Intervenant : Camille Chatelle Titre : Stimulation cérébrale non-invasive et états de conscience altérée Je déclare n avoir aucun lien d intérêt avec Je déclare n avoir aucun conflit d intérêts personnel ou professionnel relatif à la réalisation de cette mission et m engage à signaler tout changement de ma situation à cet égard. Je déclare n'avoir aucun lien d'intérêts avec l'industrie pharmaceutique, direct ou indirect, personnel ou familial.
Stimulation cérébrale non-invasive et états de conscience altérée Camille Chatelle, PhD Neuropsychologue Lab for NeuroImaging of Coma and Consciousness Massachusetts General Hospital Centre de neuroréhabilitation aigüe - CHUV
Stimulation transcrânienne à courant continu - tdcs Induction de courant électrique constant faible via deux électrodes (anode et cathode) placées sur le scalp, créant un flux de courant intracérébral. Effets: modification de l excitabilité cérébrale
tdcs Stimulation Population Effects Authors Motor cortex Healthy subjects Dexterity Boggio et al. Neurosci Lett, 26 Hemiplegic patients Dexterity and strength Hummel et al. Lancet, 26 Prefrontal cortex Spastic patients Spasticity & ADL (activity of daily life) Wu et al., Arch Phys Med Rehabil 212 Healthy subjects Memory Marshall et al. J Neurosci, 24 Alzheimer s patients Memory Ferrucci et al. Neurology, 28 Stroke patients Attention Jo et al. Am J Phys Med Rehabil, 29 Aphasic patients Language Baker et al. Stroke, 21 Thibaut et al, Rev Neurol, 213
tdcs Randomisée, double aveugle, sham contrôle, Courant continu: 2 ma; 2 min DLPF g 55 patients (25 25 25 3 MCS; 35 chronic; 25 TBI; 43±18y Supraorbiculaire d session 1 session 2 CRS-R CRS-R CRS-R CRS-R Thibaut et al., Neurology, 214 tdcs tdcs 2 48h 2
Delta CRS-R total score (median IQR min-max) Diagnostic 1 week assessment at the Hopital of Liege for DOC patients tdcs 4 * ns 4 * p<.5 3 3 2 2 1 1-1 -1-2 real sham -2 real sham MCS (n=3) VS/UWS (n=25) Thibaut et al, Neurology, 214
Diagnostic 1 week assessment at the Hopital of Liege for DOC patients tdcs 15 répondants Patients montrant de nouveaux signes de conscience après tdcs et pas avant tdcs ou avant et après sham 2 VS; subaigu (<3m) 13 MCS (6 >1an post accident) Changement diagnostique 2 VS MCS 2 MCS EXIT (subaigu) Pas d effet de l étiologie ou chronicité Pas d effet secondaire Thibaut et al, Neurology, 214
Diagnostic 1 week assessment at the Hopital of Liege for DOC patients tdcs SUBSCALES RECOVERY NUMBER OF PATIENTS AUDITORY Consistent command following 1 Reproducible command following 4 Localization to sounds 1 VISUAL Object recognition 2 Object localization 1 Visual pursuit 5 MOTOR Functional use of object 1 Automatic motor reaction 2 Object manipulation 3 OROMOTOR Vocalisation 3 COMMUNICATION Functional communication 2 AROUSAL Without stimulation 2 Thibaut et al, Neurology, 214
tdcs et préservation cérébrale 4 FDG-PET: mean glucose uptake % of normal brain metabolism CRS-R improvement Prefrontal cortex Precuneus Thalamus * * * * 1 9 9 3 8 8 7 7 2 6 6 1 5 5 4 4 3 3-1 2 2 1 1-2 Thibaut & Di Perri et al., Brain Stimulation, 215 1 1 Responders 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Non-responders n=8 n=13
tdcs répétée Stimulation unique: effets ± 6 min 1 Changement de courte durée 1. Augmenter durée de l effet 2. Augmenter nombre de répondants Randomisée, double aveugle, sham contrôle 16 patients chronique MCS (12TBI; mean age 47±16y) S1: real or sham S2: sham or real 1 Nitsche et al., 21 Thibaut et al., submitted
Delta CRS-R total score (median IQR min-max) tdcs répétée Treatment effect: day5 & day 12 56% of responders 7 6 5 4 3 2 1-1 -2-3 -4-5 -6-7 real day 5 day 12 * * sham 7 6 5 4 3 2 1-1 -2-3 -4-5 -6-7 real sham * p<.5 Thibaut et al., submitted
tdcs répétée Longitudinal analysis: o Real : significant + time evolution (p<.1) o Sham : no evolution across time (p=.64) Thibaut et al., submitted
tdcs répétée Longitudinal analysis: o Real session: significant + time evolution (p<.1) o Sham session: no evolution across time (p=.64) 56% of responders 9/16 patients (vs. 25% on d1) new sign of consciousness 1 week follow-up No side effect observed Thibaut et al., submitted
tdcs répétée utilisation quotidienne tdcs répétée - patients MCS chroniques à domicile ou en maison de repos (étude multicentrique) Protocole: tdcs au niveau DLPFC, 2 ma, 2 min 5 j/sem pendant 4 sem (2 sessions tdcs real & sham) Stimulations par la famille ou soignant CRS-R avant après 4 sem 2 mois après Double aveugle randomisé (washout: 2 mois) CRS-R CRS-R CRS-R CRS-R CRS-R Machine A tdcs 4 w Washout 8 weeks Machine B tdcs 4 w Washout 8 weeks 4 12 16 24 weeks
Delta CRS-R total score (median IQR min-max) tdcs répétée utilisation quotidienne n=15 7 6 5 4 3 2 1-1 -2-3 -4-5 -6-7 4sem * real sham 7 6 5 4 3 2 1-1 -2-3 -4-5 -6-7 real 2mois ns sham * p<.5
tdcs - conclusion tdcs semble d intérêt dans le traitement de patients DOC tdcs répétée = effets de plus longue durée Plafond? Pas d effet secondaire observé Influence de la préservation corticale Thibaut et al., submitted
tdcs Diagnostic 1 week assessment at the Hopital of Liege for DOC patients Mesocircuit model Giacino, Fins, Laureys, Schiff, Nature Rev Neurol 214
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