ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Le déclenchement de la parturition V. Gayrard Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Unité Associée INRA de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales 23, Chemin des Capelles 31076 Toulouse cedex
Le déclenchement de la parturition I. THEORIE DU BLOCAGE PROGESTERONIQUE Bases physiologiques Limites II. MISE EN EVIDENCE DU ROLE DU FOETUS Observations épidémiologiques Preuves expérimentales Sécrétion de cortisol par le foetus III. MODE D ACTION DU CORTISOL FOETAL Contrôle de la stéroïdogenèse placentaire Influence des stéroïdes sexuels sur l activité contractile du myomètre
La parturition Expulsion fœtus et de ses annexes hors voies génitales maternelles Période critique pour fœtus et mère Passage à la vie extra-utétine nécessite maturité organes fœtus Déterminisme mise-bas
Théorie du blocage progestéronique: bases physiologiques Parturition précédée d'une chute des concentrations plasmatiques de progestérone Progestérone indispensable au maintien de la gestation L'administration de progestérone retarde la parturition
P (ng/ml) E 2 (pg/ml) 40 1600 30 1200 20 800 10 400 70 50 30 10 0
Rôle clé de la progestérone PRG ng/ml 8 Ovariectomie (2) Maintien gestation (2)? Ovariectomie (1) 4 1 Maintien gestation (1) A v o r t e m e n t ( 1 ) P Ovulation 50 100 150 j GESTATION
Pogestérone (ng/ml) L administration de progestérone retarde la parturition 32 Pas de progestérone Progestérone 50 mg/24 hr Progestérone 75 mg/24 hr Progestérone 200 mg/24 hr 24 16 8 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0 Nombre de jours avant parturition
Théorie du blocage progestéronique: limites Administration PRG ne peut maintenir indéfiniment une gestation Relation temporelle entre concentrations PRG et moment parturition n implique pas un lien causal PRG ne diminue pas chez femme avant accouchement
P (ng/ml) E 2 (pg/ml) Limites de la théorie du blocage progestéronique 160 16 120 12 80 8 40 4 10 20 30 40 Semaines de grossesse
Mise en évidence du rôle du foetus Historique femme : Malpas, 1933 Durée de gestation prolongée Anencéphalie fœtale Arguments épidémiologiques Syndrome de gestation prolongée Anomalies de l'hypophyse fœtale Anomalies cytologiques de l'hypophyse fœtale (absence de cellules ACTH) hypoplasie des surrénales fœtales Ingestion de Veratrum californicum (destruction de l'hypophyse fœtale) Syndrome de mise-bas prématurée Hyperplasie des surrénales fœtales
Mise en évidence du rôle du fœtus Preuves expérimentales (Liggins et al. 1973) Mise-bas prématurée + ACTH Gestation prolongée Glucocorticoïdes Cortisol Minéralocorticoïdes
Thermo R CRF Hypothalamus Croissance et maturation organes fœtaux Thermogenèse ACTH Cort. Hypophyse Surrénales Synthèse de surfactant pulmonaire Glucogenèse Initiation de la parturition Adaptation du fœtus à la vie extra-utérine
Retombées des travaux de Liggins Médecine vétérinaire: utilisation corticoïdes pour le déclenchement de la parturition (limites: rétentions placentaires) Médecine humaine: Cas de menace d accouchement prématuré:synthèse de surfactant pulmonaire
80 CORTISOL (ng/ml) 70 60 50 40 30 20 10-21 -17-13 -9-5 -1 0
PGF2 (veine utérine, ng/ml) PRG (plasma maternel, ng/ml) Oestradiol-17 (pg/ml) 14 12 10 8 6 4 2 250 200 150 100 50 3 2 1 0 Nombre de jours avant parturition
Oestradiol ( ) et PGFM (,pg/ml) 800 8 Vache 600 400 200 6 4 2 2 Progestérone (,ng/ml) 0 0 10 8 6 4 2 0 2 Jours avant et après la parturition
Mode d action du cortisol foetal Mère Placenta Foetus Cort Cholestérol PRG 3 -HD Pregnenolone DHA-S 3 -HD Androstenedione Aromatase E2 E3 Surrénales Pregnenolone-S + 17 hydroxylase 17 -hydroxypregnenolone C 17, 20 Lyase DHA-S DHA-S 16 -hydroxylase 16 -OH DHA-S Foie
Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus PRG Effets directs E2 synthèse des protéines contractiles densité des canaux Ca synthèse des jonctions communicantes PRG E2 + - Activité contractile myomètre (fibres musculaires lisses) synthèse des jonctions communicantes séquestration des ions Ca dans les citernes du RS
Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus E2 PRG Effets indirects E2 + - Activité contractile myomètre synthèse des prostaglandines F2 synthèse des récepteurs aux PGF2 et à l'ocytocine PRG Synthèse PGF2 Synthèse des récepteurs à l'ocytocine
Effets inducteurs de la parturition des prostaglandines F2 Action lutéolytique Action ocytocique Maturation du col Dissociation faisceaux fibres de collagène Décharge d'ocytocine
La parturition Engagement fœtus filière pelvienne: réflexe de Ferguson, libération ocytocine Ocytocine = hormone de l expulsion Système de contrôle maternel instantané du moment de la parturition (stress, prédateur): Récepteurs 2 adrénergiques myorelaxants Applications thérapeutiques mimétiques
Réflexe de Ferguson Noyau paraventriulaire (Ocytocine) HYPOTHALAMUS NEURONES ANTERO-LATERAUX Tractus hypothalamohypophysaire Corne dorsale CIRCULATION NEURONES COLONNE VERTEBRALE UTERUS (Stimulation tactile) OCYTOCINE
Le déroulement de la parturition Signes précurseurs Stade préparatoire: Contractions utérines régulières Elimination du bouchon muqueux Dilatation du col de l utérus Expulsion du fœtus : rupture des membranes et contractions abdominales (stade I) Expulsion du placenta (stade II)
Signes précurseurs Comportement Développement mamelle Variations température rectale Vulve tuméfiée Relâchement des ligaments du bassin (sacrosciatiques et sacro-iliaques)
8 Progestérone (ng/ml) Température ( C) 39.4 6 39 4 38.6 2 38.2 0 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Jours avant la parturition
Signes précurseurs Température normale: 38.5 C Augmentation à 39-40 C quelques jours avant le vêlage Diminution à 38-38.5 C quelques h avant le vêlage Si T >39.4: part peu probable dans les 12h Si 39.4<T <38 C: vigilance Si T =38-38.5 C: forte probabilité de vêlage dans les 12h
Position normale du veau
Vache parturiente au deuxième stade de la parturition. L amnios apparaît visible au niveau de la vulve sous la forme d une membrane translucide distendue
Délivrance placentaire au troisième stade de la parturition A B Cotylédon foetal Caroncule maternelle
Hypothalamus Expulsion du placenta Troisième stade Colonne vertébrale Antehypophyse Posthypophyse Expulsion du foetus Contractions abdominales Contractions utérines Engagement fœtus dans la filière pelvienne Ocytocine Deuxième stade ACTH Cortisol PGF2 Lutéolyse Relâchement du col de l utérus Oestrogènes Progestérone Contractions utérines Premier stade
Durée des différentes phases de la parturition Phases de la parturition Vache Brebis Jument Truie Maturation du cervix 1/2-24 h 1/2-24 h 1-4 h 2-12 h Expulsion du fœtus 1/2-24 h 1/2-2 h 10-30 mn 1-4 h Expulsion du placenta 1/2-8 h 1/2-8 h 1/2-3 h 1-4 h Intervalle entre expulsions 15 mn 5mn-1 h
Le post-partum La plupart des mammifères ont une période temporaire d infertilité physiologique post-partum: animaux domestiques, primates Anoestrus post-partum ou anoestrus de lactation
La période post-partum Un retour à une fertilité normale nécessite quelques uns ou l ensemble de ces évènements: - La reprise de la cyclicité ovarienne - L involution utérine: rôle des contractions utérines, expulsion des lochies, réparation de l endomètre - L arrêt de la production laitière et l involution de la glande mammaire
Diamètre des follicules (mm) Reprise de la cyclicité ovarienne Jours post-partum Concentrations en progestérone Petits follicules (<5mm) Follicules 5-9 mm Follicule dominant >9mm Follicule atrétique Ovulation Profil de sécrétion pulsatile de LH Profil de sécrétion de progestérone
ESPECE JUMENT TRUIE VACHE BREBIS Moment apparition 1 ère ovulation post-partum (J) «chaleurs de poulinage» J7 Anoestrus de lactation Oestrus (4-5j post-sevrage) 30-110 (vaches allaitantes) 20-70 (vaches laitières) 30-40 (brebis laitières) 60-80 (brebis allaitantes)
Diamètre et longueur de la corne utérine (mm) Involution utérine 1000 10 9 100 Longueur Diamètre Poids 8 7 6 5 4 3 2 1 Poids de la corne utérine (kg) 10 0 10 20 30 40 50 60 70 Jours post-partum
Involution utérine DUREE NORMALE D INVOLUTION UTERINE (J) ESPECE JUMENT TRUIE VACHE BREBIS CHIENNE 13-15 15-25 21-40 17-30 90 Placentation épithéliochoriale diffuse Placentation épithéliochoriale cotylédonnaire Placentation endothéliochoriale zonaire
Involution de la glande mammaire Involution ou tarissement
Conclusion Rôle du cortisol fœtal dans le déclenchement parturition Contrôle instantané via R -adrénergiques Applications thérapeutiques Importance du post-partum