dans le détail sur une ordonnance médicale. Mise en forme extemporanément à l'officine et faisant l'objet d'une inscription à l'ordonnancier de l'officine Aujourd'hui les préparations magistrales sont principalement rédigées par les dermatologues (pommades) pour des préparations dédiées à chaque malade 12

2 - Spécialité pharmaceutique: - Médicament industriel - Possédant une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) - Délivré conditionné par le Pharmacien - Utilisation exclusive à une pathologie décrite dans le RCP RCP: Ex.: Résumé des Caractéristiques du Produit Clamoxyl pour soigner une angine Ce médicament a fait l'objet d'un développement complet, d'une étude clinique en 3 phases sur une période de plusieurs années. De l'étude clinique phase 3 est généré le RCP dont la rédaction est très précise Il fait l'objet d'une protection industrielle (brevet) pour une période de 20 ans démarrant à la découverte du principe actif, ce qui lui laisse environ 8/10 ans de commercialisation exclusive à l'obtention de l' AMM Présenté généralement sous un nom de fantaisie: (Clamoxyl pour Amoxicilline sodique) 13

3 - Médicament Générique: - Médicament industriel - Possédant une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) - Délivré conditionné par le Pharmacien - Utilisation exclusive à une pathologie décrite dans le RCP Ce médicament est une copie autorisée d'une spécialité pharmaceutique dite de référence dont la protection industrielle est achevée. Il ne fait pas l'objet d'étude clinique mais fait l'objet d'une étude de bioéquivalence (Dosages comparatifs dans le plasma identiques: Cmax, Tmax et AUC) sur volontaires sains. Il applique le RCP de la référence. Il possède le même principe actif (PA) au même dosage. La forme galénique est similaire mais pas obligatoirement identique (comprimé contre gélule) Sa dénomination est généralement du nom du PA et son dosage (Amoxicilline 1g ) Il est substituable à la place de la spécialité pharmaceutique de référence sur une ordonnance médicale. 14

4 - Médicament Biosimilaire (Hybride): - Médicament industriel - Possédant une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) - Délivré conditionné par le Pharmacien - Utilisation exclusive à une pathologie décrite dans le RCP Ce médicament est un générique non substituable à la place de la spécialité pharmaceutique de référence sur une prescription médicale : soit - un principe actif de biotechnologie soit - médicament à effets secondaires dangereux soit - médicament pour une pathologie sensible. Ce médicament est très souvent à indication initiale hospitalière. Il sert à initier une thérapeutique à la place d'un médicament de référence mais ensuite ne sera pas substitué. Ex: - Insuline - Antiépileptiques (Carbamazepine, Gabapentine, Valproate... ) - Antirejet de greffe de rein, foie... (Aciclovir, Tacrolimus) - Régénérateur du taux de fer sanguin (Venofer, Fer/Saccharose ) 15

4 - Préparation officinale : - Médicament préparé à l'avance à l'officine pour une demande spécifique d'un patient - Correspond à une formule de l'ancien Formulaire National Ex.: Solution de Dakin (antiseptique cutané) Alcool à 60 (antiseptique cutané) En voie d'extinction 16

5 - Dispositif médical (DM) : - Produit "Médicament" industriel - Possédant un marquage CE mais aucune AMM - Délivré conditionné par le Pharmacien ou autre Opérateur - Utilisation historique ou habituelle - Cette présentation ne contient ni principe actif chimique ni biochimique - Son activité est mécanique: (goutte oculaire de sérum physiologique) - Son activité est traditionnelle : (extraits de plantes, tisanes...) - Son activité est reconstituante: (comprimé de Vitamine C à faible dosage) Le dispositif médical n'est pas génériquable (cas de Hextril ) Le dispositif est visé par l'agence de Santé (ANSM) : Groupe Dispositifs La tarification est libre (cas de Biafine avec Trolamine) Initialement les DM étaient les pansements et petits matériels chirurgical mais l'extension a commencé avec les produits de nettoyage bébés : sérum physiologique, éosine... 17

Voies d'administration A) Voies générales 1 - Bouche : Local : Voie Buccale Collutoires: ColluNovar Bains de bouche: Prexidine Aérosols: Hextril Adhésifs: Buccoster Systémique : Voie perlinguale Gouttes: Nitronal Comprimés: Trinitrine Lyocs: Spasfon 18

2 - Voie orale (avalé) Local et systémique Forme Spécialité Comprimé Gélule Sachet Liquide Sirop Gel Doliprane Ercéfuryl Aspégic Augmentin Hélicidine Gaviscon Cette voie d'administration est très génériquée 19

3 - Yeux: Voie oculaire Local Pommade ophtalmique: Oflocet Collyre: Cystadrop 4 - Oreilles : Voie auriculaire Local Gouttes: Oflocet goutte 5 - Nez : Voie nasale Local Systémique Gouttes: Deturgylone Aérosol Gel, Liquide: Minirin 20

6 - Rectum : Voie Rectale Local : Pommade: Préparation H Lavement: Bébégel Systémique : Suppositoire: Doliprane 7 - Vagin: Voie Vaginale Local : Ovules Comprimés gynécologiques Gynodex 21

7 - Peau : Local = Voie Cutanée Pommade: Biafine Liquide: Hexomédine Crème: Parfenac Liniment: Vicks Pâte dermique: Oxyplastine Systémique = Voie Percutanée Pommade, Gel : Advil Adhésif transdermique (patch) Nicopatch 22

B) Voies Effractives (Voie parentérale) Effraction à travers la peau: Seringue Scarificateur (vaccination) Avantages: Inconvénients: Rapidité Malade inconscient Evite le foie (1 passage) Évite le système digestif Localisation possible Stérilité du médicament Personnel entraîné Douleur Non ambulatoire 23

Voies parentérales: -Urgence - molécules particulières Ex.: insuline vaccins 24

1 - Voies systémiques: Voie intraveineuse (bras ou jambe) Solution ou émulsion exclusivement aqueux Petit et gros volumes Voie intramusculaire (fesse ou cuisse) Voie intradermique (bras, ventre ) Voie sous cutanée (bras épaule ) Tous liquides (eau, huile ), Suspensions, émulsions. Petits volumes 25

2 - Voies spécialisées Voie intra-artérielle Voie intra-cardiaque Voie intrarachidienne (épidurale) (entre moelle épinière et colonne vertébrale) Voie intra-articulaire 26